2008年中國嬰幼兒因食用非法摻雜三聚氰胺（melamine, MA）的配方奶粉爆發(fā)尿結石,該事件引起了世人對三聚氰胺或與其同系物三聚氰酸（cyanuric acid, CA）協(xié)同作用CMA+CA, MC)對人和動物健康影響的廣泛關注。過去大量的研究都集中在MA及其同系物對泌尿系統(tǒng)的毒性作用上,對其他系統(tǒng)的毒性作用研究報道還很少見。本研究采用組織細胞病理學和超微病理學觀察技術、免疫組化、Western Blot技術、細胞培養(yǎng)和流式細胞術等方法,在原有研究的基礎上,以血睪屏障和支持細胞為切入點,從毒理病理學角度觀察研究了MA及其同系物對小鼠生殖系統(tǒng)的毒性作用,在整體水平、組織學水平、細胞學水平、超微水平和分子水平上多角度、系統(tǒng)地揭示了MA對小鼠生殖系統(tǒng)的毒性作用及其機理。研究結果如下：1.體內(nèi)試驗以8周齡雄性昆明小鼠為試驗對象,設立對照組,MA組和MC組,其中MA組和MC組分別設立低、中、高三個劑量組,MA劑量分別是30、140和7OOmg/kg.bw/d, MC劑量分別是15（15MA+15CA）.70（70MA+70CA）和350（350MA+350CA） mg/kg.bw/d, M... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)大學北京市211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞表
第一章 引言
    1 三聚氰胺和三聚氰酸毒性作用的研究進展
        1.1 三聚氰胺和三聚氰酸的理化性質(zhì)、生物代謝及生產(chǎn)用途
        1.2 MA和CA毒性作用的研究進展
        1.3 MA和CA的用途和接觸途徑
    2 外源性化合物對血睪屏障結構的影響及機制研究
        2.1 血睪屏障的結構基礎
        2.2 血睪屏障的功能
        2.3 外源性化學物對血睪屏障的破壞及機理研究
    3 本研究的目的意義和研究內(nèi)容
        3.1 目的和意義
        3.2 研究內(nèi)容
        3.3 技術路線
第二章 MA和MC對雄性小鼠生殖毒效應的研究
    前言
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2. 方法
    2 結果
        2.1 臨床癥狀和體重變化
        2.2 血清生化指標的變化
        2.3 血清中激素T和E2水平的變化
        2.4 大體剖檢變化
        2.5 器官重量和臟器指數(shù)的變化
        2.6 睪丸和附睪的組織病理學變化
        2.7 睪丸曲細精管直徑的變化
        2.8 精子畸形率的變化
    3 討論與小結
第三章 MA和MC對睪丸生精細胞凋亡及相關蛋白的影響
    前言
    1. 材料與方法
        1.1 材料
        1.2. 方法
    2 結果
        2.1 睪丸凋亡指數(shù)的變化
        2.2 睪丸組織中蛋白Fas和Fas-L的定位分布
        2.3 睪丸組織中蛋白Fas和Fas-L表達量的變化
    3 討論與小結
第四章 MA和MC對小鼠血睪屏障結構及相關蛋白的影響
    前言
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 睪丸血睪屏障超微結構的變化
        2.2 睪丸組織中蛋白Laminin的定位分布
        2.3 睪丸組織中蛋白Vimentin的定位分布
        2.4 睪丸組織中蛋白Vimentin、β-actin、α-tubulin和N-cadherin表達量的變化
    3 討論與小結
第五章 MA對小鼠支持細胞TM4的毒性作用
    前言
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 MA對TM4細胞存活率的影響
        2.2 MA對TM4細胞超微結構的影響
        2.3 MA對TM4細胞凋亡的影響
        2.4 MA對TM4細胞骨架蛋白vimentin、α-tubulin和β-actin表達量的影響
    3 討論與小結
第六章 結論
本研究的創(chuàng)新點
插圖與注釋
參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]黃芪對鎘致大鼠睪丸支持細胞超微結構及波形蛋白、E-鈣粘蛋白表達改變的保護作用[J]. 石之虎,廖曉崗,鄒聰,毛勝艷,范京川.  中國組織化學與細胞化學雜志. 2012(03)
[2]三聚氰胺對小鼠急性毒性試驗中消化系統(tǒng)重要組織器官損傷的病理學觀察[J]. 常玲玲,朱金鳳,岳卓,蘇麗芳,孫彥彥,丁葉,田紀景,于品,佘銳萍.  中國獸醫(yī)科學. 2011(10)
[3]鎘對大鼠睪丸支持細胞波形蛋白、E-鈣黏蛋白表達及血睪屏障的影響[J]. 廖曉崗,石之虎,鄒聰,毛勝艷,范京川.  重慶醫(yī)科大學學報. 2011(07)
[4]低劑量三聚氰胺對小鼠精子質(zhì)量影響的研究[J]. 田永剛,張迎梅.  四川動物. 2010(03)
[5]三聚氰胺對蛋鴨產(chǎn)蛋性能、血清指標和肝腎組織結構的影響[J]. 高春起,武書庚,齊廣海,岳洪源,張海軍,劉福柱.  中國農(nóng)業(yè)科學. 2010(05)
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[7]三聚氰胺對吉富羅非魚的急性毒性研究[J]. 劉海燕,張偉,薛敏,秦玉昌,吳秀峰,鄭銀樺,郭利亞.  河北師范大學學報(自然科學版). 2009(05)
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[9]飼喂不同含量三聚氰胺日糧后肉鴨組織中三聚氰胺的殘留量分析[J]. 燕磊,郭吉原,孫作為,朱素麗,榮佳,隋莉,呂明斌.  中國家禽. 2009(13)
[10]三聚氰胺的毒性研究[J]. 林祥梅,王建峰,賈廣樂,梅林,王眾.  毒理學雜志. 2008(03)

碩士論文
[1]三聚氰胺對斷奶仔豬的毒性效應和血漿清除規(guī)律的研究[D]. 黃小燕.四川農(nóng)業(yè)大學 2009



本文編號：3639390