豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）是一種腸道冠狀病毒,能夠引起豬的急性、高度接觸性腸道傳染病。其常與豬輪狀病毒（PoRV）、豬流行性腹瀉病毒（PEDV）以及致病性大腸桿菌（E.coli）等病原混合感染,是引起規(guī)模化養(yǎng)豬場仔豬腹瀉性死亡的主要原因,給我國養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴重的經(jīng)濟損失。內質網(wǎng)作為蛋白質折疊和翻譯后修飾的重要場所,是病毒復制和成熟的必需細胞器。病毒感染后,細胞內合成大量的病毒蛋白,從而增加內質網(wǎng)的負擔,進而增加了未折疊蛋白和錯誤折疊蛋白的堆積。因此,病毒感染后通常會誘發(fā)內質網(wǎng)應激。但是,對于內質網(wǎng)應激如何調控冠狀病毒的復制及其調控機制目前還不明確。基于此,本研究對TGEV感染激活內質網(wǎng)應激調控病毒復制的分子機制進行了研究。研究發(fā)現(xiàn)TGEV感染在體內和體外均能誘導內質網(wǎng)應激,激活未折疊蛋白反應,進一步研究發(fā)現(xiàn)TGEV誘導的內質網(wǎng)應激負調控病毒復制。盡管TGEV感染能夠不同程度的激活PERK、ATF6和IRE1三個信號通路,利用RNA干擾和特異性抑制劑處理發(fā)現(xiàn)僅PERK通路發(fā)揮抑制TGEV復制的功能。其具體分子機制是PERK通路激活導致eIF2α磷酸化,磷酸化的eIF2α通過抑制蛋白翻... 

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 綜述
    1.1 豬傳染性胃腸炎簡介
    1.2 內質網(wǎng)應激概述
        1.2.1 內質網(wǎng)應激的產生
        1.2.2 UPR信號通路
    1.3 內質網(wǎng)應激在病毒感染中的作用
        1.3.1 病毒調控URP的研究
        1.3.2 內質網(wǎng)應激對病毒復制的影響
        1.3.3 病毒蛋白參與誘導內質網(wǎng)應激的研究
    1.4 內質網(wǎng)應激通路與天然免疫
        1.4.1 PERK-eIF2α通路與天然免疫
        1.4.2 IRE1信號通路與天然免疫
        1.4.3 ATF6信號通路與天然免疫
    1.5 研究目的和意義
第二章 研究報告
    2.1 材料與方法
    2.2 結果
        2.2.1 TGEV感染誘導內質網(wǎng)應激
        2.2.2 TGEV感染體外激活PERK-eIF2α、IRE1和ATF6三條通路
        2.2.3 TGEV感染豬體內也能激活PERK-eIF2α、IRE1和ATF6三條通路
        2.2.4 內質網(wǎng)應激抑制TGEV復制
        2.2.5 IRE1通路有助于TGEV復制
        2.2.6 ATF6通路不影響TGEV復制
        2.2.7 PERK-eIF2α參與抑制TGEV復制
        2.2.8 PERK-eIF2α通路通過下調蛋白翻譯抑制TGEV復制
        2.2.9 PERK-eIF2α磷酸化激活NF-κB
        2.2.10 PERK-eIF2α通路通過上調Ⅰ型干擾素抑制TGEV復制
    2.3 討論
    2.4 結論
參考文獻
致謝
作者簡歷



本文編號：3658045