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三藥組合通過(guò)抑制MAPKs/NF-κB/NLRP3通路減輕金黃色葡萄球菌α-溶血素引起的炎癥反應(yīng)

發(fā)布時(shí)間:2022-12-05 04:34
  金黃色葡萄球菌(簡(jiǎn)稱金葡菌,Staphylococcus aureus,S.aureus)是一種重要的人獸共患病病原菌,金萄菌耐藥性越來(lái)越嚴(yán)重,日益成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。作為金萄菌感染的主要毒力因子,α-溶血素(Hlα,α-hla)是目前金萄菌毒力因子中研究最多、也是致病力最強(qiáng)的一種,可引起多種宿主細(xì)胞損傷。此外,α-溶血素可以通過(guò)金萄菌分泌的膜泡(SMVs)轉(zhuǎn)運(yùn),這也是α-溶血素得以擴(kuò)散的原因。在本研究中,為了考查金萄菌α-溶血素的致病機(jī)制,我們將先對(duì)攜帶α-溶血素的金葡菌SMVs分泌與α-溶血素表達(dá)之間的相關(guān)性進(jìn)行探究,這將為我們后續(xù)的抗金萄菌α-溶血素引起相關(guān)炎癥的藥物發(fā)現(xiàn)奠定基礎(chǔ)。巨噬細(xì)胞(Macrophages)是重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞,作為機(jī)體對(duì)抗金萄菌病原體的第一道防線,當(dāng)金萄菌入侵機(jī)體時(shí),巨噬細(xì)胞迅速發(fā)生反應(yīng)抵抗菌體入侵。絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)能夠參與多種生物過(guò)程,包括細(xì)胞增殖、分裂等,還對(duì)巨噬細(xì)胞的炎癥和免疫反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用。有的報(bào)道表明,金萄菌可通過(guò)依賴NLRP3的細(xì)胞壞死程序誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,從而導(dǎo)致內(nèi)源性促炎性分子的釋放,但是具體機(jī)制不清。細(xì)胞內(nèi)NF-κ... 

【文章頁(yè)數(shù)】:81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
abstract
英文縮寫詞表
引言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 金黃色葡萄球菌致病性及研究進(jìn)展
        1.1 金黃色葡萄球菌概述
        1.2 金黃色葡萄球菌耐藥性
        1.3 金黃色葡萄球菌α-溶血素
        1.4 金黃色葡萄球菌膜泡
    第二章 巨噬細(xì)胞與炎癥通路概述
        2.1 巨噬細(xì)胞概述
        2.2 炎癥通路概述
    第三章 聯(lián)合用藥的藥理作用研究進(jìn)展
        3.1 聯(lián)合用藥的研究進(jìn)展
        3.2 氯唑西林概述
        3.3 硫利達(dá)嗪概述
        3.4 四環(huán)素概述
    第四章 金黃色葡萄球菌α-溶血素感染引起的小鼠腹膜炎及本研究的意義與目的
第二篇 研究?jī)?nèi)容
    第一章 藥物組合抗金黃色葡萄球菌和抗α-溶血素活性及抑制攜帶α-溶血素膜泡的分泌
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論
        1.5 小結(jié)
    第二章 三藥組合通過(guò)抑制MAPKs/NF-κB/NLRP3 通路減輕金黃色葡萄球菌α-溶血素引起的RAW264.7 巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第三章 三藥組合抑制MAPKs/NF-κB/NLRP3 通路保護(hù)金黃色葡萄球菌α-溶血素感染的小鼠腹膜炎
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
個(gè)人簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所得的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào):3709689

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