豬FcγRⅡb胞內區(qū)ITIM基序介導PRRSV ADE作用研究
發(fā)布時間:2021-11-05 05:38
豬繁殖與呼吸綜合征是嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)的一種高度接觸性傳染性疾病。該病最早是由美國學者和荷蘭學者分別于1987年、1990年發(fā)現的。豬繁殖與呼吸綜合征的主要臨床癥狀是引起母豬妊娠早期的流產等母豬繁殖障礙;引起仔豬和較大育肥豬的呼吸系統(tǒng)疾病以及高死亡率。作為豬繁殖與呼吸綜合征的病原PRRSV為單股正鏈RNA病毒,屬于動脈炎病毒科。PRRSV感染豬后可以誘導強烈的體液免疫,但是最早產生的抗體不但不能阻止病毒的感染,反而通過抗體依賴性增強作用(ADE)增強了病毒的復制。ADE作用是該病防控中的最大難題之一。研究發(fā)現,亞中和水平的抗PRRSV血清和病毒混合物感染肺泡巨噬細胞時,病毒收獲量顯著提高;當病毒和稀釋后的抗體混合感染時,病毒血癥持續(xù)的時間比僅用正常血清處理的對照組更長。這些研究結果說明,PRRSV可以通過自然感染或疫苗免疫產生的低水平抗體介導的ADE增加對機體的易感性,從而加重疾病的嚴重程度。保護性抗體是研制有效PRRSV疫苗的基礎,ADE現象給PRRSV疫苗的研制造成了巨大的阻礙,也給獸醫(yī)免疫學的研究帶來了巨大的挑戰(zhàn)。關于PRRSVADE致病機制的研究仍不是十分清楚。前期的研究結果表明,...
【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:122 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
PRRSV病毒粒子模式圖和電鏡圖
(Un-translated region, UTR)之后,占病毒基因組的 80%,可分為 ORFla 和 ORFl個部分,主要編碼 RNA 依賴的 RNA 聚合酶和復制酶等僅在病毒感染的細胞存在,而在病毒粒子內并不存在的非結構蛋白,是病毒復制必不可少的部分。他 8 個開放閱讀框位于病毒基因組 3’端,負責編碼構成病毒構架的結構蛋白要包括 GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、GP5a、M 和 N 蛋白,其中 GP2 GP5a 的基因序列較短,分別位于 ORF2 和 ORF5 的內部[29, 33]。在這些結構蛋中,囊膜糖蛋白 GP5、基質蛋白 M 及核衣殼蛋白 N 構成 PRRSV 的主要構架病毒的主要結構蛋白,參與病毒粒子的形成、免疫逃避以及抗體的產生等重要節(jié);GP2a、GP3、GP4 則是囊膜有關的糖蛋白和 GP2b 一起是構成 PRRSV 的要結構蛋白[3, 7, 25, 34]。
體進入豬肺泡巨噬細胞的模式[94]。如圖 1-3 所示,PRRSV 首先與 HS 相互作用而使病毒聚集到細胞表面,但是這個作用是十分微弱的;隨后病毒的 GP5/M 異源二聚體與 Sn 相互結合增強了第一步的結合作用。在網格蛋白介導的內吞作用下病毒-受體復合物內化進入細胞內。隨后 CD163 和核內體在細胞質內酶的酸化作用下打開內吞小體將病毒基因組釋放到細胞質中(CD163和GP2/GP4的相互作用是這一部分的關鍵)。一旦進入細胞質中,病毒的單股正鏈 RNA 基因組利用細胞的翻譯機制進行翻譯。這就產生了大量的多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab,進一步生產各種非結構蛋白。病毒復制酶復合物然后以正鏈基因組 RNA 為模板合成反義鏈 RNA,又以反義鏈 RNA 為模板復制產生更多的正鏈 RNA。正鏈 RNA 也在多聚酶的作用下生產 7 個亞基因 RNAs,這些亞基因組 RNA 可以翻譯產生病毒的結構蛋白。N 蛋白與基因組 RNA 相互作用形成核衣殼后,在 GP5/M 異源二聚體的作用下從光面內質網/高爾基體出芽。出芽后,病毒粒子聚集在細胞內的小囊泡中,最后通過細胞的胞吐作用釋放出來。AB
