血根堿是一種天然的異喹啉類(lèi)生物堿,具有抗菌、促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)及殺蟲(chóng)等作用,在獸醫(yī)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。但血根堿具有一定的毒性,其主要代謝途徑是被還原成毒性較低的二氫血根堿,而其中所參與的代謝酶和還原代謝機(jī)制尚未有研究報(bào)道,為此,本試驗(yàn)建立肝微粒體與胞液體外代謝系統(tǒng)、腸道代謝系統(tǒng)進(jìn)行血根堿的體外代謝研究,旨在研究參與還原的代謝酶、腸道菌與代謝部位,以及種屬間差異的比較,并鑒定血根堿在豬肝微粒體與胞液中的代謝產(chǎn)物與代謝路徑的推導(dǎo),為血根堿的臨床合理、安全使用及殘留代謝奠定基礎(chǔ)。1血根堿在大鼠、豬和雞微粒體與胞液中的還原代謝研究輔助因子核黃素（RIB）、黃素單核苷酸（FMN）、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）直接與血根堿孵育時(shí),NADH、 NADPH能將血根堿還原為二氫血根堿；當(dāng)與血根堿在大鼠、豬和雞肝微粒體或胞液中孵育時(shí),NADP、NADH能顯著增強(qiáng)肝微粒體或胞液的還原能力。沒(méi)有NAD （P） H參與時(shí),大鼠肝、腎微粒體與心、肝、腎胞液,豬心、肝、腎微粒體與心、肝、肺、腎胞液,雞腎胞液能將血根堿還原為二氫血根堿；NAD （P） H參與時(shí),微... 

【文章頁(yè)數(shù)】：146 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 血根堿的研究進(jìn)展
        1.1.1 血根堿的藥理作用
        1.1.2 血根堿的毒理作用
        1.1.3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究
        1.1.4 血根堿的臨床應(yīng)用
    1.2 獸藥體外代謝研究方法
        1.2.1 肝微粒體體外溫孵法
        1.2.2 重組CYP法
        1.2.3 肝細(xì)胞體外溫孵法
        1.2.4 離體肝灌流法
        1.2.5 器官組織切片法
        1.2.6 腸代謝系統(tǒng)法
    1.3 本研究的內(nèi)容及目標(biāo)
第二章 受試動(dòng)物體外肝代謝系統(tǒng)建立
    2.1 試驗(yàn)材料與方法
        2.1.1 藥物和試劑
        2.1.2 溶液配制
        2.1.3 主要儀器與設(shè)備
        2.1.4 試驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.5 肝微粒體混懸液與肝胞液的制備
        2.1.6 蛋白質(zhì)含量測(cè)定
        2.1.7 CYP450酶總量測(cè)定
        2.1.8 細(xì)胞色素b5的測(cè)定
        2.1.9 氨基比林—N脫甲基酶活性的測(cè)定
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 牛血清白蛋白線(xiàn)性關(guān)系
        2.2.2 甲醛標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)
        2.2.3 肝微粒體蛋白濃度及酶測(cè)定結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第三章 血根堿在大鼠、豬和雞肝微粒體與胞液中還原代謝研究
    3.1 試驗(yàn)材料與方法
        3.1.1 藥物和試劑
        3.1.2 溶液配制
        3.1.3 主要儀器與設(shè)備
        3.1.4 試驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.5 肝微粒體和胞液的制備
        3.1.6 血細(xì)胞成分的制備
        3.1.7 血根堿在大鼠肝微粒體與胞液中的還原代謝試驗(yàn)
        3.1.8 血根堿在豬肝微粒體與胞液中的還原代謝試驗(yàn)
        3.1.9 血根堿在雞肝微粒體與胞液中的還原代謝試驗(yàn)
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 HPLC分析方法
        3.2.2 血根堿在大鼠肝微粒體與胞液中還原代謝研究
        3.2.3 血根堿在豬肝微粒體與胞液中還原代謝研究
        3.2.4 血根堿在雞肝微粒體與胞液中還原代謝研究
    3.3 討論
        3.3.1 血根堿的非酶還原
        3.3.2 血根堿在肝微粒體中的還原
        3.3.3 血根堿在不同組織微粒體中的還原
        3.3.4 血根堿在肝微粒體中的還原酶抑制試驗(yàn)
        3.3.5 血根堿在肝胞液中的還原
        3.3.6 血根堿在不同組織胞液中的還原
        3.3.7 血根堿在胞液中的還原酶抑制試驗(yàn)
    3.4 結(jié)論
第四章 血根堿在大鼠、豬和雞腸道系統(tǒng)中代謝
    4.1 試驗(yàn)材料與方法
        4.1.1 藥物和試劑
        4.1.2 溶液配制
        4.1.3 主要儀器與設(shè)備
        4.1.4 試驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.5 腸微粒與胞液代謝體系統(tǒng)建立
        4.1.6 腸粘膜勻漿代謝系統(tǒng)建立
        4.1.7 腸內(nèi)容物代謝系統(tǒng)建立
        4.1.8 血根堿在大鼠腸道系統(tǒng)中代謝
        4.1.9 根堿在豬腸道系統(tǒng)中代謝
        4.1.10 血根堿在雞腸道系統(tǒng)中代謝
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 根堿在大鼠腸道系統(tǒng)中代謝
        4.2.2 血根堿在雞腸道系統(tǒng)中代謝
        4.2.3 根堿在豬腸道系統(tǒng)中代謝
    4.3 討論
        4.3.1 腸微粒體和腸粘膜勻漿的代謝特點(diǎn)
        4.3.2 血根堿在大鼠腸道系統(tǒng)中代謝
        4.3.3 根堿在雞腸道系統(tǒng)中代謝
        4.3.4 血根堿在豬腸道系統(tǒng)中代謝
    4.4 結(jié)論
第五章 血根堿在豬肝微粒體與胞液中代謝產(chǎn)物鑒定
    5.1 試驗(yàn)材料與方法
        5.1.1 藥物和試劑
        5.1.2 相應(yīng)溶液配制
        5.1.3 試驗(yàn)動(dòng)物
        5.1.4 儀器與分析條件
        5.1.5 豬肝微粒體與肝胞液的制備
        5.1.6 根堿在豬肝微粒體或胞液中的代謝
    5.2 結(jié)果與分析
        5.2.1 血根堿的裂解途徑
        5.2.2 根堿的代謝物分析
        5.2.3 血根堿的代謝物結(jié)構(gòu)鑒定
        5.2.4 血根堿的代謝途徑分析
    5.3 討論
    5.4 結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
縮略語(yǔ)表
附圖
致謝
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3676254