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mTOR活性對小鼠免疫性肝損傷影響及其機制的研究

發(fā)布時間:2021-10-11 12:53
  哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin, mTOR)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是細胞生長和代謝的重要調(diào)節(jié)因子。mTOR信號途徑通過整合體內(nèi)各種免疫信號和代謝信號,調(diào)節(jié)天然免疫和適應性免疫反應。髓系抑制性細胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是一類異質(zhì)性細胞群,被定義為在腫瘤、移植或慢性感染宿主體內(nèi)發(fā)揮免疫抑制作用的一種重要的天然調(diào)控細胞。然而,mTOR調(diào)控是否對MDSCs有影響,仍需進一步探討。本研究應用刀豆蛋白A誘導建立小鼠免疫性肝損傷(Con A-induced hepatitis,CIH)模型,并用mTOR抑制劑-雷帕霉素處理。研究發(fā)現(xiàn),雷帕霉素可以降低免疫性肝損傷小鼠死亡率、血清轉(zhuǎn)氨酶活性,使肝臟病理損傷程度減輕。利用流式細胞術檢測小鼠肝臟各種免疫細胞的表型及數(shù)量變化。結(jié)果表明,與對照組相比,雷帕霉素處理后肝臟CD19+B細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞和NK1.1+細胞數(shù)量顯著降低(P<0.05),髓系F4/80+巨噬細胞、CD115+單核細胞和CD11c+樹突細胞數(shù)... 

【文章來源】:沈陽農(nóng)業(yè)大學遼寧省

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
文獻綜述
    綜述一 刀豆蛋白A誘導的肝損傷在免疫研究中的應用
    綜述二 mTOR在天然免疫和適應性免疫中的研究進展
    綜述三MDSCs在炎癥進程中作用特點的研究進展
第一章 雷帕霉素對小鼠免疫性肝損傷的影響
    1.1 材料與方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
    1.2 結(jié)果與分析
        1.2.1 雷帕霉素對CIH小鼠致死率的影響
        1.2.2 雷帕霉素對CIH小鼠病理損傷的影響
    1.3 討論
第二章 雷帕霉素對肝臟免疫細胞的影響
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 結(jié)果與分析
        2.2.1 雷帕霉素對肝臟免疫細胞數(shù)量的影響
        2.2.2 雷帕霉素對CDllb~+Grl~+功能的影響
        2.2.3 雷帕霉素對MDSCs募集的影響
        2.2.4 雷帕霉素對MDSCs遷移能力的影響
        2.2.5 mTOR對MDSCs抑制作用的調(diào)控機制
    2.3 討論
結(jié)論
參考文獻
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表論文
論文圖表統(tǒng)計



本文編號:3430546

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