本文關鍵詞：CYP2C19基因多態(tài)性與丙戊酸在兒童抗癇治療中藥物性肝損傷的相關性研究

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【摘要】：[目的]研究癲癇患兒在使用丙戊酸治療中發(fā)生肝損傷與CYP2C19基因多態(tài)性之間的關系,進而探討根據個體基因型選擇藥物和劑量的可行性。[方法]收集研究對象58例抗凝血標本,采用基因芯片技術檢測其基因表型,根據結果將其分為強代謝型(EMs)包括681GG-636GG基因型、中間代謝型(IMs)為681GA-636GG、681GG-636GA基因型和弱代謝型(PMs)為681AA-636GG及681GA-636GA基因型共3組。在用藥前、用藥后第1個月、用藥后第2個月和3個月分別測定各組ALT、ALP、TBIL、GGT,并進行比較和分析。[結果]癲癇患兒體個體CYP2C19具有多態(tài)性,各基因型分布頻率不同,其中*1/*1型為39.7%,*1/*2型為44.8%,*1/*3型為6.9%,*2/*2型為5.1%,*2/*3型為3.4%；EMs組、IMs組、PMs組的穩(wěn)態(tài)血藥濃度(mg/L)分別為58.70±14.42、59.39±15.19、62.92±14.17,三者差異無統(tǒng)計學意義(P0.05); EMs組、IMs組、PMs所對應的丙戊酸DILI發(fā)生率分別為4.3%、10%、20%,三者差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；非條件Logistic回歸分析發(fā)現不同代謝型與丙戊酸DILI無明顯相關性；EMs組、IMs組、PMs所對應的肝臟生化學檢查異常發(fā)生率分別為8.7%、36.7%、60%,IMs組、PMs組患兒發(fā)生肝臟生化學檢查異常的危險性分別是EMs組的6.368倍,患兒發(fā)生肝臟生化學檢查異常的危險性是EMs組的6.079倍及15.75倍,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。[結論]癲癇患兒個體CYP2C19具有多態(tài)性。不同代謝型使用丙戊酸后,PMs組、IMs組患兒發(fā)生肝臟生化指標異常的危險性顯著高于EMs組,但與丙戊酸所致DILI發(fā)生率無明顯相關性。臨床癲癇患兒進行CYP2C19基因多態(tài)性的檢測,根據不同代謝型選擇初始劑量和調整用量對于預防丙戊酸性肝損傷是有意義的。
【關鍵詞】：CYP2C19 基因多態(tài)性 丙戊酸 藥物性肝損傷
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-14
• 結果14-20
• 討論20-25
• 結論25-26
• 參考文獻26-31
• 綜述31-39
• 參考文獻36-39
• 攻讀學位期間獲得的學術成果39-40
• 致謝40

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7 通訊員 劉e，

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