基于高效液相色譜法的馬波沙星安全性研究
發(fā)布時間:2021-08-16 08:44
馬波沙星(MBF)屬于氟喹諾酮類抗菌藥。為明確MBF在肉雞飼養(yǎng)中獸藥殘留的安全性,本文建立了MBF在雞血漿中的HPLC檢測方法,并進行了MBF原料藥和顆粒制劑(4.2%,以MBF計)在雞體內(nèi)的藥動學試驗和殘留試驗。MBF的HPLC檢測結果表明,在0.1μg/ml-10μg/ml的范圍內(nèi)標準曲線的線性良好,R2值為0.9998;檢測限為0.05μg/ml,定量限為0.1μg/ml。批內(nèi)、批間準確度均在±15%的范圍內(nèi)。試驗結果表明本試驗建立的HPLC分析方法靈敏度高、準確度高,干擾少。室溫4小時、超低溫長期保存及反復凍融的條件下的穩(wěn)定性符合標準,適用于雞血漿及組織中MBF濃度的檢測。MBF在雞體內(nèi)的藥代試驗:給肉雞以2.5 mg/kg劑量分別以原料藥和顆粒劑灌服MBF后,于24 h內(nèi)取血,采用HPLC法測定其體內(nèi)血藥濃度。結果表明,MBF在雞體內(nèi)的藥代動力學符合非房室模型,其參數(shù)如下:原料藥灌服后達峰時間為1.92±0.66 h;達峰濃度為0.82±0.2μg/ml;藥時曲線下面積為4.90±0.64 hr·μg/ml;清除半衰期為10.2±5.36 h;平均滯留時間為4.62±0.25...
【文章來源】:浙江農(nóng)林大學浙江省
【文章頁數(shù)】:62 頁
【學位級別】:碩士
【圖文】:
喹諾酮類藥物分子結構的基本架構
3g圖1-2馬波沙星的化學結構式Fig.1-2ChemicalstructureofMBFMBF的化學結構中酮基為抗菌活性的必須基團,由于9位上的氟原子和分子中喹啉環(huán)的結構,使得它具有較強且廣泛的抗菌活性和組織滲透性,同時也增強了該分子的穩(wěn)定性并延長藥物在動物體內(nèi)的消除半衰期。有哌嗪基團的堿性和羧基的酸性對整個藥物分子的作用和喹啉環(huán)上的烷基側鏈的作用,大大提高了該藥物對生物組織的滲透性和吸收速度,增加了藥物分子在組織中的分布。1.2.2MBF的應用MBF是一種動物專用的新型氟喹諾酮類抗菌藥,為獸醫(yī)專用抗菌藥物,由瑞士羅氏公司研制。1995年MBF先后在英國和法國上市[3],批準用于犬貓。之后的幾年被英國、法國、美國和歐洲批準用于犬、貓的胃腸道、呼吸道和泌尿道的感染,牛呼吸道感染和大腸桿菌引起的急性乳房炎[11]。對牛、羊乳腺炎及豬乳腺炎-子宮炎-無乳綜合征亦有療效[12]。也可用于家禽各種細菌的感染,如治療雞的大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏桿菌和副雞嗜血桿菌的感染以及雞的亞利桑那沙門氏桿菌、沙門氏桿菌、多殺巴氏桿菌等的感染[13]。在我國,MBF于2014年由浙江國邦藥業(yè)有限公司完成獸藥注冊,被批準用于治療由敏感菌引起的犬皮膚和軟組織感染(如皮膚褶皺膿皮并膿包性皮炎、毛囊炎、癤病和蜂窩組織炎等),治療伴發(fā)或未伴發(fā)前列腺炎的尿路感染;用于治療貓皮膚和軟組織感染(如創(chuàng)傷、膿腫和蜂窩組織炎等)。湖北回盛生物科技有限公司等國內(nèi)5家公司于2015年
15AU0.00000.00020.00040.00060.00080.00100.00120.00140.00160.00180.00200.00220.0024分分1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00圖2-3血漿樣品的色譜圖Fig.2-3Chromatogramofplasmasample2.3.3線性線性是指在設計的范圍內(nèi),檢測結果與試樣中被分析物的濃度(量)直接呈線性關系的程度。圖2-4標準曲線Fig.2-4Standardcurve用2.3.1項下配制的8個標準曲線樣品溶液,在2.2.2確認的色譜條件下,依
【參考文獻】:
期刊論文
[1]UPLC-MS/MS法測定蜂蜜中4種喹諾酮類藥物殘留[J]. 譚順中,程燕,譚美齡. 食品安全導刊. 2019(21)
[2]動物源性食品中氟喹諾酮類抗生素殘留檢測方法的研究進展[J]. 李妍,閆蕊,王孝研,張寧,顧曉雯. 食品安全質量檢測學報. 2019(10)
[3]氟喹諾酮類藥物的臨床用藥及不良反應分析[J]. 劉家尊. 中國實用醫(yī)藥. 2019(07)
[4]淺談喹諾酮類藥物的分析方法[J]. 劉玉珍. 世界最新醫(yī)學信息文摘. 2019(07)
[5]喹諾酮類藥物在獸醫(yī)臨床的應用研究[J]. 常艷. 當代畜禽養(yǎng)殖業(yè). 2018(11)
[6]喹諾酮類藥物的研究與應用進展[J]. 盛釗君,陳小樂,張燕,高敏,劉澤璇,謝芳英,李裕琳,黃池光,簡榮超,徐學濤. 山東化工. 2018(13)
[7]氟喹諾酮類藥物藥理作用及不良反應淺述[J]. 薛磊. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志. 2018(27)
[8]牛奶中殘留麻保沙星的微生物學檢測方法[J]. 陳秀金,任國艷,許凱旋,崔璨,張永麗,侯玉澤,胥傳來,李根. 食品與生物技術學報. 2018(01)
[9]動物源性食品中抗菌藥殘留的微生物學檢測技術研究進展[J]. 吳芹,王玉蓮,袁宗輝. 中國畜牧獸醫(yī). 2017(11)
[10]液相色譜-串聯(lián)質譜法檢測蜂蜜中15種喹諾酮類和17種磺胺類藥物殘留[J]. 闞廣磊,王小娟,魏洪濤,柯麗群,鄭宇麗,詹襯開,陳冬艷,吳奕煌,李志超,何寶欣,曹維強,王同珍. 食品安全質量檢測學報. 2017(09)
博士論文
[1]恩諾沙星在雞糞中的殘留及其生態(tài)毒理學研究[D]. 吳銀寶.華南農(nóng)業(yè)大學 2003
碩士論文
[1]雞肉和雞蛋中氟喹諾酮類藥物殘留檢測方法的建立及應用[D]. 張晶.寧夏大學 2018
[2]馬波沙星注射液的研制[D]. 劉毅.河北醫(yī)科大學 2015
[3]毛細管電泳免疫分析法檢測諾氟沙星獸藥殘留[D]. 馮雪.天津科技大學 2014
[4]動物性食品中獸藥殘留檢測方法研究及濟南市售動物性食品中獸藥殘留市場調查[D]. 曹藝耀.山東大學 2013
[5]麻保沙星在山羊體內(nèi)的藥物動力學研究及對感染大腸埃希菌雛雞的保護作用[D]. 梅雪潔.西北農(nóng)林科技大學 2009
[6]不同溫度下麻保沙星在鯽體內(nèi)的藥物動力學及殘留研究[D]. 祝艷蕾.華中農(nóng)業(yè)大學 2008
本文編號:3345357
【文章來源】:浙江農(nóng)林大學浙江省
【文章頁數(shù)】:62 頁
【學位級別】:碩士
【圖文】:
喹諾酮類藥物分子結構的基本架構
3g圖1-2馬波沙星的化學結構式Fig.1-2ChemicalstructureofMBFMBF的化學結構中酮基為抗菌活性的必須基團,由于9位上的氟原子和分子中喹啉環(huán)的結構,使得它具有較強且廣泛的抗菌活性和組織滲透性,同時也增強了該分子的穩(wěn)定性并延長藥物在動物體內(nèi)的消除半衰期。有哌嗪基團的堿性和羧基的酸性對整個藥物分子的作用和喹啉環(huán)上的烷基側鏈的作用,大大提高了該藥物對生物組織的滲透性和吸收速度,增加了藥物分子在組織中的分布。1.2.2MBF的應用MBF是一種動物專用的新型氟喹諾酮類抗菌藥,為獸醫(yī)專用抗菌藥物,由瑞士羅氏公司研制。1995年MBF先后在英國和法國上市[3],批準用于犬貓。之后的幾年被英國、法國、美國和歐洲批準用于犬、貓的胃腸道、呼吸道和泌尿道的感染,牛呼吸道感染和大腸桿菌引起的急性乳房炎[11]。對牛、羊乳腺炎及豬乳腺炎-子宮炎-無乳綜合征亦有療效[12]。也可用于家禽各種細菌的感染,如治療雞的大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏桿菌和副雞嗜血桿菌的感染以及雞的亞利桑那沙門氏桿菌、沙門氏桿菌、多殺巴氏桿菌等的感染[13]。在我國,MBF于2014年由浙江國邦藥業(yè)有限公司完成獸藥注冊,被批準用于治療由敏感菌引起的犬皮膚和軟組織感染(如皮膚褶皺膿皮并膿包性皮炎、毛囊炎、癤病和蜂窩組織炎等),治療伴發(fā)或未伴發(fā)前列腺炎的尿路感染;用于治療貓皮膚和軟組織感染(如創(chuàng)傷、膿腫和蜂窩組織炎等)。湖北回盛生物科技有限公司等國內(nèi)5家公司于2015年
