本文關(guān)鍵詞：γ-分泌酶抑制劑GSI-XXI對兒童原代急性B淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞作用的研究

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【摘要】：目的 研究γ-分泌酶抑制劑GSI-XXI對兒童原代急性B淋巴細(xì)胞性白血�。˙-ALL）細(xì)胞生長的影響，并初步探討其作用機(jī)制，為B-ALL患兒尋找新的治療方案提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 1.以2012年5月至2013年1月間我院兒科收治的18例初診B-ALL患兒作為研究對象，利用人淋巴細(xì)胞分離液分離出原代B-ALL細(xì)胞，將其分為以下2組：(1)對照組；(2)GSI-XXI組。分別體外培養(yǎng)72h后，采用CCK-8法檢測GSI-XXI對原代B-ALL細(xì)胞生長的影響。 2.應(yīng)用SABC法檢測上述初診B-ALL患兒的骨髓涂片標(biāo)本中Notch1蛋白的表達(dá)。對照組為同期收治的15例非惡性血液病患兒。 3.應(yīng)用RT-PCR法檢測原代B-ALL細(xì)胞中Notch信號通路相關(guān)分子Notch1、Notch2的表達(dá)水平。 4.為了探討GSI-XXI對傳統(tǒng)化療藥物敏感性的影響及與Notch1蛋白表達(dá)的關(guān)系，根據(jù)Notch1蛋白表達(dá)情況，將B-ALL細(xì)胞分為Notch1陽性組和Notch1陰性組，每組根據(jù)所加的藥物分別分為以下4組：(1)柔紅霉素組；(2)（GSI-XXI+柔紅霉素）組；(3)長春新堿組；(4)（GSI-XXI+長春新堿）組。將各組分別進(jìn)行體外培養(yǎng)，通過CCK-8法觀察各組原代B-ALL細(xì)胞的生長情況；同時(shí)分析GSI-XXI與柔紅霉素長或春新堿聯(lián)合應(yīng)用對原代B-ALL細(xì)胞生長抑制水平變化與患兒臨床危險(xiǎn)度分型的關(guān)系。 結(jié)果 1．GSI-XXI干預(yù)后，，B-ALL細(xì)胞的存活率為（47.56±2.00）%，對照組細(xì)胞的存活率為（67.91±3.00）%。與對照組比較，GSI-XXI可以顯著抑制B-ALL細(xì)胞的生長（P＜0.05）。 2．收集的18例B-ALL患兒骨髓白血病細(xì)胞涂片中，Notch1受體蛋白陽性表達(dá)率為27.8%（5/18），高于對照組非惡性血液疾病患兒陽性表達(dá)率13.3%（2/15），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 3．原代B-ALL細(xì)胞中存在Notch1、Notch2基因表達(dá)，檢測到4例B-ALL中Notch1、Notch2均陽性表達(dá)。 4．Notch1蛋白陽性組中，GSI-XXI可以增強(qiáng)柔紅霉素的化療效果（P＜0.05），對長春新堿卻沒有這種作用（P＞0.05）；Notch1蛋白陰性組，GSI-XXI均沒有增強(qiáng)柔紅霉素和長春新堿對原代B-ALL細(xì)胞的化療效果（P＞0.05）。在B-ALL高危組中，GSI-XXI可以增強(qiáng)B-ALL細(xì)胞對柔紅霉素的抗腫瘤效應(yīng)（P＜0.05），對長春新堿卻沒有這種作用（P＞0.05）；而在中危組和低危組中，GSI-XXI均沒有提高B-ALL細(xì)胞對長春新堿和柔紅霉素的化療敏感性（P＞0.05）。 結(jié)論 1．γ-分泌酶抑制劑GSI-XXI可以顯著地抑制兒童原代B-ALL細(xì)胞的生長。 2．原代B-ALL細(xì)胞中存在Notch1、Notch2基因異常表達(dá)。 3．GSI-XXI可提高Notch1蛋白陽性表達(dá)的B-ALL細(xì)胞對柔紅霉素的敏感性，增強(qiáng)高危組B-ALL患兒腫瘤細(xì)胞對柔紅霉素化療的敏感性。提示阻斷Notch信號通路可能增強(qiáng)某些化療藥物對B-ALL的抗腫瘤效應(yīng)，GSI-XXI的應(yīng)用可能會改善Notch1陽性及高危組B-ALL患兒的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：急性B淋巴細(xì)胞白血病 Notch1 GSI 兒童
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 英文縮略詞注釋表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-28
• 討論28-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述35-48
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 致謝48-49
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王冠玲;胡群;劉雙又;張耀東;張小玲;劉愛國;張柳清;;急性白血病患兒Notch1蛋白表達(dá)及其臨床意義研究[J];中國實(shí)用兒科雜志;2010年10期

本文編號：1012115