Clade 2.3.4.4基因型是2008年出現(xiàn)的H5亞型高致病性禽流感病毒（highly pathogenic avian influenza virus,HPAIV）新型分支,并且這一分支包含 H5N2、H5N3、H5N5、H5N6和H5N8等多個血清亞型。最新的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)表明,clade 2.3.4.4已經(jīng)成為我國H5亞型HPAIV的主要流行分支,同時H5N6亞型已經(jīng)取代H5N1亞型成為優(yōu)勢流行血清亞型。H5N6亞型HPAIV宿主范圍廣,除水禽、野鳥和陸生家禽外,還能從豬和貓?bào)w內(nèi)分離到,并且是目前除H5N1之外唯一能夠感染人的H5亞型病毒,截至2020年3月,共報(bào)告24例人感染病例,其中8例死亡。AIV能夠跨越種間屏障涉及的關(guān)鍵因素之一是病毒受體結(jié)合特異性的改變,后者主要取決于病毒血凝素（hemagglutinin,HA）蛋白。我們發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù) clade 2.3.4.4 H5NX 亞型 HPAIV 在 HA蛋白中具有T160A氨基酸突變,這一突變導(dǎo)致其158位的糖基化位點(diǎn)缺失。因此,探究這一位點(diǎn)的改變是否為H5N6亞型HPAIV的跨種間傳播的關(guān)鍵因素及其對病毒的生物學(xué)特性... 

【文章來源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２?Ｈ５亞型禽流感病毒ＨＡ基因的進(jìn)化譜系（ＷＨＯ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ａｓｉａｎ?Ｈ５?ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ．??

?揚(yáng)州大學(xué)博士學(xué)位???的亞型僅限于Ｈ５Ｎ６亞型。２０１４年２月，湖南長沙出現(xiàn)第一例人感染Ｈ５Ｎ６亞型病毒??［１７］，截至２０２０年３月ＷＨ？報(bào)告共有２４例人感染病例，其中８例死亡（表１），對人??源Ｈ５Ｎ６流感病毒的全基因片段進(jìn)行遺傳進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)有４種基因型，多例人感染的??重組Ｈ５Ｎ６病毒均有Ｈ９Ｎ２?ＡＩＶ提供內(nèi)部基因［１８］（圖３），Ｈ５Ｎ６?ＡＩＶ能夠突破種間屏??障可能與其ＨＡ分子中的特定受體結(jié)合區(qū)的突變有關(guān)。同時數(shù)據(jù)表明，新型重組人源??Ｈ５Ｎ６病毒的ＮＡ莖部區(qū)缺失了?５８－６８位的氨基酸，在針對哺乳動物宿主的致病性中起??重要作用并表現(xiàn)出禽源細(xì)胞中復(fù)制能力減弱［１９］。但是根據(jù)發(fā)病病例的流行病學(xué)調(diào)查分??析發(fā)現(xiàn)感染者在發(fā)病前都有野鳥或家禽市場接觸史，因此還不具備人傳人的能力［２（）］。??表１ＷＨＯ報(bào)告的人感染Ｈ５Ｎ６病毒病例??Ｔａｂｌｅ?１?ｈｕｍａｎ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?（Ｈ５Ｎ６）?ｖｉｒｕｓｅｓ?ｒｅｐｏｒｔｅｄ?ｔｏ?ＷＨＯ??Ｒｅｐｏｒｔ?ｔｉｍｅ?Ａｇｅ?Ｇｅｎｄｅｒ?Ｒｅｇｉｏｎ?Ｒｅｐｏｒｔ?ｔｉｍｅ?Ａｇｅ?Ｇｅｎｄｅｒ?Ｒｅｇｉｏｎ??２０１４．２．１６?５?Ｆｅｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ?２０１６．４．１１?１１?Ｆｅｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ??２０１４．４．１３?４９?Ｍａｌｅ?Ｓｉｃｈｕａｎ?２０１６．４．２４?６５?Ｆｅｍａｌｅ?Ａｎｈｕｉ??２０１４．１２．４?５８?Ｍａｌｅ?Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ?２０１６．５．２３?５０?Ｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ??２０１５．１．２７?４４?Ｍａｌｅ?Ｙｕｎｎａｎ?２０１６．１１．８?３０?Ｆｅ

在１４個國家／地區(qū)造成了?１５３７起禽流感疫??情爆發(fā)，這些爆發(fā)與Ｈ５Ｎ６，?Ｈ５Ｎ８，?Ｈ５Ｎ２和Ｈ５Ｎ１亞型有關(guān)［２１］。在２０１４－２０１５年期間，??Ｈ５Ｎ６ＨＰＡＩＶ在中國，越南和老撾引起了數(shù)次禽流感疫情爆發(fā)。Ｈ５Ｎ８ＨＰＡＩＶ在亞洲，??歐洲和北美等多個國家的家禽中引起禽流感疫情爆發(fā)。還從雞和水禽中分離出了?Ｈ５Ｎ１??和Ｈ５Ｎ２變異株，Ｈ５Ｎ２?ＨＰＡＩＶ是２０１３年１２月中國河北省一次雞群禽流感疫情爆發(fā)??的原因，目前主要在美國是一個嚴(yán)重的問題［２２］。根據(jù)大數(shù)據(jù)分析（圖４），在活禽市場??采樣檢測中分離到的毒株，Ｈ５Ｎ６己經(jīng)取代了?Ｈ５Ｎ１成為我國南方流行的亞型之一，并??且該病毒宿主范圍及其廣泛，在豬，貓，雞鴨鵝，鴿子，鵪鶉以及野鳥體內(nèi)均能分離??到［２３＿２１基因組成極其復(fù)雜，特別是在鴨群中的分離率較高ｆ％。在有多種ＮＡ亞型的??情況下，Ｈ５Ｎ６成為優(yōu)勢基因型，是因?yàn)榱鞲胁《菊掣郊?xì)胞時要ＨＡ結(jié)合唾液酸，離開??細(xì)胞時要ＮＡ解離唾液酸是，Ｈ５Ｎ６的ＨＡ與ＮＡ的功能保持適當(dāng)?shù)钠胶猓龋担危??ＨＰＡＩＶ在雞群中并不能通過接觸有效傳播，這也可能是其在中國并不流行的原因，感??染了?Ｈ５Ｎ８ＨＰＡＩＶ的雞發(fā)病嚴(yán)重，但該類病毒傳播效率低下，因此只以偶發(fā)的形式出??現(xiàn)［１９］。??Ｃｈｉｎａ?Ｈｕｂｅｉ?Ｈｕｎａｎ?Ｊｉａｎｇｘｉ?Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ??（１１８２／３２８９｝?〖５０／９３｝?｛２４０／６２３）?（１８７／７３５）?（６４７／１３２６）??￥?＾?二?ｒ－?＾??慮?漂參??ｖ?尨’ｖ?說??（１１７６／Ｓ５５２）?（１１４／３２３）?（＾１４４５）?（２０１

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]云南省首例人感染H5N6禽流感病例流行病學(xué)調(diào)查[J]. 鄭艷,郭卉,王榮華,林燕,楊靜,賈豫晨.  中國公共衛(wèi)生. 2015(10)
[2]中國流感病毒結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究——40年回眸[J]. 高福,施一.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2014(10)

碩士論文
[1]糖基化納米粒子的合成及其在流感病毒檢測中的應(yīng)用[D]. 祁曉曉.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2019
[2]SPF雞與BALB/c小鼠體內(nèi)流感病毒唾液酸受體組織分布的差異性分析[D]. 劉兵.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2015



本文編號：3334136