豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是一種以母豬繁殖障礙和仔豬呼吸道疾病為特征的傳染病。中國自1996年爆發(fā)PRRS以來，已遍及全國各地，成為對養(yǎng)豬業(yè)危害最為嚴(yán)重的疫病之一。PRRS的病原體為豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV），是一種有囊膜的單股正鏈RNA病毒，其基因組大小約為15.5kb，包含10個開放閱讀框，屬于套式病毒目、動脈炎病毒科、動脈炎病毒屬成員。PRRSV具有抗原變異性、嗜巨噬細(xì)胞性、持續(xù)感染性以及抗體依賴性增加作用等特征。臨床上常與其它病原混合感染�，F(xiàn)在用于預(yù)防PRRS的滅活疫苗效果不穩(wěn)定，常導(dǎo)致免疫失��；而弱毒疫苗有毒力返強(qiáng)的危險，可能會導(dǎo)致疫苗毒的傳播。PRRSV N蛋白是由ORF7編碼的核衣殼蛋白，占整個病毒粒子蛋白總量的20-40%，是病毒裝配和拆分的主要結(jié)構(gòu)蛋白，在PRRSV感染細(xì)胞中，表達(dá)量最高，抗原性最強(qiáng)，直接參與病毒基因組的復(fù)制。同時，N基因在PRRSV RNA的識別、亞細(xì)胞定位、與其他病毒和細(xì)胞蛋白的互作中起到重要作用。一旦N基因發(fā)生變異或受到抑制，往往會導(dǎo)致整個病毒基因組功能的喪失。GP5蛋白是由ORF5編碼的糖基化囊膜蛋白，具有較好的免疫原性，能夠誘導(dǎo)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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豬繁殖與呼吸綜合征病毒粒子結(jié)構(gòu)模式圖

圖 1.1 豬繁殖與呼吸綜合征病毒粒子結(jié)構(gòu)模式圖Fig 1.1 Schematic representation of PRRSV virion2.3 PRRSV 的蛋白表達(dá)模式PRRSV 的蛋白表達(dá)模式與冠狀病毒存在許多相似之處，因為 PRRSV 的基結(jié)構(gòu)與冠狀病毒有許多相同的結(jié)構(gòu)。PRRSV 的病毒蛋白表達(dá)機(jī)制是位于基 3′端的結(jié)構(gòu)基因通過負(fù)鏈不連續(xù)轉(zhuǎn)錄機(jī)制進(jìn)行亞基因的轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生 6 個亞基mRNA表達(dá)蛋白。亞基因組結(jié)構(gòu)mRNA的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的5′UTR、3′UTR和pol巴與病毒基因組 RNA 相同，病毒復(fù)制酶復(fù)合體將基因組 RNA 復(fù)制為負(fù)鏈體，其為復(fù)制子代基因組 RNA 的模板；同時也產(chǎn)生編碼結(jié)構(gòu)蛋白正鏈 sgR模板[23]。

圖 2.1 RNAi 的發(fā)生機(jī)制模式圖（From：Nature）Fig 2.1 A model for the molecular steps in RNA interference2.1.2 miRNA 介導(dǎo)的 RNA 干擾過去人們一直認(rèn)為哺乳動物細(xì)胞內(nèi)不存在 RNAi 機(jī)制。哺乳動物細(xì)胞抗病毒感染依靠 dsRNA 啟動的一種由干擾素激活，主要由蛋白激酶 R（PKR）和 RNA酶 L（RNase L）介導(dǎo)的天然抗病毒反應(yīng)。Gitlin 等[69]通過實驗證明哺乳動物細(xì)胞內(nèi)存在 RNAi，經(jīng)典的 PKR-RNase L 途徑與 RNAi 過程共同抵抗病毒感染細(xì)胞。經(jīng)過相關(guān)研究證實 RNAi 過程與 PKR-RNase L 途徑作用相互獨立，并且 RNAi過程抵抗病毒感染細(xì)胞的效率顯著高于干擾素途徑[70]。但是，哺乳動物細(xì)胞與植物和無脊椎動物細(xì)胞不同，并未發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性的 siRNA，取而代之的是另一種相關(guān)物質(zhì)-miRNA（micro RNA），它是一種長度為 19-25nt 的單鏈 RNA（ssRNA）。哺乳動物細(xì)胞中的 RNAi 過程與內(nèi)源性的 miRNA 有關(guān)，miRNA 起源于細(xì)胞內(nèi)具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物[71]。在介導(dǎo) RNAi 過程中，miRNA 與 siRNA 功能類似，誘導(dǎo)靶 mRNA 的剪切或

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PRRSV-GP5基因的克隆及其蛋白結(jié)構(gòu)和B細(xì)胞表位預(yù)測[J]. 陳軍義,王開功,羅險峰,周碧君,文明,程振濤,張雙翔,路憲禮,劉飛.  中國獸醫(yī)學(xué)報. 2011(06)
[2]PRRSV缺失變異毒株JL/07/SW株的分離鑒定及序列分析[J]. 李志杰,丁壯,孟軻音,宣華,王貴平,高恩鵬,叢彥龍,母連志.  中國獸醫(yī)學(xué)報. 2009(07)
[3]RNAi技術(shù)及其在基因組學(xué)研究中的應(yīng)用[J]. 張冰,何建國.  內(nèi)蒙古大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2007(01)
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本文編號：3435039