本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用微陣列芯片技術(shù)分析先天性巨結(jié)腸miRNAs表達(dá)譜差異

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【摘要】：研究背景先天性巨結(jié)腸(Hirschsprung disease, HSCR)又稱腸無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞癥,是一種由腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常而導(dǎo)致的大腸先天性畸形,其病理特征是腸壁肌間及黏膜下神經(jīng)叢神經(jīng)節(jié)細(xì)胞卻如。HSCR為常見的小兒消化道畸形之一,發(fā)病率約為1：5000,居消化道畸形的第二位,其在亞洲人群的發(fā)病率較高。目前關(guān)于先天性巨結(jié)腸發(fā)病機(jī)制的較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為：胚胎早期階段微環(huán)境改變及遺傳學(xué)因素在巨結(jié)腸發(fā)病中發(fā)揮著重要作用,即HSCR由遺傳及環(huán)境因素共同作用所致。目前,已發(fā)現(xiàn)的與先天性巨結(jié)腸發(fā)病密切相關(guān)的基因有許多種,例如RET、GDNF、NRTN、ECE1、EDN3、SOX10、PHOX2B、NRG1等。近年來對(duì)HSCR的基因研究有了顯著進(jìn)步,研究者1992年第一次報(bào)道了一例10號(hào)染色體長(zhǎng)臂(10q)中間缺失的全結(jié)腸型HSCR患兒,并進(jìn)一步證實(shí)它位于10q11.2和10q21.2之間,最后研究者于1994年證實(shí)了先天性巨結(jié)腸患兒存在RET基因突變。RET原癌基因在神經(jīng)嵴細(xì)胞中廣泛表達(dá),是一種具有絡(luò)氨酸激酶活性的跨膜受體,對(duì)維持腸神經(jīng)元的發(fā)育至關(guān)重要,功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)RET基因敲除后可導(dǎo)致鼠全部消化管壁內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的缺如,因此,RET基因在先天性巨結(jié)腸的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。作為與RET基因互補(bǔ)的GDNF基因也被發(fā)現(xiàn)在HSCR患者中存在基因突變。EDNRB的表達(dá)伴隨胚胎發(fā)育的整個(gè)過程,它的功能是使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育至成熟的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中靶向破壞EDNRB基因,可以導(dǎo)致腸管出現(xiàn)無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。而與其相應(yīng)的配體EDN3的基因突變也被證實(shí)在HSCR形成過程中發(fā)揮著重要的作用,有人報(bào)道了66例散發(fā)性及9例家族性HSCR病例的EDN3基因檢測(cè)結(jié)果,在外顯子2發(fā)現(xiàn)了一種新的雜合性突變,這種發(fā)生過早的框架移動(dòng)突變會(huì)導(dǎo)致兩個(gè)區(qū)域停止編碼,其結(jié)果是產(chǎn)生無功能的基因產(chǎn)物。SOX10也被證實(shí)是HSCR的易感基因,它在胚胎期表達(dá)于神經(jīng)嵴細(xì)胞,參與外周神經(jīng)系統(tǒng)的形成,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)很多HSCR患兒存在SOX10基因突變。上述研究表明,基因在神經(jīng)嵴干細(xì)胞的分化及移行過程中發(fā)揮著重要的作用,基因缺陷可明顯干擾神經(jīng)嵴細(xì)胞的移行及分化。眾所周知,腸神經(jīng)嵴細(xì)胞會(huì)快速地遷移至腸管及在腸壁內(nèi)橫向移動(dòng),而且,腸神經(jīng)嵴細(xì)胞亞群在腸壁內(nèi)移行的過程中會(huì)進(jìn)行神經(jīng)分化,以形成神經(jīng)叢。腸神經(jīng)嵴細(xì)胞在腸道的定植是神經(jīng)細(xì)胞增殖、遷移及分化過程的完美統(tǒng)一,動(dòng)物模型中,若神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量、遷移行為或者分化比例受干擾時(shí)會(huì)發(fā)生先天性巨結(jié)腸。微小RNA (MicroRNAs, miRNA)為由21-25個(gè)核苷酸構(gòu)成的非編碼短序列單鏈RNA分子,是一種內(nèi)源性小分子RNA, miRNA能夠以堿基配對(duì)的形式與其靶基因mRNA分子的3’非編碼區(qū)(3'UTR)發(fā)生特異性結(jié)合,進(jìn)而引發(fā)mRNA降解或者翻譯抑制,最終在轉(zhuǎn)錄后水平發(fā)揮基因調(diào)節(jié)作用。迄今,發(fā)現(xiàn)了上千種miRNAs,其通過調(diào)節(jié)ImRNA的表達(dá)而在多個(gè)生命過程中發(fā)揮著重要作用,包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、器官發(fā)育、應(yīng)激反應(yīng)及各種疾病形成等。miRNA對(duì)于神經(jīng)元的發(fā)育和正常功能的維持至關(guān)重要,miRNA:表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化在神經(jīng)發(fā)生、成熟及大腦的發(fā)育過程中發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用。