TCDCA對AA模型大鼠成纖維樣滑膜細胞EP 2 /EP 4 -G蛋白-cAMP信號通路的影響
發(fā)布時間：2021-11-24 02:54
�；蛆Z去氧膽酸（Taurochenodeoxycholic acid,TCDCA）是動物膽汁酸中具有生物活性的主要有效成分之一,對動物機體具有顯著的抗炎作用。為深入探討TCDCA的抗炎作用的分子機制,尋找TCDCA抗佐劑性關(guān)節(jié)炎（Adjuvant Arthritis, AA）作用的藥理學基礎(chǔ),本課題以AA大鼠成纖維樣滑膜細胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLSs）為研究對象,研究TCDCA對EP2/EP4介導的信號轉(zhuǎn)導通路的影響。主要研究內(nèi)容包括：通過ELISA法檢測TCDCA作用于AA大鼠成纖維樣滑膜細胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLSs）的量效關(guān)系曲線；采用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測AA大鼠FLSs內(nèi)EP2/EP4基因的表達；采用Western blot技術(shù)檢測AA大鼠FLSs內(nèi)EP2/EP4和Gas/Gai蛋白的表達；采用ELIAS法檢測FLSs內(nèi)EP2/EP4-G蛋白-cAMP介導的信號轉(zhuǎn)導通路內(nèi)cAMP的含量。結(jié)果表明：TCDCA能夠降低PGE2刺激后AA大鼠FLSs內(nèi)cAMP的含量,且存在時間與劑量依賴性關(guān)...
【文章來源】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學內(nèi)蒙古自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：67 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖２炎癥主要發(fā)病機制??Ｆｉｇ．２?Ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ?ａｒｔｈｒｉｔｉｓ??１．３．?２?ＦＬＳｓ在ＲＡ中的作ｆｆｌ??
進一步破壞軟骨和骨骼＂３１。??此外，ＦＬＳｓ是類風濕性滑膜組織中特有的細胞群體，它不僅能夠促進風濕??性滑膜組織的增化而且還能夠侵入到鄰近的軟骨與骨骼中（如圖３）。在ＲＡ中，??滑膜內(nèi)層厚度增加到１０－１５層細胞。除了滑膜內(nèi)層厚度增加之外，炎癥細胞??的異常增殖和滑膜中細胞的異常增巧，都能夠?qū)е禄さ脑錾ㄈ鐖D３）。??在ＲＡ早期就能夠檢測到活化化Ｓｓ，并且活化的化Ｓｓ能夠侵蝕軟骨與骨的??連接部位＂ｗ’ｗ。活化的ＦＬＳｓ會產(chǎn)生多種細胞因子，趨化因子和基質(zhì)降解酶，??
屬于Ｇ蛋白家族的７次跨膜結(jié)構(gòu)＂２１。其中活化的ＥＰ，通過與Ｇ蛋白結(jié)合刺激細??胞內(nèi)巧離子的釋放。ＥＰ２和ＥＰ４能夠通過刺激Ｇ蛋白而起到活化腺巧酸環(huán)化酶的??作用（如圖５）。ＥＰ３有四種亞型，它們分別與Ｇｓ或抑制性Ｇ蛋白偶聯(lián)，從而起??到激活或抑制ＡＣ的作用Ｂ２１。動物實驗表明，阻斷ＰＧＥ２合成或敲除ＥＰ受體??的ＣＩＡ小鼠炎癥和疼痛反映明顯緩解＂＂。此外，大鼠誘導的滑膜炎的產(chǎn)生與炎??癥關(guān)節(jié)中ＰＧＥ２受體ＥＰ２、ＥＰａＨｉＲＮＡ的表達量選擇性升高有關(guān)，并且在ＡＡ大??鼠模型中的巨懂細胞和成纖維樣滑膜細胞中的ＥＰ２、ＥＰ４ｍＲＮＡ的表達量均升高??［８４］??０??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]�；蛆Z去氧膽酸對糖皮質(zhì)激素引起小鼠免疫抑制的影響[J]. 王叢叢,石有斐,李金蓮,李培鋒,夏俊峰,劉海濤,馬衛(wèi)明. 中國獸醫(yī)學報. 2013(01)
[2]�；蛆Z去氧膽酸的抗炎作用機理[J]. 李培鋒,何秀玲,關(guān)紅,金少琳. 中國獸醫(yī)學報. 2008(11)
[3]雞膽汁有效成分CDCA和TCDCA的抗炎作用研究[J]. 李培鋒,關(guān)紅,哈斯蘇榮,曹金山. 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志. 2002(01)
[4]�；墙Y(jié)合及其游離膽汁酸在小鼠鎮(zhèn)咳祛痰抗炎模型上的作用比較[J]. 胡霞敏,石朝周. 中國臨床藥學雜志. 2001(02)
[5]�；悄懰徕c和�；蛆Z去氧膽酸鈉的藥效學比較研究[J]. 梅和珊,石朝周,王凱平,向一,彭紅. 中國生化藥物雜志. 1999(04)
[6]EFFECT OF SUPERNATANT OF PERIPHERAL BLOOD MONONULEAR CELLS FROM NEPHROTIC PATIENTS ON THE SULFATED COMPOUND SYNTHESIS BY CULTURED GLOMERULAR EPITHELIAL CELL[J]. 王丹,楊霽云,王寶琳. Chinese Medical Journal. 1994(06)
博士論文
[1]TCDCA對佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的治療作用及其作用機制研究[D]. 劉明強.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學 2012
本文編號：3515109
【文章來源】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學內(nèi)蒙古自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：67 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖２炎癥主要發(fā)病機制??Ｆｉｇ．２?Ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ?ａｒｔｈｒｉｔｉｓ??１．３．?２?ＦＬＳｓ在ＲＡ中的作ｆｆｌ??
