本文關(guān)鍵詞：犬用復方恩諾沙星納米乳的制備及藥效研究

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【摘要】：目的:制備復方恩諾沙星納米乳,并對其質(zhì)量、安全性、透皮性能以及初步臨床療效進行評價,為臨床治療犬膿皮病病提供一種藥物新劑型。方法:(1)復方恩諾沙星納米乳的制備:根據(jù)恩諾沙星在不同油相中的溶解度篩選合適的油相,結(jié)合偽三元相圖篩選出最佳配方,以加水滴定法制備復方恩諾沙星納米乳。(2)復方恩諾沙星納米乳的質(zhì)量評價:用染色法鑒定其結(jié)構(gòu)類型,通過激光粒度分析儀測定其粒徑大小、粒度分布、多分散系數(shù),用透射電子顯微鏡觀察其形態(tài),用高效液相色譜法測定藥物含量,經(jīng)高速離心試驗、光照試驗、長期試驗判斷其穩(wěn)定性。(3)復方恩諾沙星納米乳的安全性評價:通過單次、多次給藥皮膚刺激試驗,皮膚過敏試驗和皮膚急性毒性試驗來考察其安全性。(4)復方恩諾沙星納米乳的透皮試驗:利用改良的Franz擴散裝置比較復方恩諾沙星納米乳、原藥混合液的透皮性能。(5)復方恩諾沙星納米乳的體外抑菌性能:用微量稀釋法測定復方恩諾沙星納米乳對病原菌的最小抑菌濃度,并與原藥混合液進行對比。(6)復方恩諾沙星納米乳的臨床藥效試驗:以西北農(nóng)林科技大學寵物醫(yī)院膿皮病犬為研究對象,觀察復方恩諾沙星納米乳的臨床藥效。結(jié)果:(1)復方恩諾沙星納米乳的配方:ENR 0.94 wt%,CL 0.40 wt%,油酸4.27wt%,混合表面活性劑TWEEN-20/2-苯乙醇(Km=3∶1)31.25 wt%,蒸餾水63.54 wt%;(2)所制備的納米乳呈淡黃色,澄清透明,為水包油型結(jié)構(gòu),乳滴呈均勻的圓球形,大小均一,無黏連,平均粒徑為14.50nm,多分散系數(shù)0.06,Zeta電位為-15.30mV;離心、光照、長期試驗均無分層、絮凝、析出等現(xiàn)象。復方恩諾沙星納米乳中恩諾沙星最佳檢測波長為271nm,在6μg/ml~100μg/ml的濃度范圍內(nèi)與對應(yīng)峰面積的線性關(guān)系良好,頭孢氨芐最佳檢測波長為262nm,在6μg/ml~100μg/ml的濃度范圍內(nèi)與對應(yīng)峰面積的線性關(guān)系良好。(3)復方恩諾沙星納米乳無皮膚刺激性、無急性毒性、無致敏性,為安全性較高的皮膚用藥。(4)復方恩諾沙星納米乳的透皮性能結(jié)果:復方恩諾沙星納米乳、原藥混合液中恩諾沙星的經(jīng)皮滲透速率分別為156.75±0.30665μg/cm2.h、107.58±0.90362μg/cm2.h,頭孢氨芐的經(jīng)皮滲透速率分別為19.61±0.04834μg/cm2.h,13.574±0.07263μg/cm2.h,表明復方恩諾沙星納米乳的透皮性能顯著優(yōu)于原藥混合液組(P0.01);皮膚切片展示復方恩諾沙星納米乳對角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了改變,對膠原纖維原有的排列造成影響,從而提高藥物在皮膚的滲透吸收。(5)復方恩諾沙星納米乳的體外抑菌性能結(jié)果:復方恩諾沙星納米乳對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿棒狀桿菌和無乳鏈球菌的MIC分別是0.125、0.125、0.5、0.125μg/ml,MBC分別是2、2、4、1μg/ml,優(yōu)于恩諾沙星和頭孢氨芐原料藥液,說明以恩諾沙星、頭孢氨芐聯(lián)合用藥,提高了抑菌活性。(6)臨床藥效結(jié)果顯示,復方恩諾沙星納米乳對膿皮病犬兩周治愈率高于其他兩種市售外用制劑。結(jié)論:制備的復方恩諾沙星納米乳具有良好的穩(wěn)定性、安全性和藥效,符合納米乳制劑的質(zhì)量要求。
【關(guān)鍵詞】：恩諾沙星 頭孢氨芐 納米乳 安全性評價 透皮性能 體外抑菌
【學位授予單位】：石河子大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.79
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-12
• 英文縮略語12-13
