單增李斯特菌誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞NLRP3炎性體活化
發(fā)布時(shí)間:2022-01-11 04:06
單增李斯特菌是一種常見的革蘭氏陽性胞內(nèi)寄生菌。雖然單增李斯特菌感染的發(fā)生率不高,但感染后果嚴(yán)重,給人類健康和畜牧業(yè)生產(chǎn)帶來嚴(yán)重危害。單增李斯特菌極易感染老人、孕婦以及新生兒等免疫力低下的人群。妊娠婦女在感染該菌后,會(huì)出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育障礙等臨床癥狀。天然免疫系統(tǒng)是宿主識(shí)別和抵御病原入侵的第一道防線,而炎性體是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。炎性體是一種由模式識(shí)別受體、pro-caspase-1和接頭蛋白ASC共同形成的胞漿內(nèi)的多蛋白復(fù)合物。炎性體裝配形成后,促進(jìn)caspase-1活化,從而導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的剪切和分泌。另外,炎性體活化能夠促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生一種依賴于caspase-1活化的細(xì)胞程序性死亡,這種死亡方式被定義為“pyroptosis”。炎性體能被多種病原和病原的成分活化,包括單增李斯特菌、尼日利亞菌素、病原DNA等。而炎性體活化對(duì)于抵抗和清除入侵的病原具有重要意義。到目前為止,單增李斯特菌活化母胎界面胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞炎性體信號(hào)的研究尚未見報(bào)道。胎盤是母體和胎兒相互連接的橋梁和紐帶,也是母胎之間物質(zhì)能量交換重要場所。胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞參與胎盤屏障的形成,能阻止病原...
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:66 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
炎性體的經(jīng)典活化途徑和非經(jīng)典活化途徑[21]
6圖 2 不同病原微生物活化炎性體的方式[21]1.2.4 病毒感染介導(dǎo)的炎性體活化研究發(fā)現(xiàn),多種病毒均能夠活化炎性體,主要是活化 AIM2 和 IFI16 炎性體,也有的病毒能活化 NLRP3 炎性體。AIM2 和 IFI16 是胞漿內(nèi)的雙鏈 DNA識(shí)別受體,能通過與病毒來源的 DNA 結(jié)合,活化相應(yīng)的炎性體[33-35]。牛痘病毒是最先被報(bào)道的能夠活化 AIM2 炎性體的病毒[34]。后來又陸續(xù)發(fā)現(xiàn),MCMV 也能活化 AIM2 炎性體,促進(jìn) IL-1β的分泌[36];HSV-1、BoHV-1、KSHV 以及 EBV能夠被 IFI16 受體所識(shí)別,引起 IFI16 炎性體的活化[37-39]。HPV 來源的 DNA 轉(zhuǎn)染原代角化細(xì)胞能活化細(xì)胞內(nèi)的 AIM2 炎性體,促進(jìn) IL-1β的剪切成熟和分泌[40]。雖然這并不能完全反映 HPV 感染細(xì)胞時(shí)的真實(shí)情況,但這也提示我們 HPV在感染過程中有可能活化 AIM2 炎性體,介導(dǎo)細(xì)胞死亡和細(xì)胞因子分泌。綜上所述,細(xì)菌、病毒等病原在感染的過程中,能通過分泌系統(tǒng)、毒力因
圖 3 單增李斯特菌進(jìn)入宿主細(xì)胞的機(jī)制[70]2.1.2 Listeriolysin O(LLO)Listeriolysin O 是單增李斯特菌所分泌的成孔毒素,在單增李斯特菌從囊泡逃逸進(jìn)入胞漿內(nèi)的過程發(fā)揮重要作用[71, 72]。當(dāng)單增李斯特菌被細(xì)胞吞噬,以囊泡的形式進(jìn)入到胞漿,接著囊泡內(nèi)發(fā)生酸化,這刺激了單增李斯特菌Listeriolysin O 的分泌。LLO 能改變囊泡膜的通透性,使得單增李斯特菌能夠逃逸,在胞漿內(nèi)復(fù)制增殖。2.1.3 ActAActA 也是單增李斯特菌的一種胞膜表面蛋白,它能介導(dǎo)單增李斯特菌在細(xì)胞內(nèi)的遷移以及細(xì)菌在相鄰細(xì)胞和組織間的傳播[73]。當(dāng)細(xì)胞突破囊泡進(jìn)入胞漿后,ActA 能引起宿主細(xì)胞內(nèi) actin 的聚合,形成微絲。單增李斯特菌憑借微絲能在宿主細(xì)胞能自由泳動(dòng),實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的傳播。
本文編號(hào):3582055
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:66 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
炎性體的經(jīng)典活化途徑和非經(jīng)典活化途徑[21]
6圖 2 不同病原微生物活化炎性體的方式[21]1.2.4 病毒感染介導(dǎo)的炎性體活化研究發(fā)現(xiàn),多種病毒均能夠活化炎性體,主要是活化 AIM2 和 IFI16 炎性體,也有的病毒能活化 NLRP3 炎性體。AIM2 和 IFI16 是胞漿內(nèi)的雙鏈 DNA識(shí)別受體,能通過與病毒來源的 DNA 結(jié)合,活化相應(yīng)的炎性體[33-35]。牛痘病毒是最先被報(bào)道的能夠活化 AIM2 炎性體的病毒[34]。后來又陸續(xù)發(fā)現(xiàn),MCMV 也能活化 AIM2 炎性體,促進(jìn) IL-1β的分泌[36];HSV-1、BoHV-1、KSHV 以及 EBV能夠被 IFI16 受體所識(shí)別,引起 IFI16 炎性體的活化[37-39]。HPV 來源的 DNA 轉(zhuǎn)染原代角化細(xì)胞能活化細(xì)胞內(nèi)的 AIM2 炎性體,促進(jìn) IL-1β的剪切成熟和分泌[40]。雖然這并不能完全反映 HPV 感染細(xì)胞時(shí)的真實(shí)情況,但這也提示我們 HPV在感染過程中有可能活化 AIM2 炎性體,介導(dǎo)細(xì)胞死亡和細(xì)胞因子分泌。綜上所述,細(xì)菌、病毒等病原在感染的過程中,能通過分泌系統(tǒng)、毒力因
圖 3 單增李斯特菌進(jìn)入宿主細(xì)胞的機(jī)制[70]2.1.2 Listeriolysin O(LLO)Listeriolysin O 是單增李斯特菌所分泌的成孔毒素,在單增李斯特菌從囊泡逃逸進(jìn)入胞漿內(nèi)的過程發(fā)揮重要作用[71, 72]。當(dāng)單增李斯特菌被細(xì)胞吞噬,以囊泡的形式進(jìn)入到胞漿,接著囊泡內(nèi)發(fā)生酸化,這刺激了單增李斯特菌Listeriolysin O 的分泌。LLO 能改變囊泡膜的通透性,使得單增李斯特菌能夠逃逸,在胞漿內(nèi)復(fù)制增殖。2.1.3 ActAActA 也是單增李斯特菌的一種胞膜表面蛋白,它能介導(dǎo)單增李斯特菌在細(xì)胞內(nèi)的遷移以及細(xì)菌在相鄰細(xì)胞和組織間的傳播[73]。當(dāng)細(xì)胞突破囊泡進(jìn)入胞漿后,ActA 能引起宿主細(xì)胞內(nèi) actin 的聚合,形成微絲。單增李斯特菌憑借微絲能在宿主細(xì)胞能自由泳動(dòng),實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的傳播。
本文編號(hào):3582055
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