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基于高效液相色譜法的馬波沙星安全性研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-16 08:44
  馬波沙星(MBF)屬于氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥。為明確MBF在肉雞飼養(yǎng)中獸藥殘留的安全性,本文建立了MBF在雞血漿中的HPLC檢測(cè)方法,并進(jìn)行了MBF原料藥和顆粒制劑(4.2%,以MBF計(jì))在雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)和殘留試驗(yàn)。MBF的HPLC檢測(cè)結(jié)果表明,在0.1μg/ml-10μg/ml的范圍內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性良好,R2值為0.9998;檢測(cè)限為0.05μg/ml,定量限為0.1μg/ml。批內(nèi)、批間準(zhǔn)確度均在±15%的范圍內(nèi)。試驗(yàn)結(jié)果表明本試驗(yàn)建立的HPLC分析方法靈敏度高、準(zhǔn)確度高,干擾少。室溫4小時(shí)、超低溫長(zhǎng)期保存及反復(fù)凍融的條件下的穩(wěn)定性符合標(biāo)準(zhǔn),適用于雞血漿及組織中MBF濃度的檢測(cè)。MBF在雞體內(nèi)的藥代試驗(yàn):給肉雞以2.5 mg/kg劑量分別以原料藥和顆粒劑灌服MBF后,于24 h內(nèi)取血,采用HPLC法測(cè)定其體內(nèi)血藥濃度。結(jié)果表明,MBF在雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)符合非房室模型,其參數(shù)如下:原料藥灌服后達(dá)峰時(shí)間為1.92±0.66 h;達(dá)峰濃度為0.82±0.2μg/ml;藥時(shí)曲線下面積為4.90±0.64 hr·μg/ml;清除半衰期為10.2±5.36 h;平均滯留時(shí)間為4.62±0.25... 

【文章來(lái)源】:浙江農(nóng)林大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【圖文】:

基于高效液相色譜法的馬波沙星安全性研究


喹諾酮類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)的基本架構(gòu)

化學(xué)結(jié)構(gòu)


3g圖1-2馬波沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1-2ChemicalstructureofMBFMBF的化學(xué)結(jié)構(gòu)中酮基為抗菌活性的必須基團(tuán),由于9位上的氟原子和分子中喹啉環(huán)的結(jié)構(gòu),使得它具有較強(qiáng)且廣泛的抗菌活性和組織滲透性,同時(shí)也增強(qiáng)了該分子的穩(wěn)定性并延長(zhǎng)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的消除半衰期。有哌嗪基團(tuán)的堿性和羧基的酸性對(duì)整個(gè)藥物分子的作用和喹啉環(huán)上的烷基側(cè)鏈的作用,大大提高了該藥物對(duì)生物組織的滲透性和吸收速度,增加了藥物分子在組織中的分布。1.2.2MBF的應(yīng)用MBF是一種動(dòng)物專(zhuān)用的新型氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥,為獸醫(yī)專(zhuān)用抗菌藥物,由瑞士羅氏公司研制。1995年MBF先后在英國(guó)和法國(guó)上市[3],批準(zhǔn)用于犬貓。之后的幾年被英國(guó)、法國(guó)、美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)用于犬、貓的胃腸道、呼吸道和泌尿道的感染,牛呼吸道感染和大腸桿菌引起的急性乳房炎[11]。對(duì)牛、羊乳腺炎及豬乳腺炎-子宮炎-無(wú)乳綜合征亦有療效[12]。也可用于家禽各種細(xì)菌的感染,如治療雞的大腸桿菌、鼠傷寒沙門(mén)氏桿菌和副雞嗜血桿菌的感染以及雞的亞利桑那沙門(mén)氏桿菌、沙門(mén)氏桿菌、多殺巴氏桿菌等的感染[13]。在我國(guó),MBF于2014年由浙江國(guó)邦藥業(yè)有限公司完成獸藥注冊(cè),被批準(zhǔn)用于治療由敏感菌引起的犬皮膚和軟組織感染(如皮膚褶皺膿皮并膿包性皮炎、毛囊炎、癤病和蜂窩組織炎等),治療伴發(fā)或未伴發(fā)前列腺炎的尿路感染;用于治療貓皮膚和軟組織感染(如創(chuàng)傷、膿腫和蜂窩組織炎等)。湖北回盛生物科技有限公司等國(guó)內(nèi)5家公司于2015年

標(biāo)準(zhǔn)曲線,標(biāo)準(zhǔn)曲線,線性


15AU0.00000.00020.00040.00060.00080.00100.00120.00140.00160.00180.00200.00220.0024分分1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00圖2-3血漿樣品的色譜圖Fig.2-3Chromatogramofplasmasample2.3.3線性線性是指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi),檢測(cè)結(jié)果與試樣中被分析物的濃度(量)直接呈線性關(guān)系的程度。圖2-4標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.2-4Standardcurve用2.3.1項(xiàng)下配制的8個(gè)標(biāo)準(zhǔn)曲線樣品溶液,在2.2.2確認(rèn)的色譜條件下,依

【參考文獻(xiàn)】:
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博士論文
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碩士論文
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[3]毛細(xì)管電泳免疫分析法檢測(cè)諾氟沙星獸藥殘留[D]. 馮雪.天津科技大學(xué) 2014
[4]動(dòng)物性食品中獸藥殘留檢測(cè)方法研究及濟(jì)南市售動(dòng)物性食品中獸藥殘留市場(chǎng)調(diào)查[D]. 曹藝耀.山東大學(xué) 2013
[5]麻保沙星在山羊體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究及對(duì)感染大腸埃希菌雛雞的保護(hù)作用[D]. 梅雪潔.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2009
[6]不同溫度下麻保沙星在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留研究[D]. 祝艷蕾.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2008



本文編號(hào):3345357

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