D-蘇式-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯簡稱“D-乙酯”,是合成獸藥氟苯尼考的重要中間體,具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。本文以D-乙酯的工業(yè)化合成為研究目標(biāo),對(duì)現(xiàn)有的合成路線進(jìn)行分析,設(shè)計(jì)了一條新的合成路線,并對(duì)合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化,以滿足工業(yè)化生產(chǎn)需求。新的合成路線以對(duì)甲砜基苯甲酸2為原料,經(jīng)SOCl₂的氯化作用,得到酰氯化合物對(duì)甲砜基苯甲酰氯3,反應(yīng)收率可達(dá)99%以上;針對(duì)關(guān)鍵中間體4-甲砜基苯甲酰乙酸乙酯6的合成,設(shè)計(jì)了三種合成路線,并對(duì)三種反應(yīng)路線進(jìn)行了分析對(duì)比,確定了以化合物3和乙酰乙酸乙酯為原料,CaO為螯合劑,乙醇為裂解劑的一步合成法,反應(yīng)收率可達(dá)95%,純度為97%。合成化合物6的過程中,提出了以氯化膽堿/氯化鋅體系的DES為催化劑,進(jìn)行β-二羰基化合物α-�；磻�(yīng)的新方法,反應(yīng)更加綠色、高效。再以化合物6和亞硝酸鈉為原料,醋酸為溶劑,進(jìn)行肟化反應(yīng),以95%的收率合成了2-肟基-2-(4-(甲基磺�；�)苯甲酰基)乙酸乙酯7,純度在98%以上;接著化合物7在氫氣作用下,以雷尼鎳為催化劑,于0.5MPa反應(yīng)2h,進(jìn)行還原反應(yīng),得到了手性化合物對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯8,反應(yīng)收...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 藥物中間體的發(fā)展現(xiàn)狀
    1.2 我國藥物中間體的研究現(xiàn)狀
    1.3 藥物中間體未來發(fā)展方向
    1.4 藥物中間體的分類
    1.5 獸藥中間體發(fā)展概況
    1.6 抗生素類獸藥概況
        1.6.1 氯霉素簡介
        1.6.2 甲砜霉素抗生素簡介
        1.6.3 氟苯尼考抗生素簡介
    1.7 氟甲砜霉素合成綜述
    1.8 D-蘇式-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯的合成路線
    1.9 課題目的與意義
    1.10 本課題研究內(nèi)容
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 主要原料、試劑及實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.1 主要原料及試劑
        2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 主要化合物名稱及編號(hào)
    2.2 合成路線的選擇
        2.2.1 化合物3的合成
        2.2.2 化合物6的合成
            2.2.2.1 化和物6的間接合成路線1
            2.2.2.2 化合物6間接合成路線2
            2.2.2.3 化合物6的直接合成
        2.2.3 化合物7的合成
        2.2.4 化合物8的合成
        2.2.5 化合物10的合成
        2.2.6 化合物1的合成
第三章 結(jié)果和討論
    3.1 氯化反應(yīng)的探究
        3.1.1 氯化反應(yīng)機(jī)理
        3.1.2 物料比對(duì)氯化反應(yīng)的影響
        3.1.3 時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響
    3.2 化合物6的合成路線選擇
        3.2.1 α-酰基化反應(yīng)的研究
            3.2.1.1 不同催化劑對(duì)反應(yīng)收率的影響
            3.2.1.2 時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響
            3.2.1.3 溫度對(duì)反應(yīng)收率的影響
            3.2.1.4 催化劑用量對(duì)反應(yīng)收率的影響
            3.2.1.5 DES循環(huán)使用次數(shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.2.2 化合物4水解反應(yīng)的研究
            3.2.2.1 體系濃度對(duì)反應(yīng)收率的影響
            3.2.2.2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.2.3 化合物5水解反應(yīng)的探究
            3.2.3.1 pH對(duì)化合物5水解反應(yīng)收率的影響
            3.2.3.2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響
            3.2.3.3 反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)收率的影響
    3.3 化合物6的直接合成
        3.3.1 物料比對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.3.2 CaO用量對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.3.3 裂解劑用量對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.3.4 溫度對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.3.5 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響
    3.4 化合物7的合成
        3.4.1 β-二羰基化合物肟化反應(yīng)機(jī)理
        3.4.2 物料比對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.4.3 亞硝酸鈉濃度對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.4.4 反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.4.5 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響
    3.5 化合物8的合成
        3.5.1 不同催化劑對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.5.2 催化劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.5.3 時(shí)間對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.5.4 化合物8的液相分析
    3.6 化合物10的合成
        3.6.1 D-酒石酸用量對(duì)分離效果的影響
        3.6.2 堿析溫度對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.6.3 堿性試劑對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.6.4 化合物10的液相分析
    3.7 化合物1的合成
        3.7.1 化合物10的消旋機(jī)理
        3.7.2 催化劑類型對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.7.3 催化劑用量對(duì)反應(yīng)收率的影響
        3.7.4 化合物1的液相分析
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
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本文編號(hào)：3855244