發(fā)布時間：2024-07-05 19:06

　　為了保障動物源食品安全,p-受體激動劑(β-AAs)類物質(zhì)已經(jīng)被大多數(shù)國家禁止在食品動物養(yǎng)殖中用作促生長劑。在我國,農(nóng)業(yè)部176號公告和1519號公告等先后禁止了14種β-AAs類物質(zhì)在飼料和動物飲用水中使用。然而,除克倫特羅和萊克多巴胺等幾種物質(zhì)外,大多數(shù)β-AAs類物質(zhì)在畜禽體內(nèi)的代謝和殘留規(guī)律還不清楚,因此,建立相關(guān)的殘留檢測方法缺乏必要的科學(xué)依據(jù)。本研究將以克倫特羅、沙丁胺醇、氯丙那林和苯乙醇胺A等為代表,研究不同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的β-AAs在豬體內(nèi)的代謝規(guī)律,為選擇殘留檢測標(biāo)示物和建立殘留分析方法提供必要參考,對有效監(jiān)控養(yǎng)殖中β-AAs的非法使用有重要意義。 本研究首先應(yīng)用電噴霧-四級桿-飛行時間質(zhì)譜(ESI-Q-TOF MS),分別采集了9種β-AAs的高分辨二級質(zhì)譜(MS/MS)信息,并分析了碎片離子的元素組成、可能結(jié)構(gòu)和碎裂途徑。同時,還用同位素標(biāo)記物質(zhì)對相關(guān)的斷裂位點(diǎn)、氫重排等進(jìn)行了確證。結(jié)果表明,在β-AAs類化合物的質(zhì)譜裂解過程中,p-羥基首先斷裂失去一分子H20,生成碎片離子[M+H-H2O]+,然后,側(cè)鏈仲胺上烷基取代基斷裂后,生成穩(wěn)定的苯乙烯胺正離子([M+H-H2...

