本文關鍵詞：大鼠復合麻醉劑的研制及其麻醉效果觀察

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【摘要】：目前國內(nèi)用于大鼠的麻醉藥物主要有戊巴比妥鈉、烏拉坦、水合氯醛和氯胺酮,但這些藥物存在著藥物來源受管控、安全范圍窄、麻醉深度不易控制、毒副作用強及個別藥物有致癌性等不足,有時將會影響正常科學研究的進行。因此,盡快研制出一種專用于大鼠麻醉效果確實、使用方便和毒副作用小的復合制劑是當前實驗動物麻醉領域亟需解決的問題。本試驗以平衡麻醉理論為依據(jù),采用系列科學組方試驗研制大鼠復合麻醉劑,并對該制劑麻醉效果、對機體生理機能的影響、藥效安全性、臨床適用性進行系統(tǒng)的研究。本試驗通過預實驗確定右旋美托咪定、咪達唑侖和羥考酮作為復合麻醉劑的試驗用藥,并初步探索出各種藥物大致劑量;通過對小白鼠進行三因素三水平正交試驗、正交決定性驗證試驗及篩選最佳組方試驗,最終確定大鼠復合麻醉劑的最佳劑量為:右旋美托咪定,0.15mg/kg;咪達唑侖,1.35 mg/kg;羥考酮,0.07 mg/kg,此復合制劑暫命名為DFM。采取序貫法進行急性毒性試驗,測定DFM及其各組分的ED50及LD50,計算出安全指數(shù)AI=6.74(≥3),表明DFM具有較高的安全性。大鼠麻醉效果的觀察,腹腔注射1m L/kg DFM,進行全面的麻醉監(jiān)測及對肝腎生化指標的檢測。結果表明:麻醉誘導迅速,麻醉維持時間適宜,蘇醒平穩(wěn);該合劑對大鼠的麻醉效果確實,鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果理想且均衡;體溫(T)均呈現(xiàn)下降趨勢,到注藥60 min時下降至最低值,與基礎值相比降低了0.8℃,差異顯著(p0.05);呼吸頻率(RR)呈現(xiàn)下降趨勢,到注藥60 min時下降至最低值,與基礎值相比降低了6.83%,差異顯著(p0.05);心率(HR)呈現(xiàn)下降趨勢,到注藥60 min時下降至最低值,與基礎值相比降低了35.82%,差異顯著(p0.05);血氧飽和度呈現(xiàn)先降低后升高的趨勢,在整個監(jiān)測過程中血氧飽和度(SPO2)始終保持在92%以上;平均動脈壓(MAP)呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢,到注藥60 min時下降至最低值,與基礎值相比降低了14.58%,差異顯著(p0.05);對肝臟和腎臟功能影響輕微。通過DFM與戊巴比妥鈉、氯胺酮麻醉效果對比試驗可知,DFM的麻醉效果優(yōu)于戊巴比妥鈉和氯胺酮且對循環(huán)、呼吸系統(tǒng)能影響比戊巴比妥鈉和氯胺酮輕微。通過手術驗證試驗可知,DFM可提供60~75 min麻醉深度適宜的外科手術時間,能夠順利完成剖腹探查、股動脈插管、坐骨神經(jīng)剝離等手術;手術組與麻醉組相比除手術操作引起的T下降較大外,手術組與對照組HR、RR、SPO2、MAP在相同時間監(jiān)測點均差異不顯著(p0.05)。綜上所述,DFM具有麻醉效果確實,鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果良好且均衡,對循環(huán)呼吸功能影響輕微,同時對大鼠的肝臟和腎臟功能無明顯影響等優(yōu)點,可以滿足相關領域科研工作及臨床診療的麻醉需要。
【關鍵詞】：大鼠 麻醉 復合麻醉 麻醉監(jiān)測
【學位授予單位】：東北農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.791
【目錄】：

• 摘要8-9
• 英文摘要9-11
• 1 前言11-18
• 1.1 麻醉的概述11
• 1.2 動物麻醉方式及藥物研究概述11-16
• 1.2.1 動物吸入麻醉11-12
• 1.2.2 動物非吸入麻醉12-16
• 1.2.3 動物復合麻醉16
• 1.3 大鼠的麻醉現(xiàn)狀16-17
• 1.4 試驗目的與意義17-18
• 2 材料與方法18-26
• 2.1 材料18
• 2.1.1 實驗動物18
• 2.1.2 主要儀器設備18
• 2.1.3 實驗藥品及試劑18
• 2.2 試驗方法18-25
• 2.2.1 復合麻醉劑組方的預試驗18-19
• 2.2.2 復合麻醉劑科學組方試驗19-20
• 2.2.3 篩選最佳組方試驗20-23
• 2.2.4 復合麻醉劑的安全性試驗23
• 2.2.5 復合麻醉劑與戊巴比妥鈉、氯胺酮麻醉效果對比試驗23-24
• 2.2.6 手術驗證試驗24-25
• 2.3 統(tǒng)計分析25-26
• 3 結果26-51
• 3.1 復方麻醉劑組分的預實驗結果26
• 3.1.1 同類藥物篩選試驗結果26
• 3.1.2 復合麻醉劑中各組分比例探索試驗結果26
• 3.2 復合麻醉劑科學組方實驗結果26-28
• 3.2.1 復合麻醉劑正交試驗結果26-27
• 3.2.2 復合麻醉劑正交決定性試驗結果27-28
• 3.3 篩選最佳組方試驗結果28-37
• 3.3.1 麻醉期間常規(guī)監(jiān)測結果28-34
• 3.3.2 復合麻醉劑的緩沖鹽體系篩選試驗結果34-35
• 3.3.3 添加阿托品試驗結果35-37
• 3.4 復合麻醉劑的安全性試驗結果37-42
• 3.4.1 復合麻醉劑藥物的效應評價結果37-42
• 3.4.2 肝功、腎功檢測結果42
• 3.5 復合麻醉劑與戊巴比妥鈉、氯胺酮麻醉效果對比試驗結果42-48
• 3.5.1 麻醉時期監(jiān)測結果42-43
• 3.5.2 鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測結果43
• 3.5.3 鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測結果43
• 3.5.4 肌松效果監(jiān)測結果43-44
• 3.5.5 麻醉時期一般檢測結果44-48
• 3.6 手術驗證試驗結果48-51
• 3.6.1 麻醉效果監(jiān)測結果48
• 3.6.2 麻醉時期一般監(jiān)測結果48-51
• 4 討論51-56
• 4.1 DFM 組方的研究與評價51
• 4.2 復合麻醉劑與戊巴比妥鈉、氯胺酮麻醉效果對比分析51-53
• 4.2.1 麻醉時期的對比分析51-52
• 4.2.2 麻醉效果的對比分析52
• 4.2.3 對循環(huán)系統(tǒng)影響的對比分析52-53
• 4.2.4 對呼吸系統(tǒng)影響的對比分析53
• 4.3 復合麻醉劑安全性分析與評價53-54
• 4.3.1 復合麻醉劑的藥物效應評價53-54
• 4.3.2 對肝功、腎功檢測結果的評價54
• 4.4 復合麻醉劑臨床應用分析的評價54-56
• 5 結論56-57
• 致謝57-58
• 參考文獻58-63
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文63

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9 周士輝;史星梅;羅t熻，

本文編號：629695