本文關(guān)鍵詞：CYP2C19基因多態(tài)性與丙戊酸在兒童抗癇治療中藥物性肝損傷的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： CYP2C19 基因多態(tài)性 丙戊酸 藥物性肝損傷

【摘要】：[目的]研究癲癇患兒在使用丙戊酸治療中發(fā)生肝損傷與CYP2C19基因多態(tài)性之間的關(guān)系,進(jìn)而探討根據(jù)個(gè)體基因型選擇藥物和劑量的可行性。[方法]收集研究對象58例抗凝血標(biāo)本,采用基因芯片技術(shù)檢測其基因表型,根據(jù)結(jié)果將其分為強(qiáng)代謝型(EMs)包括681GG-636GG基因型、中間代謝型(IMs)為681GA-636GG、681GG-636GA基因型和弱代謝型(PMs)為681AA-636GG及681GA-636GA基因型共3組。在用藥前、用藥后第1個(gè)月、用藥后第2個(gè)月和3個(gè)月分別測定各組ALT、ALP、TBIL、GGT,并進(jìn)行比較和分析。[結(jié)果]癲癇患兒體個(gè)體CYP2C19具有多態(tài)性,各基因型分布頻率不同,其中*1/*1型為39.7%,*1/*2型為44.8%,*1/*3型為6.9%,*2/*2型為5.1%,*2/*3型為3.4%；EMs組、IMs組、PMs組的穩(wěn)態(tài)血藥濃度(mg/L)分別為58.70±14.42、59.39±15.19、62.92±14.17,三者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); EMs組、IMs組、PMs所對應(yīng)的丙戊酸DILI發(fā)生率分別為4.3%、10%、20%,三者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)不同代謝型與丙戊酸DILI無明顯相關(guān)性；EMs組、IMs組、PMs所對應(yīng)的肝臟生化學(xué)檢查異常發(fā)生率分別為8.7%、36.7%、60%,IMs組、PMs組患兒發(fā)生肝臟生化學(xué)檢查異常的危險(xiǎn)性分別是EMs組的6.368倍,患兒發(fā)生肝臟生化學(xué)檢查異常的危險(xiǎn)性是EMs組的6.079倍及15.75倍,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]癲癇患兒個(gè)體CYP2C19具有多態(tài)性。不同代謝型使用丙戊酸后,PMs組、IMs組患兒發(fā)生肝臟生化指標(biāo)異常的危險(xiǎn)性顯著高于EMs組,但與丙戊酸所致DILI發(fā)生率無明顯相關(guān)性。臨床癲癇患兒進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性的檢測,根據(jù)不同代謝型選擇初始劑量和調(diào)整用量對于預(yù)防丙戊酸性肝損傷是有意義的。
【關(guān)鍵詞】：CYP2C19 基因多態(tài)性 丙戊酸 藥物性肝損傷
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-14
• 結(jié)果14-20
• 討論20-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-31
• 綜述31-39
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果39-40
• 致謝40

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本文編號：1106560