缺失Dicer的小鼠會(huì)出現(xiàn)大腦發(fā)育缺陷一不能發(fā)育為正常的神經(jīng)元形態(tài)、神經(jīng)萎縮、嚴(yán)重的生長(zhǎng)缺陷及早期死亡。腸神經(jīng)系統(tǒng)作為周圍神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分,其所含的神經(jīng)元在數(shù)量上與脊髓中的含量相當(dāng),因此,miRNA可能與腸神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育也密切相關(guān),而且有研究報(bào)道一些miRNAs參與腸神經(jīng)嵴細(xì)胞的分化、增殖、遷移及凋亡整個(gè)過程。而且,在發(fā)育過程中,miRNA會(huì)發(fā)揮正性和負(fù)性基因轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)的協(xié)同作用,其結(jié)果是導(dǎo)致細(xì)胞多樣性的產(chǎn)生,而一旦這種協(xié)同效應(yīng)發(fā)生障礙,就可能產(chǎn)生先天性發(fā)育異常,導(dǎo)致先天性疾病的發(fā)生。第一章應(yīng)用微陣列芯片技術(shù)篩選先天性巨結(jié)腸組織的miRNA表達(dá)譜研究目的應(yīng)用miRNA微陣列芯片技術(shù)檢測(cè)先天性巨結(jié)腸狹窄段與擴(kuò)張段腸管組織差異表達(dá)的miRNAs,初步建立先天性巨結(jié)腸組織的miRNA表達(dá)譜。方法收集27例在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院行手術(shù)治療的HSCR患兒的狹窄段及擴(kuò)張段腸管組織,選取其中6例,使用TRIzol (Invitrogen)法提取組織總RNA,并用RNasey Mini Kit(QIAGEN)純化提取的RNA。使用NanoDrop ND-1000測(cè)量純化后的RNA濃度,電泳檢測(cè)RNA完整性。抽提的RNA通過質(zhì)檢后,使用從丹麥Exiqon公司購(gòu)買的miRCURYTM Array Power Labeling kit對(duì)miRNA進(jìn)行標(biāo)記,標(biāo)記完成后,按照Exiqon公司提供的實(shí)驗(yàn)方法將樣品與miRCURYTM LNA Array (v.18.0) (Exiqon)芯片雜交,使用Axon GenePix 4000B芯片掃描儀掃描芯片。使用GenePix Pro 6.0讀取芯片掃描圖像,并提取探針的信號(hào)值。相同的探針取中值合并。保留在所有樣品中均=30.0的探針,對(duì)全部芯片進(jìn)行中值標(biāo)準(zhǔn)化,篩選差異表達(dá)探針。使用Fold change和P-value篩選兩組樣品間(有重復(fù))的差異表達(dá)miRNA。使用Fold change篩選兩個(gè)樣品間(沒有重復(fù))的差異表達(dá)miRNAs。結(jié)果總RNA質(zhì)量鑒定結(jié)果：A260/A280比值均接近2.0,A260/A230比值均大于1.8,表明所有組織標(biāo)本的總RNA質(zhì)量可靠,沒有降解或其它雜質(zhì)污染,如DNA、蛋白質(zhì)等,可進(jìn)行后續(xù)的微陣列芯片等實(shí)驗(yàn)。miRNA微陣列芯片篩選結(jié)果表明,與擴(kuò)張段腸管組織相比,狹窄段腸管表達(dá)上調(diào)超過2倍的miRNAs有19個(gè)(miR-3941, miR-K12-1-3p, miR-K12-3-3p, miR-145-3p等),表達(dá)下調(diào)超過2倍的有7個(gè)(miR-625-5p, miR-520g-3p, miR-1260a, miR-3916等)(P均0.05)。結(jié)論先天性巨結(jié)腸狹窄段及擴(kuò)張段腸管組織之間存在顯著差異表達(dá)的miRNAs,這些顯著差異表達(dá)的miRNAs可能與先天性巨結(jié)腸的發(fā)病密切相關(guān),為進(jìn)一步揭示HSCR的發(fā)病機(jī)制提供了新的研究思路。第二章差異表達(dá)miRNAs的靶基因預(yù)測(cè)研究目的運(yùn)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)miRNAs靶基因,初步探索miRNA參與先天性巨結(jié)腸發(fā)生的機(jī)制。方法依據(jù)Fold Change值、P值及ForeGround值(理想值100)選擇出8個(gè)較為理想的miRNAs進(jìn)行靶基因預(yù)測(cè),首先,運(yùn)用HSCR的主題詞于PubMed網(wǎng)站檢索,篩選出與HSCR發(fā)病相關(guān)的基因,然后采用Targetscan、miRTarBase、miRDB、 MicroRNA.org靶基因預(yù)測(cè)軟件分析顯著差異表達(dá)的miRNAs與先天性巨結(jié)腸相關(guān)基因之間的關(guān)系。結(jié)果選擇的8個(gè)顯著差異表達(dá)的miRNAs靶基因預(yù)測(cè)結(jié)果表明,除了miR-138-2-3p和miR-148a-3p,其余6個(gè)miRNAs與HSCR相關(guān)基因存在互補(bǔ)關(guān)系。 miR-193a-3p(1個(gè)靶基因)、miR-3646(5個(gè)靶基因)、miR-1260a(4個(gè)靶基因)、miR-4524b-5p(1個(gè)靶基因)、miR-145-3p(3個(gè)靶基因)、miR-4505(3個(gè)靶基因)。結(jié)論6個(gè)miRNAs與HSCR相關(guān)基因存在互補(bǔ)關(guān)系,這些miRNAs可能通過這些靶基因參與先天性巨結(jié)腸的發(fā)病。第三章應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)驗(yàn)證先天性巨結(jié)腸組織中差異表達(dá)的miRNAs研究目的對(duì)通過微陣列芯片實(shí)驗(yàn)獲得的且與HSCR相關(guān)基因存在互補(bǔ)關(guān)系的差異表達(dá)的miRNAs,我們應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)做進(jìn)一步的驗(yàn)證。