發(fā)布時(shí)間：2021-11-05 05:38

　　豬繁殖與呼吸綜合征是嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的一種高度接觸性傳染性疾病。該病最早是由美國(guó)學(xué)者和荷蘭學(xué)者分別于1987年、1990年發(fā)現(xiàn)的。豬繁殖與呼吸綜合征的主要臨床癥狀是引起母豬妊娠早期的流產(chǎn)等母豬繁殖障礙；引起仔豬和較大育肥豬的呼吸系統(tǒng)疾病以及高死亡率。作為豬繁殖與呼吸綜合征的病原PRRSV為單股正鏈RNA病毒，屬于動(dòng)脈炎病毒科。PRRSV感染豬后可以誘導(dǎo)強(qiáng)烈的體液免疫，但是最早產(chǎn)生的抗體不但不能阻止病毒的感染，反而通過(guò)抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE）增強(qiáng)了病毒的復(fù)制。ADE作用是該病防控中的最大難題之一。研究發(fā)現(xiàn)，亞中和水平的抗PRRSV血清和病毒混合物感染肺泡巨噬細(xì)胞時(shí)，病毒收獲量顯著提高；當(dāng)病毒和稀釋后的抗體混合感染時(shí)，病毒血癥持續(xù)的時(shí)間比僅用正常血清處理的對(duì)照組更長(zhǎng)。這些研究結(jié)果說(shuō)明，PRRSV可以通過(guò)自然感染或疫苗免疫產(chǎn)生的低水平抗體介導(dǎo)的ADE增加對(duì)機(jī)體的易感性，從而加重疾病的嚴(yán)重程度。保護(hù)性抗體是研制有效PRRSV疫苗的基礎(chǔ)，ADE現(xiàn)象給PRRSV疫苗的研制造成了巨大的阻礙，也給獸醫(yī)免疫學(xué)的研究帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。關(guān)于PRRSVADE致病機(jī)制的研究仍不是十分清楚。前期的研究結(jié)果表明，... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PRRSV病毒粒子模式圖和電鏡圖

(Un-translated region, UTR)之后，占病毒基因組的 80%，可分為 ORFla 和 ORFl個(gè)部分，主要編碼 RNA 依賴的 RNA 聚合酶和復(fù)制酶等僅在病毒感染的細(xì)胞存在，而在病毒粒子內(nèi)并不存在的非結(jié)構(gòu)蛋白，是病毒復(fù)制必不可少的部分。他 8 個(gè)開(kāi)放閱讀框位于病毒基因組 3’端，負(fù)責(zé)編碼構(gòu)成病毒構(gòu)架的結(jié)構(gòu)蛋白要包括 GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、GP5a、M 和 N 蛋白，其中 GP2 GP5a 的基因序列較短，分別位于 ORF2 和 ORF5 的內(nèi)部[29, 33]。在這些結(jié)構(gòu)蛋中，囊膜糖蛋白 GP5、基質(zhì)蛋白 M 及核衣殼蛋白 N 構(gòu)成 PRRSV 的主要構(gòu)架病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白，參與病毒粒子的形成、免疫逃避以及抗體的產(chǎn)生等重要節(jié)；GP2a、GP3、GP4 則是囊膜有關(guān)的糖蛋白和 GP2b 一起是構(gòu)成 PRRSV 的要結(jié)構(gòu)蛋白[3, 7, 25, 34]。

體進(jìn)入豬肺泡巨噬細(xì)胞的模式[94]。如圖 1-3 所示，PRRSV 首先與 HS 相互作用而使病毒聚集到細(xì)胞表面，但是這個(gè)作用是十分微弱的；隨后病毒的 GP5/M 異源二聚體與 Sn 相互結(jié)合增強(qiáng)了第一步的結(jié)合作用。在網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用下病毒-受體復(fù)合物內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。隨后 CD163 和核內(nèi)體在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)酶的酸化作用下打開(kāi)內(nèi)吞小體將病毒基因組釋放到細(xì)胞質(zhì)中(CD163和GP2/GP4的相互作用是這一部分的關(guān)鍵)。一旦進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中，病毒的單股正鏈 RNA 基因組利用細(xì)胞的翻譯機(jī)制進(jìn)行翻譯。這就產(chǎn)生了大量的多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab，進(jìn)一步生產(chǎn)各種非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒復(fù)制酶復(fù)合物然后以正鏈基因組 RNA 為模板合成反義鏈 RNA，又以反義鏈 RNA 為模板復(fù)制產(chǎn)生更多的正鏈 RNA。正鏈 RNA 也在多聚酶的作用下生產(chǎn) 7 個(gè)亞基因 RNAs，這些亞基因組 RNA 可以翻譯產(chǎn)生病毒的結(jié)構(gòu)蛋白。N 蛋白與基因組 RNA 相互作用形成核衣殼后，在 GP5/M 異源二聚體的作用下從光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/高爾基體出芽。出芽后，病毒粒子聚集在細(xì)胞內(nèi)的小囊泡中，最后通過(guò)細(xì)胞的胞吐作用釋放出來(lái)。AB

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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