【參考文獻】:
期刊論文
[1]家畜IgG Fc受體研究進展[J]. 史平玲,王愛萍,喬松林,張改平,鄔成業(yè),鮑登克. 河南農業(yè)科學. 2010(01)
[2]高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒的分離鑒定及其分子流行病學分析[J]. 童光志,周艷君,郝曉芳,田志軍,仇華吉,彭金美,安同慶. 中國預防獸醫(yī)學報. 2007(05)
[3]從疑似PRRS流產胎兒分離PRRSV的研究[J]. 郭寶清,陳章水,劉文興,崔益洙. 中國畜禽傳染病. 1996(02)
本文編號:3477185
【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:122 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
PRRSV病毒粒子模式圖和電鏡圖
(Un-translated region, UTR)之后,占病毒基因組的 80%,可分為 ORFla 和 ORFl個部分,主要編碼 RNA 依賴的 RNA 聚合酶和復制酶等僅在病毒感染的細胞存在,而在病毒粒子內并不存在的非結構蛋白,是病毒復制必不可少的部分。他 8 個開放閱讀框位于病毒基因組 3’端,負責編碼構成病毒構架的結構蛋白要包括 GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、GP5a、M 和 N 蛋白,其中 GP2 GP5a 的基因序列較短,分別位于 ORF2 和 ORF5 的內部[29, 33]。在這些結構蛋中,囊膜糖蛋白 GP5、基質蛋白 M 及核衣殼蛋白 N 構成 PRRSV 的主要構架病毒的主要結構蛋白,參與病毒粒子的形成、免疫逃避以及抗體的產生等重要節(jié);GP2a、GP3、GP4 則是囊膜有關的糖蛋白和 GP2b 一起是構成 PRRSV 的要結構蛋白[3, 7, 25, 34]。
體進入豬肺泡巨噬細胞的模式[94]。如圖 1-3 所示,PRRSV 首先與 HS 相互作用而使病毒聚集到細胞表面,但是這個作用是十分微弱的;隨后病毒的 GP5/M 異源二聚體與 Sn 相互結合增強了第一步的結合作用。在網格蛋白介導的內吞作用下病毒-受體復合物內化進入細胞內。隨后 CD163 和核內體在細胞質內酶的酸化作用下打開內吞小體將病毒基因組釋放到細胞質中(CD163和GP2/GP4的相互作用是這一部分的關鍵)。一旦進入細胞質中,病毒的單股正鏈 RNA 基因組利用細胞的翻譯機制進行翻譯。這就產生了大量的多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab,進一步生產各種非結構蛋白。病毒復制酶復合物然后以正鏈基因組 RNA 為模板合成反義鏈 RNA,又以反義鏈 RNA 為模板復制產生更多的正鏈 RNA。正鏈 RNA 也在多聚酶的作用下生產 7 個亞基因 RNAs,這些亞基因組 RNA 可以翻譯產生病毒的結構蛋白。N 蛋白與基因組 RNA 相互作用形成核衣殼后,在 GP5/M 異源二聚體的作用下從光面內質網/高爾基體出芽。出芽后,病毒粒子聚集在細胞內的小囊泡中,最后通過細胞的胞吐作用釋放出來。AB
【參考文獻】:
期刊論文
[1]家畜IgG Fc受體研究進展[J]. 史平玲,王愛萍,喬松林,張改平,鄔成業(yè),鮑登克. 河南農業(yè)科學. 2010(01)
[2]高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒的分離鑒定及其分子流行病學分析[J]. 童光志,周艷君,郝曉芳,田志軍,仇華吉,彭金美,安同慶. 中國預防獸醫(yī)學報. 2007(05)
[3]從疑似PRRS流產胎兒分離PRRSV的研究[J]. 郭寶清,陳章水,劉文興,崔益洙. 中國畜禽傳染病. 1996(02)
本文編號:3477185
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