方法對(duì)收集的27例在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院行手術(shù)治療的HSCR患兒的狹窄段及擴(kuò)張段腸管組織提取總RNA后,我們作進(jìn)一步qRT-PCR驗(yàn)證。采用SYBR(?)GreenI嵌合熒光法檢測(cè)miR-145-3p、miR-4505及miR-1260a的表達(dá)量。miRNA引物由特異性引物及Oligo(dT)-Universal Tag通用反轉(zhuǎn)錄引物構(gòu)成。按照操作說明書進(jìn)行RNA的反轉(zhuǎn)錄和實(shí)時(shí)熒光定量PCR反應(yīng)：(1)2μg含有目的miRNA的總RNA,用miRcutemiRNA First-Strand cDNA Synthesis kit試劑盒在miRNA 3'末端加多聚A尾Poly (A),再使用Oligo(dT)-Universal Tag通用反轉(zhuǎn)錄引物進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng),最終合成miRNA對(duì)應(yīng)的cDNA第一鏈,反應(yīng)條件為37℃,60min,95℃,5min,產(chǎn)物-20℃冰箱保存。(2)取2μlmiRNA第一鏈cDNA液,采用miRcute miRNA qPCR Detection kit(SYBR Green)試劑盒進(jìn)行miRNA熒光定量檢測(cè)。PCR反應(yīng)的條件為：94℃ 2min,1個(gè)循環(huán),94℃ 20s,60℃ 34s,45個(gè)循環(huán)。以U6為內(nèi)參,進(jìn)行歸一化。結(jié)果qRT-PCR證實(shí)不同組間miR-145-3p (1.42±0.42,狹窄段vs.0.90±0.31,擴(kuò)張段)及miR-4505(1.30±0.30,狹窄段vs.0.76±0.22,擴(kuò)張段)表達(dá)量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.001),且與HSCR分型有關(guān)(P=0.000),而miR-1260a(1.11±0.25,狹窄段vs.0.99±0.21,擴(kuò)張段)的表達(dá)無明顯差異(P=0.064)。為了發(fā)現(xiàn)其他可能影響?yīng)M窄段miRNA表達(dá)水平的因素,比較了狹窄段miRNA在年齡、HSCR分型及性別水平上的表達(dá)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在1歲以上與1歲以下患兒中,miR-145-3p的相對(duì)表達(dá)水平無明顯差異(P=0.464), miR-4505的相對(duì)表達(dá)水平也無明顯差異(P=0.570)；與短段型相比,長(zhǎng)段型患兒miR-145-3p的相對(duì)表達(dá)水平較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034),另外,長(zhǎng)段型患兒miR-4505的相對(duì)表達(dá)水平也高于短段型患兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)；在不同性別中,miR-145-3p的相對(duì)表達(dá)水平無明顯差異(P=0.464),而miR-4505的相對(duì)表達(dá)水平也無明顯差別(P=0.766)。結(jié)論1. miRNA芯片篩選及實(shí)時(shí)熒光定量PCR驗(yàn)證結(jié)果一致,證實(shí)HSCR病變段及擴(kuò)張段腸管存在miRNAs表達(dá)差異,miR-145-3p和miR-4505可能與HSCR的發(fā)病密切相關(guān)。2. miR-145-3p和miR-4505的表達(dá)量與先天性巨結(jié)腸患兒的性別和年齡水平無關(guān),但可能與先天性巨結(jié)腸的分型密切相關(guān)。探討miR-145-3p和miR-4505的功能及其在HSCR形成過程中的作用將為進(jìn)一步探討miRNAs在HSCR形成過程中的作用提供新的思路。
【關(guān)鍵詞】：先天性巨結(jié)腸 微小RNA 基因表達(dá)譜 實(shí)時(shí)定量PCR 靶基因
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R726.5
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-19
• 前言19-23
• 參考文獻(xiàn)22-23
• 第一章 應(yīng)用微陣列芯片技術(shù)篩選先天性巨結(jié)腸組織的miRNA表達(dá)譜23-50
• 1.1 資料與方法23-29
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-35
• 1.3 討論35-42
• 1.4 小結(jié)42-43
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 第二章 差異表達(dá)miRNAs的靶基因預(yù)測(cè)50-65
• 1.1 對(duì)象與方法50-51
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-53
• 1.3 討論53-59
• 1.4 小結(jié)59-60
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 第三章 應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)驗(yàn)證先天性巨結(jié)腸組織中差異表達(dá)的miRNAs65-80
• 1.1 資料與方法65-69
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果69-72
• 1.3 討論72-77
• 1.4 小結(jié)77-78
• 參考文獻(xiàn)78-80
• 文獻(xiàn)綜述80-92
• 參考文獻(xiàn)87-92
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文92-93
• 致謝93-94

