本文關(guān)鍵詞：馬波沙星在多殺性巴氏桿菌感染小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)—藥效學(xué)同步模型研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：通過(guò)建立多殺性巴氏桿菌感染的小鼠肺炎感染模型,比較馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的血漿、肺組織、上皮細(xì)胞襯液中(epithelial lining fluid,ELF)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),探究馬波沙星在肺部的滲透能力;采用不同的單藥劑量給藥方案治療肺部感染的小鼠,測(cè)定體內(nèi)馬波沙星的抗菌效應(yīng)。結(jié)合馬波沙星在多殺性巴氏桿菌感染的小鼠血漿藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)研究,建立馬波沙星對(duì)多殺性巴氏桿菌的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)模型,并監(jiān)測(cè)給藥治療后感染部位耐藥細(xì)菌選擇性富集,以期為獸醫(yī)臨床馬波沙星治療動(dòng)物呼吸道疾病提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。本研究的主要內(nèi)容及結(jié)果如下:采用微量肉湯稀釋法,參考CLSI相關(guān)資料,測(cè)定馬波沙星對(duì)三株多殺性巴氏桿菌的最小抑菌濃度(MIC),結(jié)果表明馬波沙星對(duì)CVCC434、CVCC411、CVCC1669的MIC分別為0.125、0.03125、0.0625μg/mL;采用瓊脂平板法測(cè)定馬波沙星對(duì)三株多殺性巴氏桿菌的防突變濃度(MPC),結(jié)果表明,馬波沙星對(duì)多殺性巴氏桿菌CVCC434、CVCC411、CVCC1669的MPC分別為0.5、0.2、0.3μg/mL。采用氣管插管法分別對(duì)中性粒細(xì)胞減少和免疫正常的小鼠進(jìn)行肺部感染,接菌量為5×108CFU/mL(50μL),小鼠于感染后12、24 h分別處死,立即無(wú)菌操作取出肺部,勻漿后菌落計(jì)數(shù)。結(jié)果表明:免疫正常小鼠感染多殺性巴氏桿菌后,細(xì)菌在小鼠肺部細(xì)菌生長(zhǎng)情況差異大,且有明顯的自身清除現(xiàn)象,無(wú)法建立穩(wěn)定的肺炎模型。中性粒細(xì)胞減少的小鼠感染12 h,肺部菌量達(dá)到~5×107 CFU,小鼠出現(xiàn)嗜睡,呼吸急促等癥狀,以此作為馬波沙星給藥治療的時(shí)間點(diǎn),感染24 h后,所有小鼠接近死亡,肺部菌量高達(dá)109 CFU。故本研究采用中性粒細(xì)胞減少的小鼠建立小鼠肺炎感染模型。小鼠感染多殺性巴氏桿菌12 h后,皮下注射不同劑量(2.5、5、10、20 mg/kg)的馬波沙星后,在給藥后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h獲得血漿、支氣肺泡管灌洗液和取肺組織樣品。建立馬波沙星在三種生物樣品中的提取方法,采用高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)小鼠血漿、肺組織、支氣管灌洗液中的馬波沙星濃度,用脲酶試劑盒測(cè)定血漿和支氣管灌洗液中的尿素氮的比值,通過(guò)公式上皮細(xì)胞襯液(ELF)的藥物濃度=支氣管肺泡灌洗液(bronchialveolar lavage,BAL)藥物濃度×血漿尿素氮/支氣管肺泡灌洗液尿素氮的比值,來(lái)計(jì)算上皮細(xì)胞襯液的馬波沙星濃度。應(yīng)用WinNonlin5.2.1藥動(dòng)學(xué)軟件提供的非房室模型對(duì)藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。結(jié)果表明:馬波沙星在感染小鼠肺組織的藥物濃度是血漿藥物濃度的2~3倍,上皮細(xì)胞襯液的藥物濃度稍高于血漿藥物濃度,上皮細(xì)胞襯液中藥物AUC與血漿游離藥物AUC的比值約為2;馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程呈線性。建立3株多殺性巴氏桿菌感染小鼠肺炎模型,采用8種不同的給藥劑量對(duì)感染小鼠進(jìn)行治療,考察馬波沙星對(duì)多殺性巴氏桿菌的體內(nèi)抗菌效應(yīng)。結(jié)合血漿藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和體外MIC值,采用Sigmoid E_(max)模型對(duì)體內(nèi)抗菌活性數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合。結(jié)果表明,馬波沙星對(duì)多殺性巴氏桿菌達(dá)到靜態(tài)效應(yīng)、下降2-log和3-log殺菌效應(yīng)所需的fAUC24h/MIC(3株菌所需平均值)分別為15.8 h、70 h、153h。
【關(guān)鍵詞】：馬波沙星 多殺性巴氏桿菌 上皮細(xì)胞襯液 小鼠肺部感染模型 藥動(dòng)/藥效學(xué)模型
