本文關(guān)鍵詞：ATRA相關(guān)耐藥新基因HA117在兒童腫瘤中的表達(dá)及意義

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【摘要】：第一部分ATRA相關(guān)耐藥新基因HA117在兒童實(shí)體瘤中的表達(dá)及臨床意義 目的：檢測(cè)HA117編碼蛋白在霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL），非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphomas, NHL），，腎母細(xì)胞瘤（Nephroblastoma，WT）及神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma, NB）組織中的表達(dá)水平，并與P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）表達(dá)情況相比，對(duì)比研究HA117編碼蛋白在兒童實(shí)體瘤中分布及其在臨床上的意義。 方法：采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)26例HL、24例NHL、32例WT和27例NB組織中HA117編碼蛋白和P-gp的表達(dá)，并將兩種耐藥蛋白的表達(dá)情況與臨床特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：HA117蛋白在HL、NHL、WT和NB中的陽(yáng)性表達(dá)率為65.4%、58.3%、81.3%和74.1%，P-gp的為57.7%、70.8%、65.6%和66.7%；HA117編碼蛋白在HL中的表達(dá)與臨床分期相關(guān)（P=0.004），在NHL中與IPI評(píng)分、縱隔病變和臨床分期相關(guān)（P=0.01, P=0.03,P=0.01）；HA117編碼蛋白在WT中的表達(dá)高于癌旁，但P-gp低于癌旁（P=0.21，P=1.00），在NB組織中，HA117編碼蛋白和P-gp陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于癌旁對(duì)照組織（P=0.002，P=0.003），兩蛋白的表達(dá)均與臨床分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性（P0.05）；經(jīng)Spearman相關(guān)分析，HA117編碼蛋白在HL、NHL、WT及NB中與P-gp表達(dá)無(wú)相關(guān)。 結(jié)論：新基因HA117編碼蛋白和P-gp在這四種兒童惡性腫瘤中是重要的耐藥基因，ATRA耐藥新基因HA117與經(jīng)典P-gp耐藥機(jī)制不同。 第二部分HA117編碼蛋白、bcl-2和P-gp在兒童急性白血病中的表達(dá)及臨床意義 目的：探討HA117編碼蛋白、B細(xì)胞白血病-2（B cell leukemia-2,bcl-2）和P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）在兒童急性白血病患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞（bone marrow mononuclear cells, BMMNC)中的表達(dá)及臨床意義。 方法：通過(guò)免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)70例急性白血病患兒中HA117編碼蛋白、bcl-2和P-gp的表達(dá)情況，以15例非惡性血液病患兒為對(duì)照。 結(jié)果：（1）急性白血�。ˋcute Leukemia,AL）組患兒HA117編碼蛋白、bcl-2及P-gp的陽(yáng)性表達(dá)率分別為52.9%、62.9%和35.7%；HA117編碼蛋白急性髓系細(xì)胞白血病組（Acute Myeloid Leukemia, AML）和急性淋巴細(xì)胞白血病組（Acute Lymphocytic Leukemia,ALL）的陽(yáng)性表達(dá)量明顯高于對(duì)照組（P=0.048、P=0.031）；三種蛋白在AML組和ALL組的陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)顯著意義（P0.05）。（2）HA117編碼蛋白在初診組與對(duì)照組比較、未緩解組與完全緩解組比較，差異均有顯著意義（P＜0.05）；完全緩解組與對(duì)照組比較HA117編碼蛋白的表達(dá)率差異無(wú)顯著意義（P=1.00），未緩解組與初診組比較，差異也無(wú)顯著性（P=0.539）。（3）HA117編碼蛋白陽(yáng)性患兒的緩解率低于表達(dá)陰性患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.029）。（4）AL患兒HA117編碼蛋白與bcl-2的表達(dá)水平呈正相關(guān)性（P=0.001，r=0.577）。 結(jié)論：新基因HA117也許參與了兒童急性白血病的耐藥，并或可作為兒童白血病預(yù)后的指標(biāo)；HA117基因的耐藥也許與腫瘤的抗凋亡基因高表達(dá)有關(guān)，在腫瘤的耐藥性方面也許存在協(xié)同作用。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R730.53

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1215560