阿維菌素（avermectin, AVM）是一種具有抗寄生蟲活性的廣譜抗生素,在農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)中被廣泛應(yīng)用于驅(qū)殺農(nóng)業(yè)害蟲與家畜體內(nèi)外的寄生蟲,因此,AVM在環(huán)境中的蓄積也隨之增多。過量攝入可造成人和動物嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害,其毒性作用機(jī)制日益受到研究者們的關(guān)注。鴿子是用于監(jiān)測生態(tài)環(huán)境變化的首選生物之一,故本課題以王鴿為研究對象,建立王鴿亞慢性中毒模型,觀察了王鴿AVM中毒的臨床癥狀、病理組織學(xué)結(jié)構(gòu),檢測了王鴿腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量及DNA甲基化水平、氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)受體、炎癥因子、甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基化酶基因mRNA的表達(dá)情況,探討AVM中毒對王鴿腦組織的影響及其毒性機(jī)制,為進(jìn)一步研究AVM對鳥類的影響提供可靠的數(shù)據(jù)資料,并為保護(hù)生態(tài)環(huán)境和促進(jìn)畜牧業(yè)發(fā)展提供科學(xué)參考。將2月齡健康美國王鴿96只,隨機(jī)分為4組,每組24只,雌雄各半。試驗王鴿自由采食和飲水,采用階梯式籠養(yǎng)方式,嚴(yán)格按照王鴿的飼養(yǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行飼養(yǎng)。染毒方式采用給王鴿飼喂含有不同劑量AVM的日糧(對照組飼喂不含AVM的全價日糧、低劑量組20mg/（kg-diet）、中劑量組40mg/（kg-diet）、高劑量組60mg/（kg-... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 AVM的研究概況
        1.1.1 AVM的理化性質(zhì)
        1.1.2 AVM的藥理學(xué)與毒理學(xué)特征
        1.1.3 AVM中毒致神經(jīng)系統(tǒng)損害的組織病理學(xué)研究
        1.1.4 AVM對腦細(xì)胞代謝酶影響的研究
        1.1.5 AVM誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的研究
    1.2 氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的研究
        1.2.1 氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)概述
        1.2.2 氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)改變與CNS疾病
        1.2.3 氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)改變與中毒性疾病
    1.3 氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)受體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究
        1.3.1 GABAA受體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害概述
        1.3.2 GABAB受體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害概述
        1.3.3 NMDA受體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害概述
    1.4 炎癥因子概述
        1.4.1 一氧化氮
        1.4.2 前列腺素
        1.4.3 核轉(zhuǎn)錄因子
        1.4.4 炎癥因子與藥物、疾病
    1.5 DNA甲基化概述
        1.5.1 DNA甲基化影響基因的表達(dá)
        1.5.2 DNA甲基化相關(guān)的酶類
        1.5.3 DNA甲基化與疾病
        1.5.4 藥物毒物對DNA甲基化的影響
    1.6 實驗?zāi)康呐c意義
2 材料與方法
    2.1 試驗材料
        2.1.1 試驗動物分組與處理
        2.1.2 試驗儀器設(shè)備
        2.1.3 試驗試劑
    2.2 試驗方法
        2.2.1 動物的臨床觀察
        2.2.2 病理學(xué)檢查
        2.2.3 HPLC法檢測腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量
        2.2.4 HPLC法檢測腦組織中DNA總甲基化水平
        2.2.5 qPCR法檢測目的基因mRNA表達(dá)水平
    2.3 試驗數(shù)據(jù)的分析與統(tǒng)計
3 結(jié)果與分析
    3.1 臨床表現(xiàn)
    3.2 AVM對腦組織形態(tài)學(xué)影響的檢測結(jié)果
        3.2.1 光鏡下的組織學(xué)觀察結(jié)果
        3.2.2 電鏡下超微結(jié)構(gòu)的觀察結(jié)果
    3.3 氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)與DNA甲基化檢測方法的建立與優(yōu)化
        3.3.1 HPLC檢測氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量方法的建立
        3.3.2 HPLC法檢測DNA甲基化方法的建立
    3.4 腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體檢測結(jié)果
        3.4.1 腦組織中GABA含量的檢測結(jié)果
        3.4.2 腦組織中Gly含量的檢測結(jié)果
        3.4.3 腦組織中Glu含量的檢測結(jié)果
        3.4.4 腦組織中Asp含量的檢測結(jié)果
        3.4.5 腦組織中GABAAR mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
        3.4.6 腦組織中GABABR mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
        3.4.7 腦組織中NR1 mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
        3.4.8 腦組織中NR2A mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
        3.4.9 腦組織NR2B mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
    3.5 腦組織中DNA甲基化及甲基化酶的檢測結(jié)果
        3.5.1 腦組織中DNA總甲基化的檢測結(jié)果
        3.5.2 腦組織中DNMT1 mRNA表達(dá)的檢測結(jié)果
        3.5.3 腦組織中DNMT3A mRNA表達(dá)的檢測結(jié)果
        3.5.4 腦組織中DNMT3B mRNA表達(dá)的檢測結(jié)果
        3.5.5 腦組織MBD2 mRNA表達(dá)的檢測結(jié)果
    3.6 腦組織中炎癥因子mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
        3.6.1 腦組織中PGES mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
        3.6.2 腦組織中iNOS mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
        3.6.3 腦組織中NF-κB mRNA表達(dá)量的檢測結(jié)果
4 討論
    4.1 AVM中毒的臨床表現(xiàn)及腦組織病理學(xué)變化
    4.2 AVM對腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的影響
        4.2.1 AVM對腦組織中抑制性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的影響
        4.2.2 AVM對腦組織中興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的影響
    4.3 AVM誘導(dǎo)王鴿腦組織炎癥損傷
    4.4 AVM中毒對腦組織中DNA總甲基化及其酶的影響
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
索引
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3589849