豬傳染性胸膜肺炎（Porcine infectious pleuropneumonia,PCP）是由胸膜肺炎放線桿菌（APP）引起的細(xì)菌性呼吸道傳染病,各年齡段豬只都易感且病死率高,給世界范圍內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)造成了經(jīng)濟(jì)損失。目前APP血清型高達(dá)18種,各個國家和地區(qū)的優(yōu)勢流行株存在差異,加之各血清型之間交叉保護(hù)性不強(qiáng),給疾病的預(yù)防和治療帶來了困難。目前臨床使用的商業(yè)化疫苗還停留在滅活全菌苗,而且近年來,菌株耐藥基因的出現(xiàn)以及新抗生素藥物研發(fā)緩慢,給動物的健康帶來巨大威脅,急需通過開發(fā)新的治療手段來解決目前的問題。中藥復(fù)方“黃仁湯”是臨床獸醫(yī)從傳統(tǒng)方加減而來,對呼吸道感染有比較好的治療效果,但是其主要有效成分并不清楚。為了提高該復(fù)方的質(zhì)量控制水平,本課題通過在APP小鼠感染模型上觀察各處理組小鼠的臨床癥狀及體重變化,肺組織病理學(xué)變化以及檢測肺臟菌載量差異,分析免疫細(xì)胞變化及檢測相關(guān)趨化因子表達(dá)差異,確定“黃仁湯”主要調(diào)控的免疫學(xué)指標(biāo)。以此為參考,對“黃仁湯”主要成分進(jìn)行動物試驗(yàn),通過對臨床癥狀、肺損傷程度、菌載量、循環(huán)免疫細(xì)胞以及存活率的分析,篩選其有效治療成分并研究有效成分對于感染小鼠炎性細(xì)胞... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

APP感染后各組小鼠肺臟眼觀病理變化

第二篇研究內(nèi)容第一章“黃仁湯”對APP感染小鼠的免疫調(diào)節(jié)18圖1.1“黃仁湯”治療APP感染小鼠的癥狀與體重變化*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(A)各組小鼠臨床癥狀評分；(B)各組小鼠體重變化1.3.2“黃仁湯”對APP感染小鼠肺損傷程度的影響剖檢后肉眼觀察發(fā)現(xiàn)，感染組小鼠肺臟大面積腫脹，呈暗紅色，且質(zhì)地堅(jiān)實(shí)；相比于感染組小鼠，“黃仁湯”治療后各時間點(diǎn)肺臟僅有局灶性病變，輕微水腫，無明顯充血，尤其在感染后24h，治療組小鼠的肺臟從顏色、質(zhì)地等方面判斷，都接近于正常組小鼠肺臟（圖1.2）。說明“黃仁湯”的治療降低了小鼠肺損傷程度。圖1.2APP感染后各組小鼠肺臟眼觀病理變化1.3.3“黃仁湯”對感染小鼠肺臟菌載量的影響感染后6h、24h小鼠肺組織的菌載量檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，感染后6h兩個組小鼠肺臟APP負(fù)荷量最高，隨著時間逐漸降低。但是在相同時間點(diǎn)，感染組小鼠肺臟載菌量顯著高于“黃仁湯”治療組，以6h差異最明顯（圖1.3）。

第二篇研究內(nèi)容第一章“黃仁湯”對APP感染小鼠的免疫調(diào)節(jié)19圖1.3APP感染后小鼠肺臟菌載量*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0011.3.4“黃仁湯”對感染小鼠肺臟免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞是參與宿主先天免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞，作為具有可塑性和多能性的細(xì)胞群體，表現(xiàn)出獨(dú)特的表型和功能[61]。本試驗(yàn)中主要檢測小鼠血液/肺臟中性粒細(xì)胞的兩種表型：PMN-Ⅰ（Ly6G+CD49d+CD11b-；主要發(fā)揮清菌作用，產(chǎn)生IL-12/CCL3）、PMN-Ⅱ（Ly6G+CD49d-CD11b+；主要發(fā)揮抗炎作用，產(chǎn)生IL-10/CCL2）。結(jié)果顯示，在感染后6h、12h，“黃仁湯”治療組小鼠肺組織中性粒細(xì)胞（PMN-Ⅰ型）水平略微高于感染組；在感染后期，也就是24h，“黃仁湯”治療組小鼠血液循環(huán)中以及肺組織中PMN-Ⅰ細(xì)胞顯著多于感染組小鼠（圖1.4（A）（B））。各組小鼠血液/肺組織中PMN-Ⅱ隨著時間呈動態(tài)變化，感染組與治療組均高于正常對照組。感染后6h治療組血液樣本中PMN-Ⅱ細(xì)胞水平明顯高于正常組，但是與感染組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1.4（C）（D））。以上結(jié)果表明，APP感染后顯著殺傷肺和血PMN-I，降低了抗感染能力，“黃仁湯”可能通過增加趨化，使肺和血液PMN-I維持較高水平，提高清除細(xì)菌的作用。而肺臟在感染12小時后，PMN-Ⅱ維持高水平，發(fā)揮一定抑炎作用。

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3613753