本文關(guān)鍵詞：馬波沙星在多殺性巴氏桿菌感染小鼠體內(nèi)的藥動—藥效學(xué)同步模型研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：通過建立多殺性巴氏桿菌感染的小鼠肺炎感染模型,比較馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的血漿、肺組織、上皮細胞襯液中(epithelial lining fluid,ELF)的藥動學(xué)特點,探究馬波沙星在肺部的滲透能力;采用不同的單藥劑量給藥方案治療肺部感染的小鼠,測定體內(nèi)馬波沙星的抗菌效應(yīng)。結(jié)合馬波沙星在多殺性巴氏桿菌感染的小鼠血漿藥動學(xué)和藥效學(xué)研究,建立馬波沙星對多殺性巴氏桿菌的體內(nèi)藥動學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)模型,并監(jiān)測給藥治療后感染部位耐藥細菌選擇性富集,以期為獸醫(yī)臨床馬波沙星治療動物呼吸道疾病提供基礎(chǔ)實驗數(shù)據(jù)。本研究的主要內(nèi)容及結(jié)果如下:采用微量肉湯稀釋法,參考CLSI相關(guān)資料,測定馬波沙星對三株多殺性巴氏桿菌的最小抑菌濃度(MIC),結(jié)果表明馬波沙星對CVCC434、CVCC411、CVCC1669的MIC分別為0.125、0.03125、0.0625μg/mL;采用瓊脂平板法測定馬波沙星對三株多殺性巴氏桿菌的防突變濃度(MPC),結(jié)果表明,馬波沙星對多殺性巴氏桿菌CVCC434、CVCC411、CVCC1669的MPC分別為0.5、0.2、0.3μg/mL。采用氣管插管法分別對中性粒細胞減少和免疫正常的小鼠進行肺部感染,接菌量為5×108CFU/mL(50μL),小鼠于感染后12、24 h分別處死,立即無菌操作取出肺部,勻漿后菌落計數(shù)。結(jié)果表明:免疫正常小鼠感染多殺性巴氏桿菌后,細菌在小鼠肺部細菌生長情況差異大,且有明顯的自身清除現(xiàn)象,無法建立穩(wěn)定的肺炎模型。中性粒細胞減少的小鼠感染12 h,肺部菌量達到~5×107 CFU,小鼠出現(xiàn)嗜睡,呼吸急促等癥狀,以此作為馬波沙星給藥治療的時間點,感染24 h后,所有小鼠接近死亡,肺部菌量高達109 CFU。故本研究采用中性粒細胞減少的小鼠建立小鼠肺炎感染模型。小鼠感染多殺性巴氏桿菌12 h后,皮下注射不同劑量(2.5、5、10、20 mg/kg)的馬波沙星后,在給藥后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h獲得血漿、支氣肺泡管灌洗液和取肺組織樣品。建立馬波沙星在三種生物樣品中的提取方法,采用高效液相色譜法(HPLC)檢測小鼠血漿、肺組織、支氣管灌洗液中的馬波沙星濃度,用脲酶試劑盒測定血漿和支氣管灌洗液中的尿素氮的比值,通過公式上皮細胞襯液(ELF)的藥物濃度=支氣管肺泡灌洗液(bronchialveolar lavage,BAL)藥物濃度×血漿尿素氮/支氣管肺泡灌洗液尿素氮的比值,來計算上皮細胞襯液的馬波沙星濃度。應(yīng)用WinNonlin5.2.1藥動學(xué)軟件提供的非房室模型對藥物濃度-時間數(shù)據(jù)進行處理。結(jié)果表明:馬波沙星在感染小鼠肺組織的藥物濃度是血漿藥物濃度的2~3倍,上皮細胞襯液的藥物濃度稍高于血漿藥物濃度,上皮細胞襯液中藥物AUC與血漿游離藥物AUC的比值約為2;馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)過程呈線性。建立3株多殺性巴氏桿菌感染小鼠肺炎模型,采用8種不同的給藥劑量對感染小鼠進行治療,考察馬波沙星對多殺性巴氏桿菌的體內(nèi)抗菌效應(yīng)。結(jié)合血漿藥動學(xué)參數(shù)和體外MIC值,采用Sigmoid E_(max)模型對體內(nèi)抗菌活性數(shù)據(jù)進行擬合。結(jié)果表明,馬波沙星對多殺性巴氏桿菌達到靜態(tài)效應(yīng)、下降2-log和3-log殺菌效應(yīng)所需的fAUC24h/MIC(3株菌所需平均值)分別為15.8 h、70 h、153h。
【關(guān)鍵詞】：馬波沙星 多殺性巴氏桿菌 上皮細胞襯液 小鼠肺部感染模型 藥動/藥效學(xué)模型
【學(xué)位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：S859.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略語表7-10
• 1 前言10-13
• 1.1 研究背景10-11
• 1.1.1 馬波沙星的藥效學(xué)研究進展10
• 1.1.2 馬波沙星的藥動學(xué)研究進展10
• 1.1.3 多殺性巴氏桿菌10-11
• 1.1.4 支氣管肺泡灌洗技術(shù)11
• 1.1.5 馬波沙星對多殺性巴氏桿菌PK-PD模型的研究概況11
• 1.2 研究目的及意義11-12
• 1.3 研究技術(shù)路線12-13
• 2 材料與方法13-23
• 2.1 材料13-15
• 2.1.1 藥品13
• 2.1.2 試劑13
• 2.1.3 試驗儀器設(shè)備13-14
• 2.1.4 溶液的配制14
• 2.1.5 培養(yǎng)基和計數(shù)平板的制備14-15
• 2.1.6 實驗動物與菌株15
• 2.2 方法15-23
• 2.2.1 馬波沙星檢測方法的建立15
• 2.2.2 樣品的前處理方法15-16
• 2.2.3 方法學(xué)評價16-19
• 2.2.4 馬波沙星對多殺性巴氏桿菌體外抗菌活性19-20
• 2.2.5 小鼠感染模型的建立20-21
• 2.2.6 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究21-22
• 2.2.7 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)研究22
• 2.2.8 數(shù)據(jù)處理與PK/PD模型的建立22-23
• 3 結(jié)果與分析23-36
• 3.1 檢測方法的驗證23-29
• 3.2 馬波沙星對多殺性巴氏桿菌的抗菌活性29
• 3.3 小鼠肺部感染模型29-30
• 3.4 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)血漿、肺組織、上皮細胞襯液的藥動學(xué)30-33
• 3.5 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)結(jié)果33
• 3.6 PK/PD模型的建立33-36
• 4 討論與結(jié)論36-42
• 4.1 討論36-42
• 4.1.1 小鼠肺部感染模型36-37
• 4.1.2 基于MPC的PK-PD研究37-38
• 4.1.3 馬波沙星在小鼠血漿、ELF、肺組織中的藥動學(xué)研究38-39
• 4.1.4 馬波沙星在感染小鼠體內(nèi)PK/PD同步模型研究39-42
• 5 全文總結(jié)42-43
• 致謝43-44
• 參考文獻44-47
• 附錄47-57