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1 ;Impact of tiny miRNAs on cancers[J];World Journal of Gastroenterology;2007年04期

2 宋寶;宋現(xiàn)讓;劉杰;魏玲;;miRNAs及其靶基因的識(shí)別[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2007年09期

3 ;放療和miRNAs兩者關(guān)系的研究進(jìn)展(英文)[J];Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2012年05期

4 王寧;黃辰;姚嘉宜;艾婷;李圍圍;付學(xué)海;宋麗萍;;肺癌相關(guān)miRNAs研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2012年05期

5 ;Identification of deregulated miRNAs and their targets in hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2012年38期

6 William CS CHO;南娟;;miRNAs作為癌癥預(yù)測(cè)和預(yù)后標(biāo)志物的巨大潛能[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年01期

7 李長(zhǎng)貴;紀(jì)艷;;miRNAs和內(nèi)分泌疾病研究進(jìn)展[J];中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào);2006年21期

8 William CS CHO;南娟;丁燕;;miRNAs在肺癌中的作用[J];中國(guó)肺癌雜志;2009年12期

9 Wen Luo,;Qinghua Nie;Xiquan Zhang;;MicroRNAs Involved in Skeletal Muscle Differentiation[J];遺傳學(xué)報(bào);2013年03期

10 ;Small but influential:the role of microRNAs on gene regulatory network and 3′UTR evolution[J];遺傳學(xué)報(bào);2009年01期

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1 ;A potential role for Chlamydomonas miRNAs in response to environmental changes[A];中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)植物遺傳和基因組學(xué)專業(yè)委員會(huì)2009年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2009年

2 Ping Xuan;Maozu Guo;Yangchao Huang;;MaturePred:Efficient Identification of MicroRNAs within Novel Plant Pre-miRNAs[A];第五屆全國(guó)生物信息學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2012年

3 Zhen-Dong Xiao;Li-Ting Diao;Jian-Hua Yang;Hui Xu;Mian-Bo Huang;Yong-Jin Deng;Hui Zhou;Liang-Hu Qu;;Systematical identification of cis-elements orchestrating the expressions of miRNAs in humans[A];生命的分子機(jī)器及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)——2012年全國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2012年

4 ;Cell-free miRNAs may indicate diagnosis and docetaxel sensitivity of tumor cells in malignant effusions[A];2011醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿論壇第十二屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

