發(fā)布時間：2022-09-24 21:10

　　近年來,由于多重耐藥菌的出現(xiàn),加之新型抗菌藥研制的速度有限,使得原來因腎毒性和神經(jīng)毒性被淘汰的黏菌素（colistin）重新被人們重視起來。黏菌素可有效治療革蘭氏陰性桿菌引起的感染,尤其可對抗多重耐藥菌引起的感染,但黏菌素所引起的神經(jīng)毒性嚴(yán)重影響了其治療效果。本課題前期研究通過模擬臨床給藥,靜脈注射硫酸黏菌素,建立了小鼠神經(jīng)毒性模型,結(jié)果顯示：黏菌素導(dǎo)致小鼠感覺及運(yùn)動功能失調(diào),其中熱痛閾值及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速率（SNCV）敏感,黏菌素致小鼠神經(jīng)毒性重要機(jī)制之一為線粒體氧化應(yīng)激途徑。 黃芩苷（baicalin）是從黃芩的干燥根提取的一種黃酮類化合物,具有多種藥理作用,如抗氧化、保護(hù)神經(jīng)、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜、抗病原微生物、免疫調(diào)節(jié)、抗炎癥、保肝利膽、抗過敏等。目前對黃芩苷神經(jīng)保護(hù)的研究主要集中在對腦神經(jīng)的保護(hù),但尚未見其對黏菌素所引起的周圍神經(jīng)毒性的保護(hù)作用研究。 神經(jīng)生長因了（NGF）屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族,并且是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中研究最為透徹的一種,其中NGF包括兩種受體,即酪氨酸激酶受體和非酪氨酸型P75受體,NGF與受體結(jié)合之后發(fā)揮其生物效應(yīng)。神經(jīng)生長因子對中樞和周圍神經(jīng)都其有保護(hù)... 

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 黏菌素概述
        1.1.1 黏菌素的結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)
        1.1.2 黏菌素的神經(jīng)毒性研究進(jìn)展
        1.1.3 黏菌素的腎毒性研究進(jìn)展
        1.1.4 黏菌素的抗菌活性及機(jī)制研究概述
        1.1.5 黏菌素的藥動學(xué)概述
        1.1.6 黏菌素的耐藥機(jī)制及發(fā)生率
    1.2 黃芩苷
        1.2.1 黃芩苷概述
        1.2.2 黃芩苷藥理作用
        1.2.3 黃芩苷神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制概述
    1.3 神經(jīng)生長因子(NGF)
        1.3.1 神經(jīng)生長因子概述
        1.3.2 神經(jīng)生長因子藥理作用
        1.3.3 神經(jīng)生長因子臨床應(yīng)用
        1.3.4 神經(jīng)生長因子神經(jīng)保護(hù)機(jī)制概述
    1.4 本實(shí)驗(yàn)的目的與意義
2 材料與方法
    2.1 試驗(yàn)材料
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
        2.1.3 主要試劑的配置
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)動物
    2.2 試驗(yàn)方法
        2.2.1 小鼠一般性指標(biāo)檢測
        2.2.2 神經(jīng)行為學(xué)測定實(shí)驗(yàn)
        2.2.3 神經(jīng)電生理
        2.2.4 小鼠血清及坐骨神經(jīng)中氧化-抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)的測定
        2.2.5 小鼠坐骨神經(jīng)線粒體途徑凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)
        2.2.6 數(shù)據(jù)處理
3 結(jié)果與分析
    3.1 一般指標(biāo)檢測結(jié)果
    3.2 神經(jīng)行為學(xué)結(jié)果分析
        3.2.1 步態(tài)分析
        3.2.2 網(wǎng)格試驗(yàn)
        3.2.3 熱覺傳導(dǎo)功能試驗(yàn)
    3.3 神經(jīng)電生理試驗(yàn)
    3.4 氧化-抗氧化試驗(yàn)
        3.4.1 血清氧化-抗氧化指標(biāo)的測定
        3.4.2 坐骨神經(jīng)中氧化-抗氧化指標(biāo)的測定
    3.5 Western Blot檢測P53蛋白表達(dá)
    3.6 Western Blot檢測BAX蛋白表達(dá)
    3.7 Western Blot檢測MBP蛋白表達(dá)
4 討論
    4.1 線粒體凋亡相關(guān)因子P53、BAX與黏菌素神經(jīng)毒性的關(guān)系
    4.2 堿性髓鞘蛋白與黏菌素神經(jīng)毒性的關(guān)系
    4.3 黃芩苷對黏菌素神經(jīng)毒性的保護(hù)作用
    4.4 神經(jīng)生長因子對黏菌素神經(jīng)毒性的保護(hù)作用
    4.5 神經(jīng)生長因子及黃芩苷在神經(jīng)保護(hù)作用方面的比較
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]糖尿病神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 陳丹丹,王雅,賈雅蕊,劉金鋒.  中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2012(04)
[2]神經(jīng)生長因子在周圍神經(jīng)損傷再生的作用及臨床應(yīng)用[J]. 王梨明,唐際存.  臨床醫(yī)學(xué)工程. 2011(09)
[3]神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂的研究進(jìn)展[J]. 張淋坤,張引成.  中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2010(10)
[4]黃芩苷對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 胡秀梅.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2010(02)
[5]注射用鼠神經(jīng)生長因子在促神經(jīng)損傷恢復(fù)中的應(yīng)用[J]. 譚萬江,高偉.  貴州醫(yī)藥. 2009(12)
[6]神經(jīng)生長因子的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 吳劍涓.  中國藥房. 2009(35)
[7]治療多重耐藥革蘭氏陰性菌感染的有效抗菌藥——多黏菌素[J]. 高延玲,劉宏偉,班付國,周紅霞,馬俊,趙海燕.  中國獸藥雜志. 2009(12)
[8]黃芩苷對人黑色素瘤A375細(xì)胞增殖的影響[J]. 匡菊香,雷沛鴻,石江.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2008(11)
[9]黃芩有效成分SBM對炎癥模型及免疫功能的影響[J]. 朱偉,孫紅光,朱迅.  中國藥理學(xué)通報. 2008(09)
[10]黃芩苷對MPTP帕金森病小鼠的保護(hù)作用[J]. 陳忻,張楠,鄒海艷,趙暉,穆陽.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2007(11)

博士論文
[1]硫酸黏菌素致小鼠神經(jīng)毒性初探及其毒代動力學(xué)研究[D]. 林巍.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012

碩士論文
[1]電化學(xué)法研究硫酸多粘菌素B與磷脂的相互作用[D]. 牛真真.鄭州大學(xué) 2011



本文編號：3680870