脂肪肝是圍產(chǎn)期奶牛常見的能量代謝紊亂性疾病,我國圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝發(fā)病率在25%-50%。奶牛脂肪肝發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是甘油三酯（TG）在肝細胞中的過度蓄積。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）作為脂質(zhì)合成及多種脂代謝酶的定位場所,其內(nèi)環(huán)境的平衡對于肝細胞脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)的維持至關(guān)重要。肝細胞受到異常脂代謝信號刺激會引起ER穩(wěn)態(tài)的破壞,即內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）,ERS能加劇肝細胞脂質(zhì)的合成。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP-1c）是ER上合成的關(guān)鍵脂合成轉(zhuǎn)錄因子,受其調(diào)控的靶基因包括乙酰輔酶A羧化酶α（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）和二酯酰甘油�；D(zhuǎn)移酶（DGAT）等,這些酶直接參與脂質(zhì)的合成,是脂合成的限速酶,在肝細胞脂代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。新合成的SREBP-1c是一種無活性的前體SREBP-1c（p SREBP-1c）,必須經(jīng)過一系列加工才能形成有活性的核SREBP-1c（n SREBP-1）。人和小鼠脂肪肝的研究表明,ERS可以上調(diào)SREBP-1c的表達、成熟及其下游脂合成相關(guān)基因的表達,從而促進脂蓄積。然而,脂肪肝奶牛肝臟ERS的狀態(tài)、ERS對SREBP-1c的調(diào)節(jié)作用和它們在奶牛肝脂沉積... 

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

肝臟TG含量及形態(tài)學分析

第二篇研究內(nèi)容第1章重度脂肪肝奶牛肝臟ERS及UPR通路的表達情況221.3.2健康和重度脂肪肝奶牛血液生化指標如圖1.2，健康組奶牛的血液代謝指標（FFA、BHB和血糖）和肝功能指標（AST、ALT、GLDH和GGT）均處于正常范圍。重度脂肪肝奶牛血液FFA和BHB濃度顯著高于健康組，且個別奶牛BHB濃度達到臨床酮病標準。此外，重度脂肪肝奶牛組肝功能指標（AST、ALT、GLDH和GGT）顯著高于健康組。說明重度脂肪肝奶牛存在糖脂代謝紊亂、肝功能異常。圖1.2血液生化指標。健康組（n=15）和重度脂肪肝組（n=15）奶牛血液：（A）FFA，（B）BHB，（C）空腹血糖，（D）AST，（E）ALT，（F）GLDH和（G）GGT濃度。Figure1.2Bloodparameters.Theserumconcentrationsoffattyacids(A),BHB(B),glucose(C),AST(D),ALT(E),GLDH(F),andGGT(G)inhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.Forallscatterplots,dataarepresentedasthemedianandIQR;boundarylinesrepresentthe25thand75thpercentilesrespectively,centerlinesaremedians,andeverypointrepresentsanindividualsample.**P<0.01;byWilcoxontest.

第二篇研究內(nèi)容第1章重度脂肪肝奶牛肝臟ERS及UPR通路的表達情況231.3.3健康和重度脂肪肝奶牛肝臟脂合成相關(guān)分子的表達如圖1.3，與健康組相比，重度脂肪肝組奶牛肝臟脂合成關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1及其下游脂合成關(guān)鍵基因（ACACA、FASN和DGAT1）的mRNA高表達。此外，重度脂肪肝組肝臟pSREBP-1c和nSREBP-1c的蛋白表達顯著高于健康組。表明重度脂肪肝奶牛肝臟脂合成顯著增強。圖1.3重度脂肪肝奶牛肝臟脂合成狀態(tài)。健康組（n=15）和重度脂肪肝組（n=15）奶牛肝臟：(A)pSREBP-1c和nSREBP-1c的蛋白條帶和灰度分析結(jié)果，（B）SREBP-1、ACACA、FASN和DGAT1的mRNA表達水平。Figure1.3Hepaticlipogenesisstateindairycowswithseverefattyliver.(A)Representativewesternblots(left)andquantification(right)ofhepaticpSREBP-1candnSREBP-1cinhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.(B)RelativemRNAexpressionlevelsofSREBP-1,ACACA,FASN,andDGAT1inhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.Forallbarplotsshown,dataareexpressedasthemean±SEM.*P<0.05,**P<0.01;byindependent-samplest-test.

【參考文獻】：
期刊論文
[1]非酯化脂肪酸對原代犢牛肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路的影響[J]. 雷林,趙志波,王亞洲,朱藝瑋,劉歡,張世奇,王哲,李心慰,劉國文.  中國獸醫(yī)學報. 2016(03)
[2]SREBPs調(diào)控體脂平衡分子機制研究進展[J]. 李影.  安徽農(nóng)業(yè)科學. 2007(20)

博士論文
[1]輕度脂肪肝和臨床酮病奶牛肝臟線粒體功能變化及其內(nèi)在調(diào)節(jié)機制[D]. 杜希良.吉林大學 2019

碩士論文
[1]NEFAs通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導奶牛肝細胞胰島素抵抗的信號機制[D]. 雷林.吉林大學 2016



本文編號：3528573