狂犬�。≧abies）是由狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）感染引起的一種高度致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central nervous system, CNS）疾病。雖然暴露后及時的接種狂犬病疫苗和注射狂犬病的特異性免疫球蛋白是預(yù)防狂犬病的有效手段，但是一旦出現(xiàn)狂犬病臨床癥狀，療效甚微。此外，由于狂犬病疫苗和免疫球蛋白價格比較昂貴，在很多落后國家無法使用。而且，RABV幾乎可以感染所有的哺乳動物�？袢∪匀皇侨蛉祟惤】档囊环N威脅，估計每年導(dǎo)致大約有55，000人死亡。目前迫切需要確定和開發(fā)替代治療策略，以治療狂犬病病毒感染。因此，探討新的經(jīng)濟(jì)的狂犬病的治療方法具有重要的意義。近年來，適配體在治療方面的潛力已經(jīng)逐步顯現(xiàn)，并且已經(jīng)有適配體應(yīng)用于臨床。為了篩選對狂犬病病毒有抑制作用的適配體，通過建立Cell-SELEX篩選技術(shù)及應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)監(jiān)測篩選流程，首先篩選出了針對狂犬病病毒感染的細(xì)胞的適配體。通過35輪的反復(fù)篩選后對獲得適配體進(jìn)行測序，空間結(jié)構(gòu)分析獲得的適配體均可以形成相應(yīng)頸-環(huán)結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)可能是綁定細(xì)胞起重要作用的結(jié)構(gòu)，而MTT實驗結(jié)果表明適配體不會影響細(xì)胞活力。病毒滴度... 

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第1章 適配體的概述
        1 SELEX 技術(shù)
        2 適配體的優(yōu)勢
        3 核酸適配體在治療應(yīng)用方面的不足
        4 適配體的聯(lián)合應(yīng)用
        5 結(jié)語
    第2章 適配體的臨床應(yīng)用
        1 用于黃斑變性和黃斑療法的核酸適配體
        2 用于止血性治療的適配體
        3 臨床使用的抗血凝適配體
        4 用于癌癥治療的適配體
        5 適配體用于糖尿病的治療
        6 結(jié)語
    第3章 針對細(xì)胞表面篩選的適配體及其應(yīng)用
        1 篩選針對膜蛋白的適配體
        2 Cell‐SELEX 的修飾技術(shù)
        3 針對細(xì)胞表面篩選的適配體體用于生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)
        4 針對細(xì)胞表面篩選的適配體用于治療和成像
        5 適配體在病毒研究上的應(yīng)用
        6 結(jié)語
第二篇 研究內(nèi)容
    第1章 針對狂犬病病毒感染的細(xì)胞篩選適配體
        1 材料
        2 建立 Cell‐SELEX 方法及篩選相應(yīng)的適配體
        3 結(jié)果
        4 討論
        5 小結(jié)
    第2章 RVG-BHK-21 細(xì)胞系的建立及其適配體的篩選
        1 材料
        2 針對 RVG‐BHK‐21 細(xì)胞篩選適配體
        3 結(jié)果
        4 討論
        5 小結(jié)
    第3章 篩選適配體小鼠攻毒保護(hù)實驗
        1 材料
        2 適配體的小鼠攻毒保護(hù)實驗
        3 結(jié)果
        4 討論
        5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
導(dǎo)師簡介
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛋白藥物聚乙二醇化修飾技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 李艷萍,張立虎.  臨床合理用藥雜志. 2011(22)
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[3]基于適體的熒光納米生物傳感器用于內(nèi)毒素的檢測[J]. 歐藝,姚朗.  現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志. 2010 (02)



本文編號：3664045