進一步破壞軟骨和骨骼＂３１。??此外，ＦＬＳｓ是類風濕性滑膜組織中特有的細胞群體，它不僅能夠促進風濕??性滑膜組織的增化而且還能夠侵入到鄰近的軟骨與骨骼中（如圖３）。在ＲＡ中，??滑膜內(nèi)層厚度增加到１０－１５層細胞。除了滑膜內(nèi)層厚度增加之外，炎癥細胞??的異常增殖和滑膜中細胞的異常增巧，都能夠?qū)е禄さ脑錾ㄈ鐖D３）。??在ＲＡ早期就能夠檢測到活化化Ｓｓ，并且活化的化Ｓｓ能夠侵蝕軟骨與骨的??連接部位＂ｗ’ｗ。活化的ＦＬＳｓ會產(chǎn)生多種細胞因子，趨化因子和基質(zhì)降解酶，??
屬于Ｇ蛋白家族的７次跨膜結(jié)構(gòu)＂２１。其中活化的ＥＰ，通過與Ｇ蛋白結(jié)合刺激細??胞內(nèi)巧離子的釋放。ＥＰ２和ＥＰ４能夠通過刺激Ｇ蛋白而起到活化腺巧酸環(huán)化酶的??作用（如圖５）。ＥＰ３有四種亞型，它們分別與Ｇｓ或抑制性Ｇ蛋白偶聯(lián)，從而起??到激活或抑制ＡＣ的作用Ｂ２１。動物實驗表明，阻斷ＰＧＥ２合成或敲除ＥＰ受體??的ＣＩＡ小鼠炎癥和疼痛反映明顯緩解＂＂。此外，大鼠誘導的滑膜炎的產(chǎn)生與炎??癥關(guān)節(jié)中ＰＧＥ２受體ＥＰ２、ＥＰａＨｉＲＮＡ的表達量選擇性升高有關(guān)，并且在ＡＡ大??鼠模型中的巨懂細胞和成纖維樣滑膜細胞中的ＥＰ２、ＥＰ４ｍＲＮＡ的表達量均升高??［８４］??０??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]�；蛆Z去氧膽酸對糖皮質(zhì)激素引起小鼠免疫抑制的影響[J]. 王叢叢,石有斐,李金蓮,李培鋒,夏俊峰,劉海濤,馬衛(wèi)明. 中國獸醫(yī)學報. 2013(01)
[2]�；蛆Z去氧膽酸的抗炎作用機理[J]. 李培鋒,何秀玲,關(guān)紅,金少琳. 中國獸醫(yī)學報. 2008(11)
[3]雞膽汁有效成分CDCA和TCDCA的抗炎作用研究[J]. 李培鋒,關(guān)紅,哈斯蘇榮,曹金山. 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志. 2002(01)
[4]�；墙Y(jié)合及其游離膽汁酸在小鼠鎮(zhèn)咳祛痰抗炎模型上的作用比較[J]. 胡霞敏,石朝周. 中國臨床藥學雜志. 2001(02)
[5]�；悄懰徕c和�；蛆Z去氧膽酸鈉的藥效學比較研究[J]. 梅和珊,石朝周,王凱平,向一,彭紅. 中國生化藥物雜志. 1999(04)
[6]EFFECT OF SUPERNATANT OF PERIPHERAL BLOOD MONONULEAR CELLS FROM NEPHROTIC PATIENTS ON THE SULFATED COMPOUND SYNTHESIS BY CULTURED GLOMERULAR EPITHELIAL CELL[J]. 王丹,楊霽云,王寶琳. Chinese Medical Journal. 1994(06)
博士論文
[1]TCDCA對佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的治療作用及其作用機制研究[D]. 劉明強.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學 2012
本文編號：3515109
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