牛的傳染性海綿狀腦�。疮偱２�，BSE）是一種人畜共患的神經(jīng)退行性疾病，該病能從牛傳染給人且致死率100%，具有極高的潛在危害性。除了嚴(yán)格控制各類牛源性飼料、食品、血液制品、醫(yī)療器械等阻斷傳播途徑外，篩選具有強(qiáng)抗病性的動(dòng)物作為抗病的重要手段，是目前生物技術(shù)發(fā)展并在實(shí)際育種中應(yīng)用的一項(xiàng)前沿技術(shù)。目前的研究證明朊蛋白基因家族（the prion gene family）成員PRNP的基因多態(tài)性對(duì)BSE抗性有重要影響，而朊蛋白基因家族的另外兩個(gè)成員PRND和SPRN也因?yàn)榭赡苡绊懪５目共×Χ饾u受到人們的關(guān)注和研究。PRNP基因多態(tài)性位點(diǎn)作為重要的候選基因被廣泛研究，證明其啟動(dòng)子區(qū)的23bp和內(nèi)含子1區(qū)的12bp序列的插入/缺失多態(tài)性對(duì)BSE易感性/抗性有重要影響，二者通過(guò)與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的結(jié)合或分離來(lái)調(diào)控朊蛋白的表達(dá)水平，從而影響牛對(duì)BSE抗性。其次PRNP編碼區(qū)中還有一個(gè)高度保守的八肽重復(fù)區(qū)（即24bp序列多態(tài)性），其重復(fù)數(shù)目越多對(duì)于BSE的易感性越高，八肽重復(fù)數(shù)一般為6少數(shù)個(gè)體為5。本研究選擇從未發(fā)現(xiàn)BSE病例的水牛為研究材料，并以荷斯坦奶牛及部分報(bào)道材料中BSE患病牛做為對(duì)照，通過(guò)PC... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)計(jì)量大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PRNP、PRND和SPRN基因示意圖

圖 1.2 PrPC、Doppel 和 Shadoo 蛋白示意圖[20]Figure1.2 The sketch map of PrPC, Doppel and Shadoo1.3 朊蛋白基因家族多態(tài)性對(duì)BSE的影響及其研究進(jìn)展在對(duì)朊蛋白疾病的研究中，通過(guò)對(duì) PRNP 多態(tài)性和發(fā)病個(gè)體數(shù)的關(guān)聯(lián)性分析，證實(shí)了綿羊 PRNP 多態(tài)性與易感性有著高度相關(guān)，此后開(kāi)始了牛羊等多種動(dòng)物的 PRNP 多態(tài)性及疾病易感性研究。迄今為止，在牛羊等以及人類中發(fā)現(xiàn)了與朊蛋白疾病相關(guān)的許多 PRNP 基因多態(tài)性位點(diǎn)，但不同物種影響抗病性的位點(diǎn)以及影響大小也有所不同，如在羊 PRNP 的 136、154 和 171 位氨基酸對(duì)瘙癢病抗性影響最大，但目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些位點(diǎn)能對(duì)牛 BSE 產(chǎn)生影響。而牛 PRNP與抗病性的研究起步較晚，不過(guò)現(xiàn)階段對(duì)牛 PRNP 的研究已經(jīng)深入到朊蛋白基因家族的另外兩個(gè)成員。牛朊蛋白基因家族在哺乳動(dòng)物中高度保守，其中 PRNP的疏水區(qū)最為保守，八肽重復(fù)區(qū)也極為保守，一般八肽重復(fù)的氨基酸序列為P(Q/H)GGGWGQ[32]。

圖 1.3 PRNP 基因及其編碼蛋白示意圖Figure1.3 The sketch map of PRNP and prion protein1.3.1.2 牛 PRNP 編碼區(qū)多態(tài)性研究進(jìn)展除了 PRNP 啟動(dòng)子區(qū) 23bp 和內(nèi)含子 1 中 12bp 的插入/缺失多態(tài)性，目前研究較多的還有編碼區(qū)外顯子 3 中 24bp 八肽重復(fù)的插入/缺失多態(tài)性(多為 6 個(gè)還有 4 個(gè)、5 個(gè)或 7 個(gè)八肽重復(fù))以及 ORF 中的 SNPs（單核苷酸多態(tài)性）位點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)人的 PRNP 八肽重復(fù)的長(zhǎng)度與患病年齡和病程成負(fù)相關(guān)[47]，即八肽重復(fù)數(shù)目越多，人的患病年齡越低、患病病程越短。還發(fā)現(xiàn)表達(dá) 10 個(gè)八肽重復(fù)（24bp）的轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)慢性神經(jīng)疾病、共濟(jì)失調(diào)等，且與只表達(dá) 6 個(gè)八肽重復(fù)的小鼠相比有更短的潛伏期[48]。其原因可能是近 N-端的八肽重復(fù)區(qū)與二價(jià)陽(yáng)離子有結(jié)合能力，而二者的結(jié)合可能會(huì)影響蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。目前，檢測(cè)到的牛 PRNP 八肽重復(fù)的數(shù)目大多為 6 個(gè)（PRNP6 平均頻率為 0.894），少數(shù)為5 個(gè)（頻率 0.106），極少數(shù)為 7 個(gè)[32]。雖然目前還沒(méi)有確切的證據(jù)表明八肽重

【參考文獻(xiàn)】：
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