參與mTOR活性調(diào)控的G蛋白鑒定及豬源T1R1/T1R3感應(yīng)氨基酸篩選和功能研究
發(fā)布時(shí)間：2021-10-10 01:03
骨骼肌是動(dòng)物機(jī)體的重要組成器官,是肉質(zhì)生產(chǎn)中的重要的經(jīng)濟(jì)性狀,也是人體蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)的主要來(lái)源。骨骼肌的生長(zhǎng)主要取決于蛋白質(zhì)的沉積,蛋白質(zhì)沉積是蛋白質(zhì)合成和降解的差值。m TOR是哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的核心調(diào)節(jié)因子,其活性受細(xì)胞內(nèi)外的一系列信號(hào)調(diào)控,包括氨基酸、激素、生長(zhǎng)因子和能量狀態(tài)等。G蛋白偶聯(lián)受體T1R1/T1R3是細(xì)胞膜上的一個(gè)重要的氨基酸感受器,能夠感應(yīng)胞外氨基酸,通過(guò)與其偶聯(lián)的胞內(nèi)G蛋白,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的m TOR活性。T1R1/T1R3感應(yīng)氨基酸具有種屬特異性,鼠源T1R1/T1R3能感應(yīng)多達(dá)18種L-氨基酸,人源T1R1/T1R3僅能感應(yīng)L-谷氨酸和L-天冬氨酸,豬T1R1/T1R3最多可能感應(yīng)6種L-氨基酸,包括L-谷氨酸和L-天冬氨酸,以及L-丙氨酸、L-谷氨酰胺、L-絲氨酸和L-蘇氨酸。因而,不同種屬通過(guò)T1R1/T1R3調(diào)節(jié)m TOR活性的氨基酸種類(lèi)也可能不一樣。根據(jù)以上問(wèn)題,本研究主要設(shè)計(jì)兩個(gè)方面的實(shí)驗(yàn),其一是鑒定與T1R1/T1R3偶聯(lián)參與m TOR活性調(diào)控的G蛋白,其二是篩選豬源T1R1/T1R3感應(yīng)氨基酸并驗(yàn)證其功能。得出的主要結(jié)果如下:1、在C2C12和HE...
【文章來(lái)源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
LRS介導(dǎo)的mTORC1活性調(diào)節(jié)Lysosme
參與 mTOR 活性調(diào)控的 G 蛋白鑒定及豬源 T1R1/T1R3 感應(yīng)氨基酸篩選Nicklin 等（2009）的研究證實(shí)了這一假設(shè)。作者發(fā)現(xiàn)：無(wú)論是降低 LAT1 的表達(dá)或抑制其活性，還是降低 ASCT2 的表達(dá)或抑制其活性，都會(huì)對(duì) mTORC1 信號(hào)和癌細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用；并且，細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺的攝取是 mTOR 信號(hào)激活的限速步驟，細(xì)胞內(nèi)必須首先累積一定濃度的谷氨酰胺之后才能接著發(fā)生必需氨基酸的攝取和 mTORC1 的激活。據(jù)此，作者提出一個(gè)氨基酸依賴性的 mTORC1 活性調(diào)節(jié)的兩步氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：第一步，ASCT2（SLC1A5）轉(zhuǎn)運(yùn)谷氨酰胺進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并在細(xì)胞內(nèi)累積；第二部，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺累積到一定濃度時(shí)，LAT1/CD98(SLC7A5/SLC3A2) 以細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺為流出底物，與細(xì)胞外的亮氨酸進(jìn)行交換，從而將細(xì)胞外的亮氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的亮氨酸進(jìn)而調(diào)節(jié) mTORC1的活性(Nicklin et al 2009)。
圖3T1R1/T1R3 介導(dǎo)的氨基酸依賴性mTORC1 活性調(diào)節(jié)機(jī)制Fig.3 The mechanism that T1R1/T1R3 participates into the regulation of mTORC1 by amino acids5 T1R1/T1R3 通過(guò) G 蛋白傳遞氨基酸信號(hào)雖然知道 T1R1/T1R3 能夠感應(yīng)氨基酸，影響胞內(nèi) Ca2+濃度，從而參與 mTOR活性調(diào)節(jié)，但是作為一個(gè)膜受體，T1R1/T1R3 到底是如何將氨基酸信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)的尚沒(méi)有研究清楚。