【學(xué)位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S859.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略語(yǔ)表7-10
• 1 前言10-13
• 1.1 研究背景10-11
• 1.1.1 馬波沙星的藥效學(xué)研究進(jìn)展10
• 1.1.2 馬波沙星的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展10
• 1.1.3 多殺性巴氏桿菌10-11
• 1.1.4 支氣管肺泡灌洗技術(shù)11
• 1.1.5 馬波沙星對(duì)多殺性巴氏桿菌PK-PD模型的研究概況11
• 1.2 研究目的及意義11-12
• 1.3 研究技術(shù)路線12-13
• 2 材料與方法13-23
• 2.1 材料13-15
• 2.1.1 藥品13
• 2.1.2 試劑13
• 2.1.3 試驗(yàn)儀器設(shè)備13-14
• 2.1.4 溶液的配制14
• 2.1.5 培養(yǎng)基和計(jì)數(shù)平板的制備14-15
• 2.1.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與菌株15
• 2.2 方法15-23
• 2.2.1 馬波沙星檢測(cè)方法的建立15
• 2.2.2 樣品的前處理方法15-16
• 2.2.3 方法學(xué)評(píng)價(jià)16-19
• 2.2.4 馬波沙星對(duì)多殺性巴氏桿菌體外抗菌活性19-20
• 2.2.5 小鼠感染模型的建立20-21
• 2.2.6 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究21-22
• 2.2.7 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)研究22
• 2.2.8 數(shù)據(jù)處理與PK/PD模型的建立22-23
• 3 結(jié)果與分析23-36
• 3.1 檢測(cè)方法的驗(yàn)證23-29
• 3.2 馬波沙星對(duì)多殺性巴氏桿菌的抗菌活性29
• 3.3 小鼠肺部感染模型29-30
• 3.4 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)血漿、肺組織、上皮細(xì)胞襯液的藥動(dòng)學(xué)30-33
• 3.5 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)結(jié)果33
• 3.6 PK/PD模型的建立33-36
• 4 討論與結(jié)論36-42
• 4.1 討論36-42
• 4.1.1 小鼠肺部感染模型36-37
• 4.1.2 基于MPC的PK-PD研究37-38
• 4.1.3 馬波沙星在小鼠血漿、ELF、肺組織中的藥動(dòng)學(xué)研究38-39
• 4.1.4 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)PK/PD同步模型研究39-42
• 5 全文總結(jié)42-43
• 致謝43-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 附錄47-57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 瞿穎;盧燕;孫美珍;李曉虹;仇珍珍;曹長(zhǎng)福;曾振靈;;馬波沙星在健康小鼠和感染多殺性巴氏桿菌小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)比較[J];華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2016年02期

2 葉英;;左氧氟沙星在重癥社區(qū)獲得性肺炎患者中的藥物動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2013年06期

3 馬利軍;李玉光;;支氣管肺泡灌洗術(shù)的臨床應(yīng)用[J];實(shí)用診斷與治療雜志;2007年11期

4 王令,曾振靈,陳杖榴,黃進(jìn)發(fā),楊太;麻保沙星對(duì)雞實(shí)驗(yàn)性葡萄球菌病的藥效學(xué)研究[J];中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào);2002年05期

5 吳斌,陳煥春,何啟蓋,邱德新,劉建杰,陳隆達(dá),黎艷;應(yīng)用乳膠凝集試驗(yàn)進(jìn)行豬傳染性萎縮性鼻炎血清流行病學(xué)調(diào)查[J];中國(guó)獸醫(yī)科技;2001年06期

6 侯顯明;支氣管肺泡灌洗術(shù)的臨床應(yīng)用[J];臨床內(nèi)科雜志;1996年05期

  本文關(guān)鍵詞：馬波沙星在多殺性巴氏桿菌感染小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)—藥效學(xué)同步模型研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：501097