5 任波;馬迪;李毅;;地高辛標(biāo)記探針結(jié)合化學(xué)發(fā)光技術(shù)快速靈敏檢測(cè)植物總RNA中的miRNAs方法[A];中國(guó)植物病理學(xué)會(huì)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)暨植物病理學(xué)報(bào)創(chuàng)刊50周年紀(jì)念會(huì)論文摘要集[C];2005年

6 任波;馬迪;李毅;;地高辛標(biāo)記探針結(jié)合化學(xué)發(fā)光技術(shù)快速靈敏檢測(cè)植物總RNA中的miRNAs方法[A];中國(guó)植物病理學(xué)會(huì)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)暨植物病理學(xué)報(bào)創(chuàng)刊50周年紀(jì)念會(huì)論文集[C];2005年

7 戚鵬;韓金祥;魯艷芹;王傳璽;欒中華;卜范峰;;病毒編碼的miRNAs:基因表達(dá)新的調(diào)控因子[A];山東省藥學(xué)會(huì)2006年生化與生物技術(shù)藥物學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

8 ;Bioinformatic identification and expression analysis of new microRNAs from Medicago truncatula[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2008年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

9 ;Cell-free miRNAs may indicate diagnosis and docetaxel sensitivity of tumor cells in malignant effusions[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)第七屆全國(guó)中青年腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議——中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)“中華腫瘤 明日之星”大型評(píng)選活動(dòng)暨中青年委員全國(guó)遴選論文匯編[C];2011年

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1 江尚;特異性miRNAs與前列腺癌發(fā)病密切相關(guān)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

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1 陳健德;新生兒膿毒癥miRNAs表達(dá)譜及其免疫調(diào)節(jié)作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 A.B.M.Khaldun;[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院(武漢植物園);2015年

3 成鷹;大腸桿菌和布魯氏菌脂多糖刺激條件下巨噬細(xì)胞差異表達(dá)miRNAs的鑒定及其作用機(jī)制[D];海南大學(xué);2014年

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5 陳科;小鼠子宮內(nèi)膜mRNAs和miRNAs時(shí)空表達(dá)與胚胎著床的關(guān)系及SPOP對(duì)基質(zhì)細(xì)胞蛻膜化的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 陳芳;鵝肥肝生成相關(guān)miRNAs、基因的鑒定及功能研究和就巢性相關(guān)miRNAs的鑒定[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

7 顧麗紅;北京鴨胚胎期胸肌發(fā)育相關(guān)基因與miRNAs表達(dá)模式鑒定及其互作關(guān)系研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

8 侯冬霞;游離脂肪酸在脂肪組織胰島素抵抗中的作用研究及Solexa技術(shù)在miRNAs檢測(cè)中的應(yīng)用研究[D];南京大學(xué);2011年

9 李菁;分泌的miRNAs在2型糖尿病和血管再生中的生物學(xué)功能研究[D];南京大學(xué);2011年

10 王鳳;miRNAs對(duì)TBX5的靶向調(diào)控及其遺傳變異的調(diào)控差異在先天性心臟病中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 榮輝;B.melitensis M5-90及其LPS刺激條件下RAW264.7細(xì)胞受CD14影響的miRNAs的作用機(jī)制[D];海南大學(xué);2014年

2 李新瓊;豬細(xì)小病毒感染PK-15細(xì)胞前后microRNAs表達(dá)譜的研究及部分免疫功能的鑒定[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 邢艷芳;比較分析線蟲參與微重力調(diào)控的miRNAs[D];大連海事大學(xué);2016年

4 黨春艷;高山離子芥低溫脅迫調(diào)控的miRNAs及其靶基因的表達(dá)分析[D];蘭州大學(xué);2013年

5 高蓉芳;人ULK1的表達(dá)和純化及miRNAs對(duì)人宮頸癌細(xì)胞Hela中G4R1表達(dá)調(diào)控的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2016年

6 江冬瑞;人乳腺癌MCF-7細(xì)胞在不同HER-2水平下外泌型miRNAs表達(dá)譜檢測(cè)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

7 杜新;肉牛H-FABP基因分子特征及肌內(nèi)脂肪沉積相關(guān)miRNAs鑒定[D];沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

8 馬蘇日古嘎;UC-MSCs條件培養(yǎng)基對(duì)HepG2影響的miRNAs差異表達(dá)譜分析及miR-3065-5p功能的初步探討[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2016年

9 孟麗雅;惡性轉(zhuǎn)化BEAS-2B細(xì)胞lncRNAs與miRNAs的差異表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2016年

10 趙海軍;應(yīng)用微陣列芯片技術(shù)分析先天性巨結(jié)腸miRNAs表達(dá)譜差異[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1057620