氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白PAT1在溶酶體定位機(jī)制及其對(duì)調(diào)控mTORC1的意義
發(fā)布時(shí)間：2021-08-15 14:09
mTORC1（mechanistic/mammalian target of rapamycin complex1）是一種進(jìn)化上保守的蛋白激酶復(fù)合物,是細(xì)胞根據(jù)環(huán)境因素調(diào)節(jié)代謝水平的一種關(guān)鍵分子。異常的mTORC1調(diào)控與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),因此解析mTORC1的調(diào)控機(jī)制具有重要意義。位于溶酶體內(nèi)的氨基酸是激活mTORC1的一種重要信號(hào)分子,但溶酶體內(nèi)氨基酸水平的調(diào)控機(jī)制尚缺乏研究。PAT1（proton-coupled amino acid transporter 1）是一個(gè)11次跨膜的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要定位于溶酶體,可以通過(guò)降低溶酶體內(nèi)的氨基酸水平來(lái)負(fù)向調(diào)控mTORC1。然而在某些類(lèi)型的細(xì)胞中,PAT1也定位在內(nèi)體,甚至細(xì)胞核中。目前PAT1在細(xì)胞內(nèi)的定位機(jī)制還不清楚。前期研究發(fā)現(xiàn),PAT1在溶酶體上的定位受到氨基酸水平的影響而呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化。為了深入調(diào)查PAT1的定位調(diào)控機(jī)制,及其對(duì)調(diào)控mTORC1的意義,本項(xiàng)工作以人腎上皮細(xì)胞HEK293為主要研究模型,通過(guò)調(diào)查帶有標(biāo)簽分子的PAT1融合蛋白在溶酶體的定位調(diào)控機(jī)制及其對(duì)mTORC1活性的影響,獲得如下研究結(jié)果:1.以EGFP-...
【文章來(lái)源】：西北農(nóng)林科技大學(xué)陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
人源PAT1的11次跨膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)示意圖(Dornetal.2009a)
第二章 mTORC1 信號(hào)通路 92009a)。之后 PDK1（phosphoinositide-dependent kinase-1）磷酸化 S6K1 的另一個(gè)蘇氨酸殘基（Thr229），S6K1 完全被激活(Pullen et al. 1998; Pullen and Thomas 1997)�；钚缘腟6K1 通過(guò)激活 S6 核糖體蛋白和 eIF4B，促進(jìn)翻譯前起始復(fù)合物的形成，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成(Peterson and Schreiber 1998)。也可以通過(guò)與轉(zhuǎn)錄因子 ER （estrogen receptor ）的相互作用，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄，甚至調(diào)控核糖體基因的轉(zhuǎn)錄(Hannan et al. 2003; Tavares et al. 2015)。
圖 2-2 SLC38A9 參與氨基酸調(diào)控 mTORC1 模型(Wang et al. 2015)igure 2-2 Model for SLC38A9 in signaling amino acid sufficiency to mTORC1.-FNIP RagC/D CAP基因缺失引起 BHD（Birt-Hogg-Dube）綜合征的發(fā)生。該疾病的臨床惡性的皮膚腫瘤，肺囊腫，自發(fā)性肺氣腫，腎癌(Birt et al. 1977; Nicalvenzi et al. 1998)。在 HEK293T 細(xì)胞中，干擾 FLCN 會(huì)抑制 mTORl. 2013)。研究表明，F(xiàn)LCN 和它的結(jié)合伴侶 FNIP1（FLCN interactin2（FLCN interacting protein 2）結(jié)合在一起形成 RagC/D 的 GAP。TsN-FNIP 復(fù)合物在溶酶體上的定位受氨基酸的調(diào)控；當(dāng)對(duì) HEK293T 細(xì)時(shí)，F(xiàn)LCN-FNIP 復(fù)合物被招募到溶酶體上，再對(duì)細(xì)胞進(jìn)行氨基酸刺溶酶體上分離(Tsun et al. 2013)。FLCN-FNIP 復(fù)合物更傾向于在細(xì)胞ag 異源二聚體結(jié)合(Hartman et al. 2009)。這就解釋了為什么在細(xì)胞饑N-FNIP 復(fù)合物會(huì)在溶酶體表面激活 Rag 異源二聚體。奇怪的是，盡
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]mTORC1通路中氨基酸信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 高源,吳更. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2012(08)
碩士論文
[1]FLCN與PAT1相互作用調(diào)控mTORC1信號(hào)通路的機(jī)理研究[D]. 趙玲玲.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2015
本文編號(hào)：3344698
【文章來(lái)源】：西北農(nóng)林科技大學(xué)陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
人源PAT1的11次跨膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)示意圖(Dornetal.2009a)
第二章 mTORC1 信號(hào)通路 92009a)。之后 PDK1（phosphoinositide-dependent kinase-1）磷酸化 S6K1 的另一個(gè)蘇氨酸殘基（Thr229），S6K1 完全被激活(Pullen et al. 1998; Pullen and Thomas 1997)�；钚缘腟6K1 通過(guò)激活 S6 核糖體蛋白和 eIF4B，促進(jìn)翻譯前起始復(fù)合物的形成，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成(Peterson and Schreiber 1998)。也可以通過(guò)與轉(zhuǎn)錄因子 ER （estrogen receptor ）的相互作用，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄，甚至調(diào)控核糖體基因的轉(zhuǎn)錄(Hannan et al. 2003; Tavares et al. 2015)。
圖 2-2 SLC38A9 參與氨基酸調(diào)控 mTORC1 模型(Wang et al. 2015)igure 2-2 Model for SLC38A9 in signaling amino acid sufficiency to mTORC1.-FNIP RagC/D CAP基因缺失引起 BHD（Birt-Hogg-Dube）綜合征的發(fā)生。該疾病的臨床惡性的皮膚腫瘤，肺囊腫，自發(fā)性肺氣腫，腎癌(Birt et al. 1977; Nicalvenzi et al. 1998)。在 HEK293T 細(xì)胞中，干擾 FLCN 會(huì)抑制 mTORl. 2013)。研究表明，F(xiàn)LCN 和它的結(jié)合伴侶 FNIP1（FLCN interactin2（FLCN interacting protein 2）結(jié)合在一起形成 RagC/D 的 GAP。TsN-FNIP 復(fù)合物在溶酶體上的定位受氨基酸的調(diào)控；當(dāng)對(duì) HEK293T 細(xì)時(shí)，F(xiàn)LCN-FNIP 復(fù)合物被招募到溶酶體上，再對(duì)細(xì)胞進(jìn)行氨基酸刺溶酶體上分離(Tsun et al. 2013)。FLCN-FNIP 復(fù)合物更傾向于在細(xì)胞ag 異源二聚體結(jié)合(Hartman et al. 2009)。這就解釋了為什么在細(xì)胞饑N-FNIP 復(fù)合物會(huì)在溶酶體表面激活 Rag 異源二聚體。奇怪的是，盡
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]mTORC1通路中氨基酸信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 高源,吳更. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2012(08)
碩士論文
[1]FLCN與PAT1相互作用調(diào)控mTORC1信號(hào)通路的機(jī)理研究[D]. 趙玲玲.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2015
本文編號(hào)：3344698
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