15AU0.00000.00020.00040.00060.00080.00100.00120.00140.00160.00180.00200.00220.0024分分1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00圖2-3血漿樣品的色譜圖Fig.2-3Chromatogramofplasmasample2.3.3線性線性是指在設計的范圍內(nèi),檢測結果與試樣中被分析物的濃度(量)直接呈線性關系的程度。圖2-4標準曲線Fig.2-4Standardcurve用2.3.1項下配制的8個標準曲線樣品溶液,在2.2.2確認的色譜條件下,依
【參考文獻】:
期刊論文
[1]UPLC-MS/MS法測定蜂蜜中4種喹諾酮類藥物殘留[J]. 譚順中,程燕,譚美齡. 食品安全導刊. 2019(21)
[2]動物源性食品中氟喹諾酮類抗生素殘留檢測方法的研究進展[J]. 李妍,閆蕊,王孝研,張寧,顧曉雯. 食品安全質量檢測學報. 2019(10)
[3]氟喹諾酮類藥物的臨床用藥及不良反應分析[J]. 劉家尊. 中國實用醫(yī)藥. 2019(07)
[4]淺談喹諾酮類藥物的分析方法[J]. 劉玉珍. 世界最新醫(yī)學信息文摘. 2019(07)
[5]喹諾酮類藥物在獸醫(yī)臨床的應用研究[J]. 常艷. 當代畜禽養(yǎng)殖業(yè). 2018(11)
[6]喹諾酮類藥物的研究與應用進展[J]. 盛釗君,陳小樂,張燕,高敏,劉澤璇,謝芳英,李裕琳,黃池光,簡榮超,徐學濤. 山東化工. 2018(13)
[7]氟喹諾酮類藥物藥理作用及不良反應淺述[J]. 薛磊. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志. 2018(27)
[8]牛奶中殘留麻保沙星的微生物學檢測方法[J]. 陳秀金,任國艷,許凱旋,崔璨,張永麗,侯玉澤,胥傳來,李根. 食品與生物技術學報. 2018(01)
[9]動物源性食品中抗菌藥殘留的微生物學檢測技術研究進展[J]. 吳芹,王玉蓮,袁宗輝. 中國畜牧獸醫(yī). 2017(11)
[10]液相色譜-串聯(lián)質譜法檢測蜂蜜中15種喹諾酮類和17種磺胺類藥物殘留[J]. 闞廣磊,王小娟,魏洪濤,柯麗群,鄭宇麗,詹襯開,陳冬艷,吳奕煌,李志超,何寶欣,曹維強,王同珍. 食品安全質量檢測學報. 2017(09)
博士論文
[1]恩諾沙星在雞糞中的殘留及其生態(tài)毒理學研究[D]. 吳銀寶.華南農(nóng)業(yè)大學 2003
碩士論文
[1]雞肉和雞蛋中氟喹諾酮類藥物殘留檢測方法的建立及應用[D]. 張晶.寧夏大學 2018
[2]馬波沙星注射液的研制[D]. 劉毅.河北醫(yī)科大學 2015
[3]毛細管電泳免疫分析法檢測諾氟沙星獸藥殘留[D]. 馮雪.天津科技大學 2014
[4]動物性食品中獸藥殘留檢測方法研究及濟南市售動物性食品中獸藥殘留市場調查[D]. 曹藝耀.山東大學 2013
[5]麻保沙星在山羊體內(nèi)的藥物動力學研究及對感染大腸埃希菌雛雞的保護作用[D]. 梅雪潔.西北農(nóng)林科技大學 2009
[6]不同溫度下麻保沙星在鯽體內(nèi)的藥物動力學及殘留研究[D]. 祝艷蕾.華中農(nóng)業(yè)大學 2008
本文編號:3345357
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