本文關(guān)鍵詞：雷帕霉素對STZ致糖尿病幼年大鼠腎臟NF-κB與MMP9表達(dá)的影響

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【摘要】：背景及目的 兒童和青少年糖尿病95%為1型糖尿�。═1DM），主要是由于胰島素分泌的絕對缺乏造成的，必須使用胰島素治療，所以又稱胰島素依賴型糖尿�。↖DDM）。糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一。大約有30%-60%的T1DM患者在10-20年內(nèi)出現(xiàn)微量蛋白尿，并在出現(xiàn)微量蛋白尿15-20年后發(fā)展為慢性腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅人類的健康�？刂蒲羌把獕翰⒉荒芡耆柚固悄虿「鞣N并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。近年來研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外基質(zhì)重塑是糖尿病腎臟病理變化的主要機(jī)制之一。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路、生長因子、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等均參與了糖尿病腎小球內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)合成及足細(xì)胞損傷過程。而金屬基質(zhì)蛋白酶（MMPs）作為體內(nèi)最重要的降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶類也參與了糖尿病腎病的發(fā)展。細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解平衡失調(diào)最終造成了腎臟細(xì)胞外基質(zhì)重塑。本實驗以鏈脲佐菌素（STZ）致糖尿病的幼年SD大鼠為模型，探討腎臟的炎性反應(yīng)與金屬基質(zhì)蛋白酶-9（MMP9）表達(dá)之間的關(guān)系；并用mTOR蛋白特異性抑制藥——雷帕霉素干預(yù)，研究雷帕霉素是否可以通過抑制炎癥反應(yīng)、抗ECM堆積等方面減輕糖尿病大鼠腎損害。 方法 1．模型的建立及實驗的分組：雄性SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為正常對照組10只，造模組20只，腹腔注射STZ，劑量為70mg/Kg。注射STZ后第3天尾靜脈采血測血糖，以隨機(jī)血糖值≥16.7mmol/L為達(dá)到成模標(biāo)準(zhǔn)。未達(dá)標(biāo)大鼠再追加50mg/kgSTZ，并在3天后復(fù)測血糖，不達(dá)標(biāo)大鼠淘汰。造模成功后再隨機(jī)分為糖尿病模型組（D）及雷帕霉素干預(yù)組（R）各10只。R組給予腹腔注射雷帕霉素1mg/Kg·2d，持續(xù)4周；C、D組腹腔注射同等體積的生理鹽水，持續(xù)4周。 2．標(biāo)本的收集：3組大鼠于第6周末處理，首先放入代謝籠收集24小時尿，后心臟取血并保存，取腎臟制備組織切片。 3．檢測指標(biāo)：血糖試紙采血，用羅氏血糖儀檢測隨機(jī)血糖。電子天平測體重及雙腎質(zhì)量，計算腎指數(shù)（KWI）。全自動生化分析儀檢測血清尿素氮、肌酐及尿液蛋白濃度。24小時尿蛋白＝尿蛋白濃度×24小時尿量。腎組織切片行HE染色及MMP9、NF-κBp65免疫組化檢測。 結(jié)果 1．雷帕霉素干預(yù)組大鼠及糖尿病模型組大鼠血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；糖尿病模型組及雷帕霉素干預(yù)組大鼠KWI大于正常對照組（P＜0.01），雷帕霉素組大鼠KWI小于糖尿病模型組（P＜0.01）。 2．各組大鼠血清BUN、Scr、24Upro比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。而雷帕霉素干預(yù)組血清BUN、Scr、24Upro三者均低于糖尿病模型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 3．各組大鼠腎臟NF-κB、MMP9表達(dá)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。雷帕霉素干預(yù)組腎臟NF-κB表達(dá)低于糖尿病模型組（P＜0.01）。雷帕霉素干預(yù)組腎臟MMP9表達(dá)高于糖尿病模型組（P＜0.01）。 4．HE染色鏡檢：糖尿病模型組大鼠表現(xiàn)為系膜細(xì)胞增生，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，基底膜增厚，腎小管腫脹，管腔狹窄，雷帕霉素干預(yù)組亦有上述表現(xiàn)，，但程度明顯較輕。 5．KWI、24Upro與腎臟MMP9的表達(dá)均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=－0.786,－0.731)。 6．腎臟MMP9與NF-κB表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r＝－0.722）。 結(jié)論 1．雷帕霉素對STZ致糖尿病幼年大鼠腎臟具有保護(hù)作用，本實驗主要表現(xiàn)在：減輕糖尿病大鼠的腎臟肥大；降低血肌酐、尿素氮；減少尿蛋白。 2．雷帕霉素可以減少STZ致糖尿病幼年大鼠的腎臟NF-κB表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)對腎臟的損害。 3．雷帕霉素可以增加STZ致糖尿病幼年大鼠的腎臟MMP9的表達(dá)，增加對細(xì)胞外基質(zhì)的降解，從而減輕腎小球硬化、纖維化。
【關(guān)鍵詞】：雷帕霉素 糖尿病腎病 核轉(zhuǎn)錄因子-κB 金屬基質(zhì)蛋白酶-9
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.8
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 英文縮略詞表9-10
• 第1章 前言10-13
• 第2章 材料和方法13-18
• 2.1 實驗材料13-14
• 2.2 實驗方法14-16
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)分析16-18
• 第3章 實驗結(jié)果18-24
• 3.1 各組大鼠的一般情況比較18
• 3.2 雷帕霉素對STZ致糖尿病大鼠血糖的影響18-19
• 3.3 雷帕霉素對STZ致糖尿病大鼠糖腎指數(shù)（KWI）的影響19
• 3.4 雷帕霉素對STZ致糖尿病大鼠 24 小時尿蛋白、Scr、BUN的影響19-20
• 3.5 雷帕霉素對STZ致糖尿病大鼠腎臟MMP9、NF-κB表達(dá)的影響20-21
• 3.6 HE染色鏡檢21-22
• 3.7 腎臟MMP9 的表達(dá)和KWI之間的相關(guān)性分析22
• 3.8 腎臟MMP9 的表達(dá)與 24 小時尿蛋白的相關(guān)性分析22-23
• 3.9 MMP9 與NF-κB兩者在腎臟表達(dá)的相關(guān)性分析23-24
• 第4章 討論24-29
• 4.1 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路與糖尿病腎病24-26
• 4.2 炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病26-27
• 4.3 足細(xì)胞損傷與糖尿病腎病27
• 4.4 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 與糖尿病腎病27-29
• 第5章 結(jié)論29-30
• 致謝30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述35-40
• 參考文獻(xiàn)39-40

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 漢吉洪;;糖尿病腎病患者血清Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α的變化及意義[J];中國實用醫(yī)藥;2012年16期

本文編號：1012927