流感是一種重要的人畜共患病,給養(yǎng)殖業(yè)和人類公共衛(wèi)生安全帶來巨大的威脅,A型流感病毒（Infulenza A virus,IAV）能夠感染多種宿主并在其體內(nèi)進行復制,核糖核蛋白復合體（Viral ribonucleoprotein complex,vRNP）是IAV轉(zhuǎn)錄復制的最小單位,vRNP的核心部分為聚合酶三聚體,由酸性聚合酶（Polymerase acid protein,PA）、堿性聚合酶1（Polymerase basic protein 1,PB1）和堿性聚合酶2（Polymerase basic protein 2,PB2）三個亞基組成,流感病毒聚合酶在病毒復制中發(fā)揮關(guān)鍵作用,PB1是聚合酶的核心蛋白,含有RNA依賴性RNA聚合酶（RNA dependent RNA polymerase,RdRp）的保守序列,具有聚合酶活性,可以參與RNA鏈的延伸,能與vRNA和cRNA相結(jié)合。IAV在宿主細胞內(nèi)復制需要利用多種宿主因子,有些宿主因子在IAV的增殖過程中發(fā)揮著重要作用。本研究利用親和純化結(jié)合質(zhì)譜分析（AP-MS）的方法發(fā)現(xiàn)97個潛在與流感病毒PB1蛋白相互作用的宿主因子,G... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

A型流感病毒示意圖(DanDou,RebeccaRevol,Henrikstbyeetal.,2018)

PB1)、聚合酶堿性蛋白 2 (Polymerase白 (Polymerase acid protein, PA) 三個亞基組有 RdRp 的保守基序特征 (Biswas and NayakFechter and Brownlee 2005)。PA 蛋白含有核酸 mRNA 的加帽引物，以此起始流感病毒 mRN病毒 RNA 相互作用也和 RdRp 互作，它是 ard 2002)。RdRp 主要負責流感病毒三種特的合成，對 IAV 的致病性與宿主適應性具有重的合成效率取決于 vRNP 的組裝效率以及 R病能力的重要決定性因素 (Duesberg 1969)。但不清楚。目前提出的組裝模型認為 RdRp 的體與 PB2 單體分別被運輸?shù)郊毎撕箝_始的 NP 蛋白與 RdRp 以及病毒 RNA 組裝的機制

圖 1.3 A 型流感病毒生命周期示意圖 (Aartjan J. W. te Velthuis and Ervin Fodor. 2016)Figure.1.3 Diagram of influenza A virus life cycle1.2 宿主因子 YB1YB1 蛋白 (Nuclease-sensitive element-binding protein 1) 大小為 36 kDa，其由三個區(qū)域組成：N 端丙氨酸/脯氨酸富集區(qū)域 (Ala/Pro rich domain, A/P domain)，冷休克區(qū)域 (Cold shock domain , CSD)，以及較大的C端區(qū)域 (C-terminal domain, CTD)：富含交替出現(xiàn)的正負電荷氨基酸殘基簇 (圖 1.4)。YB1 蛋白能通過直接或者間接的方式 (例如 YB1 蛋白與目標基因啟動子的 Y-box 序列或者其他序列相互作用) 調(diào)節(jié)許多基因的表達，YB1 蛋白也涉及 mRNA 的包裝和穩(wěn)定，并特異性調(diào)節(jié) mRNA 的翻譯，隨著研究的深入人們發(fā)現(xiàn)，YB1 蛋白除了參與細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，還會影響 DNA 的修復以及前體 mRNA 的剪接過程，并且 YB1 蛋白能從細胞中分泌出來進而發(fā)揮細胞外功能 (Lyabin et al 2014)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]CypA Regulates AIP4-Mediated M1 Ubiquitination of Influenza A Virus[J]. Madina Mahesutihan,Weinan Zheng,Liang Cui,Yun Li,Pengtao Jiao,Wenxian Yang,Wei Liu,Jing Li,Wenhui Fan,Limin Yang,Wenjun Liu,Lei Sun.  Virologica Sinica. 2018(05)



本文編號：3397544