腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與腸道菌群、機(jī)體的遺傳因素和免疫反應(yīng)密切相關(guān)。腸道共生菌在一定條件下可以打破腸道內(nèi)環(huán)境的平衡狀態(tài),誘發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,嚴(yán)重威脅人類和動物健康。腸道黏膜免疫系統(tǒng)在維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,探索腸道共生菌對腸道黏膜免疫的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制已成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之。一。大腸桿菌E. coli NC 101和糞腸球菌E. faecalis是腸道共生菌,在人和動物的腸道均可分離得到。當(dāng)機(jī)體免疫功能正常時(shí),其與機(jī)體和諧共存;如果機(jī)體的免疫功能發(fā)生異常(如缺乏IL-10),會引發(fā)異常的腸道黏膜免疫反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉和腸炎。IL-10對調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫系統(tǒng)的平衡起著至關(guān)重要的作用。IL-10基因敲除小鼠是研究腸道黏膜免疫應(yīng)答的經(jīng)典動物模型,其免疫系統(tǒng)在無菌環(huán)境中處于靜息狀態(tài),但是在SPF環(huán)境中,在腸道共生菌的刺激下可以發(fā)生T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。本研究采用無菌級129品系野生型和IL-10基因敲除小鼠,開展了E.coliNC 101單一感染產(chǎn)生的IL-10對機(jī)體腸道黏膜免疫的調(diào)節(jié)作用及相關(guān)機(jī)制研究;探索了單一感染E.coli NC 101對C57B6品系IL-10基因敲除小鼠...

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
本文部分縮略詞的中英文對照
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 腸道共生菌與腸道黏膜免疫
        1 大腸桿菌與糞腸球菌概述
            1.1 大腸桿菌的生物學(xué)性狀
            1.2 大腸桿菌的致病性
            1.3 大腸桿菌的微生物學(xué)檢查
            1.4 糞腸球菌概述
        2 腸道黏膜免疫的防御機(jī)制
            2.1 微生物與黏膜上皮屏障
            2.2 腸道抗原遞呈細(xì)胞
            2.3 抗微生物肽
            2.4 上皮和黏膜固有層的免疫細(xì)胞
            2.5 微生物促進(jìn)免疫反應(yīng)的形成
        3 腸道共生菌與腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定
            3.1 腸道共生菌
            3.2 宿主易感基因
            3.3 腸道免疫反應(yīng)
            3.4 環(huán)境因素
            3.5 實(shí)驗(yàn)動物模型
        4 結(jié)論與展望
        參考文獻(xiàn)
    第二章 中藥成分的免疫調(diào)節(jié)作用
        1 中藥成分對天然免疫的影響
        2 中藥成分對獲得性免疫的影響
        3 中藥成分的抗炎作用
        參考文獻(xiàn)
第二篇 試驗(yàn)研究
    第三章 E.coli NC 101感染誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的IL-10對黏膜免疫細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用研究
        1 材料與方法
            1.1 實(shí)驗(yàn)動物和菌株
            1.2 儀器
            1.3 主要試劑
            1.4 細(xì)菌裂解物的制備
            1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
            1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
        2 試驗(yàn)結(jié)果
            2.1 單一感染E.coli NC 101誘導(dǎo)129 IL-10基因敲除小鼠和129野生型小鼠產(chǎn)生的免疫反應(yīng)
            2.2 單一感染E.coli NC 101對129野生型小鼠腸道局部分泌IFN-γ和IL-10的影響
            2.3 IL-10重組蛋白對單一感染 E.coli NC 101的129野生型小鼠MLN分泌IFN-γ的影響
            2.4 體外阻斷IL-10信號傳導(dǎo)通路對單一感染 E.coli NC 101的129野生型小鼠MLN分泌IFN-γ的影響
            2.5 體內(nèi)阻斷IL-10信號傳導(dǎo)通路對單一感染 E.coli NC 101的129野生型小鼠腸道局部分泌IFN-γ和IL-10的影響
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第四章 單一感染E.coli NC 101誘導(dǎo)C57B6 IL-10基因敲除小鼠產(chǎn)生的免疫反應(yīng)研究
        1 材料與方法
            1.1 實(shí)驗(yàn)動物與菌株
            1.2 儀器
            1.3 主要試劑
            1.4 細(xì)菌裂解物的制備
            1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
            1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
        2 試驗(yàn)結(jié)果
            2.1 單一感染E.coli NC 101對C57B6 IL-10基因敲除小鼠腸道組織學(xué)的影響
            2.2 單一感染E.coli NC 101對C57B6 IL-10基因敲除小鼠腸組織自發(fā)分泌IL-12/23p40的影響
            2.3 單一感染E.coli NC 101對C57B6 IL-10基因敲除小鼠脾臟免疫反應(yīng)的影響
            2.4 單一感染E.coli NC 101對C57B6 IL-10基因敲除小鼠脾臟CD4⁺T細(xì)胞的活化反應(yīng)
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第五章 ATG16L1、MyD88和NOD2基因調(diào)節(jié)細(xì)胞抗原遞呈功能的比較研究
        1 材料與方法
            1.1 實(shí)驗(yàn)動物和菌株
            1.2 儀器
            1.3 主要試劑
            1.4 細(xì)菌裂解物的制備
            1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
            1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
        2 試驗(yàn)結(jié)果
            2.1 ATG16L1、MyD88和NOD2基因?qū)Υ竽c桿菌E.coli NC 101和 E coli K12在脾臟巨噬細(xì)胞存活的影響
            2.2 ATG16L1、MyD88和NOD2基因?qū)乖f呈細(xì)胞遞呈E.coli NC 101功能的影響
            2.3 ATG16L1基因?qū)Υ竽c桿菌E.coli NC 101刺激小鼠骨髓來源巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響
            2.4 ATG16L1基因?qū)Υ竽c桿菌E.coli NC 101刺激小鼠骨髓來源抗原遞呈細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第六章 苦參堿對IL-10基因敲除小鼠自發(fā)產(chǎn)生腸炎的治療作用及其黏膜免疫機(jī)制研究
        1 材料與方法
            1.1 實(shí)驗(yàn)動物與菌株
            1.2 儀器
            1.3 主要試劑
            1.4 盲腸菌群裂解物的制備
            1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
            1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
        2 試驗(yàn)結(jié)果
            2.1 苦參堿降低了自發(fā)產(chǎn)生腸炎小鼠的體重?fù)p失及結(jié)腸長度
            2.2 苦參堿對自發(fā)產(chǎn)生腸炎小鼠組織學(xué)的影響
            2.3 苦參堿對自發(fā)產(chǎn)生腸炎小鼠結(jié)腸組織自發(fā)分泌的細(xì)胞因子的影響
            2.4 苦參堿對自發(fā)產(chǎn)生腸炎小鼠腸黏膜細(xì)胞免疫的影響
            2.5 苦參堿對自發(fā)產(chǎn)生腸炎小鼠腸系膜淋巴細(xì)胞亞群的影響
            2.6 苦參堿對自發(fā)產(chǎn)生腸炎小鼠結(jié)腸組織中炎性細(xì)胞因子mRNA表達(dá)的影響
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
全文創(chuàng)新點(diǎn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文



本文編號：3932566