GPCRs 所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路主要包括：以腺苷酸環(huán)化酶（cAMP）為第二信使的信號(hào)通路和以肌醇-1,4,5-三磷酸（IP3)和二酰甘油（DAG）作為雙信使的磷脂酰肌醇信號(hào)通路（《細(xì)胞生物學(xué)》第三版）。GPCRs 通常是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)與其偶聯(lián)三聚體 G 蛋白而將細(xì)胞外信號(hào)傳遞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的。G 蛋白也叫做鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白，屬于GTPases 家族，是細(xì)胞內(nèi)一類(lèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，負(fù)責(zé)將細(xì)胞外的各種刺激信號(hào)
本文編號(hào)：3427341
【文章來(lái)源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
LRS介導(dǎo)的mTORC1活性調(diào)節(jié)Lysosme
參與 mTOR 活性調(diào)控的 G 蛋白鑒定及豬源 T1R1/T1R3 感應(yīng)氨基酸篩選Nicklin 等（2009）的研究證實(shí)了這一假設(shè)。作者發(fā)現(xiàn)：無(wú)論是降低 LAT1 的表達(dá)或抑制其活性，還是降低 ASCT2 的表達(dá)或抑制其活性，都會(huì)對(duì) mTORC1 信號(hào)和癌細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用；并且，細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺的攝取是 mTOR 信號(hào)激活的限速步驟，細(xì)胞內(nèi)必須首先累積一定濃度的谷氨酰胺之后才能接著發(fā)生必需氨基酸的攝取和 mTORC1 的激活。據(jù)此，作者提出一個(gè)氨基酸依賴性的 mTORC1 活性調(diào)節(jié)的兩步氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：第一步，ASCT2（SLC1A5）轉(zhuǎn)運(yùn)谷氨酰胺進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并在細(xì)胞內(nèi)累積；第二部，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺累積到一定濃度時(shí)，LAT1/CD98(SLC7A5/SLC3A2) 以細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺為流出底物，與細(xì)胞外的亮氨酸進(jìn)行交換，從而將細(xì)胞外的亮氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的亮氨酸進(jìn)而調(diào)節(jié) mTORC1的活性(Nicklin et al 2009)。
圖3T1R1/T1R3 介導(dǎo)的氨基酸依賴性mTORC1 活性調(diào)節(jié)機(jī)制Fig.3 The mechanism that T1R1/T1R3 participates into the regulation of mTORC1 by amino acids5 T1R1/T1R3 通過(guò) G 蛋白傳遞氨基酸信號(hào)雖然知道 T1R1/T1R3 能夠感應(yīng)氨基酸，影響胞內(nèi) Ca2+濃度，從而參與 mTOR活性調(diào)節(jié)，但是作為一個(gè)膜受體，T1R1/T1R3 到底是如何將氨基酸信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)的尚沒(méi)有研究清楚。GPCRs 所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路主要包括：以腺苷酸環(huán)化酶（cAMP）為第二信使的信號(hào)通路和以肌醇-1,4,5-三磷酸（IP3)和二酰甘油（DAG）作為雙信使的磷脂酰肌醇信號(hào)通路（《細(xì)胞生物學(xué)》第三版）。GPCRs 通常是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)與其偶聯(lián)三聚體 G 蛋白而將細(xì)胞外信號(hào)傳遞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的。G 蛋白也叫做鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白，屬于GTPases 家族，是細(xì)胞內(nèi)一類(lèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，負(fù)責(zé)將細(xì)胞外的各種刺激信號(hào)
本文編號(hào)：3427341
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/dongwuyixue/3427341.html
最近更新
教材專(zhuān)著