• 第一篇 文獻綜述13-24
• 1.1 犬膿皮病研究進展13-18
• 1.1.1 致病機理13-14
• 1.1.2 膿皮病種類14-15
• 1.1.3 犬膿皮病的診斷15-16
• 1.1.4 犬膿皮病的治療16-18
• 1.1.5 展望18
• 1.2 納米乳的研究進展18-21
• 1.2.1 納米乳的定義18-19
• 1.2.2 納米乳的形成19-20
• 1.2.3 納米乳的穩(wěn)定性20-21
• 1.2.4 納米乳藥的應(yīng)用21
• 1.3 處方藥物的研究進展21-24
• 1.3.1 恩諾沙星的研究進展21-22
• 1.3.2 頭孢氨芐的研究進展22-24
• 第二篇 試驗部分24-64
• 第1章 復方恩諾沙星納米乳的制備及其質(zhì)量評價24-34
• 1.1 材料與方法24-26
• 1.1.1 主要試劑與儀器24
• 1.1.2 試驗菌株24-25
• 1.1.3 納米乳配方的篩選與制備25-26
• 1.2 ENR-CL-NE的質(zhì)量評價26
• 1.2.1 ENR-CL-NE的外觀性狀及鑒別26
• 1.2.2 ENR-CL-NE結(jié)構(gòu)類型的鑒別26
• 1.2.3 ENR-CL-NE形態(tài)觀察、粒徑分布及Zeta電位測定26
• 1.2.4 復方恩諾沙星納米乳的穩(wěn)定性考察26
• 1.3 結(jié)果與分析26-32
• 1.3.1 納米乳配方的篩選與制備26-29
• 1.3.2 ENR-CL-NE的質(zhì)量評價29-32
• 1.4 討論32-33
• 1.5 小結(jié)33-34
• 第2章 復方恩諾沙星納米乳分析方法的建立34-41
• 2.1 材料與方法34-35
• 2.1.1 主要試劑與儀器34
• 2.1.2 恩諾沙星納米乳含量測定方法的建立34-35
• 2.2 結(jié)果與分析35-39
• 2.2.1 恩諾沙星納米乳含量測定方法的建立35-39
• 2.3 討論39-40
• 2.4 小結(jié)40-41
• 第3章 復方恩諾沙星納米乳的皮膚安全性試驗41-50
• 3.1 材料方法41-45
• 3.1.1 材料41
• 3.1.2 試驗動物41
• 3.1.3 皮膚急性毒性試驗41-42
• 3.1.4 皮膚刺激性試驗42-44
• 3.1.5 致敏反應(yīng)44-45
• 3.2 結(jié)果和分析45-48
• 3.2.1 毒性試驗結(jié)果45-46
• 3.2.2 刺激性試驗實驗結(jié)果46-48
• 3.2.3 致敏試驗結(jié)果48
• 3.3 討論48
• 3.4 小結(jié)48-50
• 第4章 復方恩諾沙星的體外透皮性能考察50-57
• 4.1 材料與方法50
• 4.1.1 主要試劑與儀器50
• 4.2 ENR-CL-NE體外透皮特性的考察50-52
• 4.2.1 恩諾沙星納米乳含量測定方法50-51
• 4.2.2 復方恩諾沙星納米乳皮膚病理切片觀察51-52
• 4.3 結(jié)果與分析52-55
• 4.3.1 ENR-CL-NE體外透皮特性的考察52-53
• 4.3.2 ENR-CL-NE經(jīng)皮擴散試驗53-54
• 4.3.3 復方恩諾沙星納米乳皮膚病理切片觀察54-55
• 4.4 討論55-56
• 4.5 小結(jié)56-57
• 第5章 復方恩諾沙星納米乳體外和臨床藥效評價57-64
• 5.1 材料和方法57-59
• 5.1.1 試劑和藥品57
• 5.1.2 試驗菌種57
• 5.1.3 儀器57
• 5.1.4 體外抑菌試驗57-58
• 5.1.5 恩諾沙星、頭孢氨芐聯(lián)合藥敏試驗58
• 5.1.6 臨床療效試驗58-59
• 5.2 結(jié)果和分析59-62
• 5.2.1 MIC、MBC的測定59-60
• 5.2.2 聯(lián)合藥敏試驗結(jié)果60-62
• 5.2.3 臨床藥效試驗62
• 5.3 討論62-63
• 5.4 小結(jié)63-64
• 全文結(jié)論64-65
• 參考文獻65-70
• 作者簡介70-71
• 致謝71-72
• 導師評閱表72

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本文編號：557068