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
圖表目錄
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 研究目的和意義
    1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.1 β-AAs概況
        1.2.2 β-AAs的藥理和毒理作用
        1.2.3 β-AAs在養(yǎng)殖中的使用
        1.2.4 我國β-AAs管理的有關(guān)法規(guī)
        1.2.5 β-AAs在動物體內(nèi)的代謝研究進(jìn)展
        1.2.6 高分辨質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)展
        1.2.7 HRMS在藥物代謝研究中的應(yīng)用
    1.3 研究內(nèi)容
第二章 β-AAs類化合物的質(zhì)譜裂解規(guī)律研究
    2.1 前言
    2.2 材料
        2.2.1 對照品
        2.2.2 主要試劑
        2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制
        2.2.4 主要儀器
    2.3 方法
        2.3.1 儀器條件
        2.3.2 數(shù)據(jù)采集方法
        2.3.3 數(shù)據(jù)處理方法
    2.4 結(jié)果與分析
        2.4.1 克倫特羅(CLE)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.2 馬布特羅(MAB)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.3 西馬特羅(CIM)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.4 特步他林(TER)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.5 沙丁胺醇(SAL)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.6 萊克多巴胺(RAC)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.7 苯乙醇胺A(PEAA)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.8 氯丙那林(CLO)質(zhì)譜裂解途徑解析
        2.4.9 齊帕特羅(ZIP)質(zhì)譜裂解途徑解析
    2.5 討論
        2.5.1 基于HRMS的質(zhì)譜裂解規(guī)律研究
        2.5.2 β-AAs的質(zhì)譜裂解規(guī)律
        2.5.3 殘留檢測中特征碎片離子的選擇
        2.5.4 質(zhì)譜裂解規(guī)律在代謝物結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用
    2.6 小結(jié)
第三章 豬尿中克倫特羅、沙丁胺醇和氯丙那林的主要代謝產(chǎn)物研究
    3.1 前言
    3.2 材料
        3.2.1 藥品與試劑
        3.2.2 主要儀器
        3.2.3 主要溶液的配制
    3.3 方法
        3.3.1 動物實(shí)驗(yàn)和樣品采集
        3.3.2 樣品前處理
        3.3.4 儀器條件
        3.3.5 代謝物篩查和鑒定方法
        3.3.6 代謝物相對含量的計算方法
    3.4 結(jié)果和分析
        3.4.1 豬尿中CLE代謝物鑒定結(jié)果
        3.4.2 豬尿中SAL代謝物鑒定結(jié)果
        3.4.3 豬尿中CLO代謝物鑒定結(jié)果
    3.5 討論
        3.5.1 儀器條件優(yōu)化
        3.5.2 CLE在豬體內(nèi)的代謝途徑
        3.5.3 SAL在豬體內(nèi)的代謝途徑
        3.5.4 CLO在豬體內(nèi)的代謝途徑
        3.5.5 β-AAs在豬體內(nèi)的代謝規(guī)律
    3.6 小結(jié)
第四章 苯乙醇胺A在豬體內(nèi)的代謝規(guī)律研究
    4.1 前言
    4.2 材料
        4.2.1 藥品與試劑
        4.2.2 主要儀器
        4.2.3 主要溶液的配制
    4.3 方法
        4.3.1 動物實(shí)驗(yàn)
        4.3.2 樣品采集
        4.3.3 樣品前處理
        4.3.4 體外葡萄糖醛酸(GLU)結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        4.3.5 儀器條件
        4.3.6 代謝物篩查和鑒定方法
        4.3.7 主要代謝物的確證方法
        4.3.8 代謝物的相對含量的計算方法
    4.4 結(jié)果與分析
        4.4.1 尿液中的代謝產(chǎn)物
        4.4.2 糞便中的代謝產(chǎn)物
        4.4.3 組織中的代謝產(chǎn)物
        4.4.4 主要代謝產(chǎn)物的確證
    4.5 討論
        4.5.1 儀器條件優(yōu)化
        4.5.2 代謝產(chǎn)物篩查策略
        4.5.3 PEAA在豬體內(nèi)的代謝規(guī)律
    4.6 小結(jié)
第五章 苯乙醇胺A及主要代謝物在豬組織中的分布和尿液中的殘留特征
    5.1 前言
    5.2 材料
        5.2.1 藥品與試劑
        5.2.2 主要溶液的配制
        5.2.3 主要儀器和設(shè)備
    5.3 方法
        5.3.1 動物實(shí)驗(yàn)
        5.3.2 組織樣品采集
        5.3.3 尿液樣品采集
        5.3.4 樣品前處理
        5.3.5 儀器方法
        5.3.6 定性和定量方法
        5.3.7 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        5.3.8 基質(zhì)匹配標(biāo)準(zhǔn)溶液
        5.3.9 定量限的確定
        5.3.10 基質(zhì)效應(yīng)
        5.3.11 準(zhǔn)確度和精密度的考察
    5.4 結(jié)果與分析
        5.4.1 特異性考察結(jié)果
        5.4.2 線性范圍
        5.4.3 定量限
        5.4.4 基質(zhì)效應(yīng)考察
        5.4.5 準(zhǔn)確度和精密度考察
        5.4.6 不同組織中PEAA和DM-PEAA的濃度
        5.4.7 尿液中PEAA和DM-PEAA的濃度
    5.5 討論
        5.5.1 質(zhì)譜條件優(yōu)化
        5.5.2 樣品的酶解
        5.5.3 提取液的選擇
        5.5.4 樣品凈化方法選擇
        5.5.5 基質(zhì)效應(yīng)
        5.5.6 定性和定量能力
        5.5.7 PEAA及DM-PEAA在不同組織中的分布特征
        5.5.8 PEAA及其代謝產(chǎn)物在豬尿中的消除規(guī)律
    5.6 小結(jié)
第六章 結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
個人簡介



本文編號：4001389