J亞群禽白血病病毒（ALV-J）是一種致瘤性逆轉(zhuǎn)錄病毒,在臨床上主要誘發(fā)肉雞和蛋雞發(fā)生髓系細(xì)胞白血病和其它各種類型的腫瘤性疾病。自1991年該病毒被發(fā)現(xiàn)以來,ALV-J在全世界范圍內(nèi)的各種雞群中廣泛流行并呈現(xiàn)間歇性爆發(fā)之勢,曾對世界范圍內(nèi)的養(yǎng)雞業(yè)造成了毀滅性打擊。目前,ALV-J在我國各品系雞群中的感染相當(dāng)普遍,給家禽養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失。除了造成雞的生產(chǎn)性能下降和誘發(fā)腫瘤外,一個更為嚴(yán)重但也容易被忽視的問題是ALV-J感染會造成被感染雞出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫耐受,且免疫耐受是腫瘤形成和機會性感染的必要條件。遺憾的是,迄今為止人們對ALV-J誘導(dǎo)免疫耐受的根本原因和機制知之甚少,所以闡明ALV-J誘導(dǎo)宿主免疫耐受的發(fā)病機制對防控該病具有現(xiàn)實而重要的意義。本研究通過建立ALV-J免疫耐受感染實驗?zāi)Ｐ?從發(fā)育學(xué)、細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)角度明確ALV-J感染雞的免疫狀況及其與免疫耐受形成之間的內(nèi)在聯(lián)系;利用現(xiàn)代生命科學(xué)前沿技術(shù),檢測和分析了ALV-J感染細(xì)胞內(nèi)相關(guān)蛋白的表達差異,明確其在B細(xì)胞發(fā)育和功能相關(guān)信號通路中的作用,并對ALV-J的分子致病機制進行理論概括。為研究先天性感染與后天感... 

【文章來源】：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

ALV-J結(jié)構(gòu)示意圖(CoffinJMetal,1997）

圖 2 血細(xì)胞發(fā)育圖示（醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第 4 版，龔非力）Figure 2 Diagram of blood cell development (Medical Immunology 4th Edition, Gong Feili)1.3.1.1 雞 T 細(xì)胞的發(fā)育及分化胸腺是 T 細(xì)胞進行分化、發(fā)育和成熟的場所。T 細(xì)胞前體（又叫做前胸腺細(xì)胞）在胸腺內(nèi)分子的吸引下，從骨髓遷移到胸腺，并在胸腺微環(huán)境作用下逐步發(fā)育和分化。進入皮質(zhì)區(qū)域的祖胸腺細(xì)胞（現(xiàn)在更確切的叫做胸腺細(xì)胞）缺少T細(xì)胞受體（T-cell receptor，TCR）、CD3、CD4 和 CD8 等表面分子。隨后，新遷移來的胸腺細(xì)胞迅速表達出 TCR、CD3、CD4 和 CD8 分子，它們必須經(jīng)歷多重選擇后才能從胸腺皮質(zhì)遷移到髓質(zhì)。這種選擇過程非常嚴(yán)格，只有約 1%至 5%的胸腺細(xì)胞能發(fā)育為成熟的 T 細(xì)胞。剩余的 95%-99%不是在進行選擇前就離開胸腺（如 γ T 細(xì)胞），就是沒有通過某個選擇檢驗，最終經(jīng)過凋亡機制而死亡。另外，胸腺微環(huán)境對于 T 細(xì)胞的發(fā)育也是不可替代的。胸腺微環(huán)境不但提供胸腺細(xì)胞發(fā)育所需的一系列細(xì)胞因子，而且胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞之間的接觸

J 亞群禽白血病病毒誘導(dǎo)雞免疫耐受的致病機制研究樣祖細(xì)胞（lymphocyte progenitor cells，LPC）發(fā)育為初始 T 細(xì)胞，然后再經(jīng)歷 β 選擇、陽性選擇及陰性選擇等過程依次經(jīng)歷 CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞發(fā)育階段，再到 CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞階段，最后發(fā)育成 CD4+或 CD8+單陽性細(xì)胞，再發(fā)育為成熟的具有免疫學(xué)功能的 T 細(xì)胞，最后到達次級淋巴組織中參與免疫反應(yīng)(Sauce & Appay, 2011)（圖 3）。并且，胸腺輸出細(xì)胞遷移到外周的數(shù)量與質(zhì)量直接影響免疫系統(tǒng)的整體功能。


本文編號：3347340