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 瞿穎;盧燕;孫美珍;李曉虹;仇珍珍;曹長福;曾振靈;;馬波沙星在健康小鼠和感染多殺性巴氏桿菌小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)比較[J];華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報;2016年02期

2 葉英;;左氧氟沙星在重癥社區(qū)獲得性肺炎患者中的藥物動力學(xué)研究[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2013年06期

3 馬利軍;李玉光;;支氣管肺泡灌洗術(shù)的臨床應(yīng)用[J];實用診斷與治療雜志;2007年11期

4 王令,曾振靈,陳杖榴,黃進發(fā),楊太;麻保沙星對雞實驗性葡萄球菌病的藥效學(xué)研究[J];中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報;2002年05期

5 吳斌,陳煥春,何啟蓋,邱德新,劉建杰,陳隆達,黎艷;應(yīng)用乳膠凝集試驗進行豬傳染性萎縮性鼻炎血清流行病學(xué)調(diào)查[J];中國獸醫(yī)科技;2001年06期

6 侯顯明;支氣管肺泡灌洗術(shù)的臨床應(yīng)用[J];臨床內(nèi)科雜志;1996年05期

  本文關(guān)鍵詞：馬波沙星在多殺性巴氏桿菌感染小鼠體內(nèi)的藥動—藥效學(xué)同步模型研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：501097