本文關鍵詞：孤兒核受體Nur77在低剪切應力誘導的小鼠頸動脈血管重構中的作用及機制

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【摘要】：目的探討在低剪切應力誘導小鼠頸動脈血管重構過程中,孤兒核受體Nur77的表達變化及其對血管重構的影響和作用機制。方法1)6-8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機分為假手術組和血管重構模型組,部分結(jié)扎左側(cè)頸總動脈分支方法構建低剪切應力誘導血管重構模型。術后4周取材,蘇木素-伊紅(HE)染色分析頸總動脈內(nèi)中膜面積及厚度,Verhoeff-Van Gieson彈性纖維染色標記血管彈力板,天狼猩紅染色標記膠原,免疫熒光染色標記Nur77,DHE探針檢測血管局部ROS水平。2)原代培養(yǎng)大鼠血管平滑肌細胞,給予ox-LDL、7-KC、9-HODE、13-HODE、H2O2及其抑制劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)刺激,western blotting和real time PCR方法檢測Nur77表達。3)6-8周雄性Nur77-/-小鼠和C57BL/6小鼠造膜4周后取材,如方法1)檢測血管重構相關指標,同時免疫熒光染色方法檢測MMP9和PCNA表達,原位末端標記(TUNEL)法檢測血管細胞凋亡水平。結(jié)果1)模型組小鼠左頸動脈內(nèi)中膜面積及厚度較假手術組顯著增加(p0.05),彈力板多處斷裂,排列紊亂,局部ROS水平升高(p0.05)伴Nur77蛋白表達顯著增加(p0.05),上調(diào)的Nur77蛋白主要分布在血管平滑肌細胞(VSMC)中;2)體外給予ox-LDL、、7-KC、9-HODE、13-HODE、H2O2等氧化應激刺激后,大鼠VSMC Nur77的m RNA及蛋白水平顯著增高,H2O2抑制劑NAC能夠逆轉(zhuǎn)上述效應;3)造模4w后,Nur77-/-小鼠組左頸動脈內(nèi)中膜面積及厚度較顯著高于C57BL/6小鼠組(p0.05),彈力板斷裂增多,排列紊亂,局部MMP9、PCNA高表達(p0.05),但兩組血管細胞凋亡水平無差別(p0.05)。結(jié)論孤兒核受體Nur77在低剪切力誘導小鼠頸動脈血管重構過程中表達上調(diào),上調(diào)的Nur77蛋白主要分布在VSMC中,可能為氧化應激刺激誘導產(chǎn)生;增加的Nur77蛋白可能通過抑制血管平滑肌增殖,上調(diào)MMP9活性,抑制低剪切力誘導的動脈血管重構。
【關鍵詞】：血管重構 低剪切力 核受體 Nur77 氧化應激 血管平滑肌細胞
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R54
【目錄】：

• 摘要5-7
• abstract7-10
• 英文縮略詞表10-11
• 緒論11-14
• 第一部 低剪切應力誘導小鼠頸動脈血管重構中Nur77的表達變化及機制14-37
• 前言14
• 材料和方法14-30
• 結(jié)果30-34
• 討論34-37
• 第二部分 Nur77對低剪切應力誘導小鼠頸動脈血管重構的影響及作用機制37-48
• 前言37-38
• 材料和方法38-43
• 結(jié)果43-48
• 討論48
• 總結(jié)48-49
• 參考文獻49-56
• 綜述 小鼠動脈粥樣硬化易損斑塊模型進展56-65
• 參考文獻61-65
• 致謝65-66
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表文章66

【參考文獻】

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1 劉斌;彭軍;;氧化應激和肺動脈高壓血管重構[J];中國動脈硬化雜志;2011年06期

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本文編號：1094751