單增李斯特菌是一種常見的革蘭氏陽性胞內(nèi)寄生菌。雖然單增李斯特菌感染的發(fā)生率不高，但感染后果嚴(yán)重，給人類健康和畜牧業(yè)生產(chǎn)帶來嚴(yán)重危害。單增李斯特菌極易感染老人、孕婦以及新生兒等免疫力低下的人群。妊娠婦女在感染該菌后，會出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育障礙等臨床癥狀。天然免疫系統(tǒng)是宿主識別和抵御病原入侵的第一道防線，而炎性體是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。炎性體是一種由模式識別受體、pro-caspase-1和接頭蛋白ASC共同形成的胞漿內(nèi)的多蛋白復(fù)合物。炎性體裝配形成后，促進caspase-1活化，從而導(dǎo)致促炎性細胞因子IL-1β和IL-18的剪切和分泌。另外，炎性體活化能夠促進細胞發(fā)生一種依賴于caspase-1活化的細胞程序性死亡，這種死亡方式被定義為“pyroptosis”。炎性體能被多種病原和病原的成分活化，包括單增李斯特菌、尼日利亞菌素、病原DNA等。而炎性體活化對于抵抗和清除入侵的病原具有重要意義。到目前為止，單增李斯特菌活化母胎界面胎盤滋養(yǎng)細胞炎性體信號的研究尚未見報道。胎盤是母體和胎兒相互連接的橋梁和紐帶，也是母胎之間物質(zhì)能量交換重要場所。胎盤滋養(yǎng)細胞參與胎盤屏障的形成，能阻止病原... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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炎性體的經(jīng)典活化途徑和非經(jīng)典活化途徑[21]

6圖 2 不同病原微生物活化炎性體的方式[21]1.2.4 病毒感染介導(dǎo)的炎性體活化研究發(fā)現(xiàn)，多種病毒均能夠活化炎性體，主要是活化 AIM2 和 IFI16 炎性體，也有的病毒能活化 NLRP3 炎性體。AIM2 和 IFI16 是胞漿內(nèi)的雙鏈 DNA識別受體，能通過與病毒來源的 DNA 結(jié)合，活化相應(yīng)的炎性體[33-35]。牛痘病毒是最先被報道的能夠活化 AIM2 炎性體的病毒[34]。后來又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，MCMV 也能活化 AIM2 炎性體，促進 IL-1β的分泌[36]；HSV-1、BoHV-1、KSHV 以及 EBV能夠被 IFI16 受體所識別，引起 IFI16 炎性體的活化[37-39]。HPV 來源的 DNA 轉(zhuǎn)染原代角化細胞能活化細胞內(nèi)的 AIM2 炎性體，促進 IL-1β的剪切成熟和分泌[40]。雖然這并不能完全反映 HPV 感染細胞時的真實情況，但這也提示我們 HPV在感染過程中有可能活化 AIM2 炎性體，介導(dǎo)細胞死亡和細胞因子分泌。綜上所述，細菌、病毒等病原在感染的過程中，能通過分泌系統(tǒng)、毒力因

圖 3 單增李斯特菌進入宿主細胞的機制[70]2.1.2 Listeriolysin O(LLO)Listeriolysin O 是單增李斯特菌所分泌的成孔毒素，在單增李斯特菌從囊泡逃逸進入胞漿內(nèi)的過程發(fā)揮重要作用[71, 72]。當(dāng)單增李斯特菌被細胞吞噬，以囊泡的形式進入到胞漿，接著囊泡內(nèi)發(fā)生酸化，這刺激了單增李斯特菌Listeriolysin O 的分泌。LLO 能改變囊泡膜的通透性，使得單增李斯特菌能夠逃逸，在胞漿內(nèi)復(fù)制增殖。2.1.3 ActAActA 也是單增李斯特菌的一種胞膜表面蛋白，它能介導(dǎo)單增李斯特菌在細胞內(nèi)的遷移以及細菌在相鄰細胞和組織間的傳播[73]。當(dāng)細胞突破囊泡進入胞漿后，ActA 能引起宿主細胞內(nèi) actin 的聚合，形成微絲。單增李斯特菌憑借微絲能在宿主細胞能自由泳動，實現(xiàn)細胞-細胞間的傳播。


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