發(fā)布時(shí)間：2021-08-01 00:52

　　對(duì)槐定堿進(jìn)行急性與亞急性毒性研究,以評(píng)估其安全性,為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。急性毒性試驗(yàn)采用腹腔注射,給小鼠注射不同濃度槐定堿測(cè)定LD50,計(jì)算95%可信限范圍。亞急性毒性試驗(yàn)將小鼠80只隨機(jī)分為4組,1個(gè)對(duì)照組和3個(gè)試驗(yàn)組,每組20只,雌雄各半。對(duì)照組腹腔注射生理鹽水,試驗(yàn)組分別注射12、23、45mg/kg槐定堿,連續(xù)注射30d并恢復(fù)30d。試驗(yàn)期間每天觀察小鼠臨床表現(xiàn),每周稱體重,試驗(yàn)30d后采血檢查小鼠血常規(guī)和生化指標(biāo),采集心、肝、脾、肺、腎和大腦等器官計(jì)算臟器指數(shù),并進(jìn)行病理組織學(xué)觀察�；謴�(fù)30d后采血檢查小鼠血常規(guī)和生化指標(biāo)。結(jié)果顯示,槐定堿經(jīng)腹腔注射對(duì)小鼠急性毒性LD50為62.60mg/kg,95%可信限為56.48mg/kg～69.57mg/kg;亞急性毒性試驗(yàn),連續(xù)30d染毒期間,試驗(yàn)組與對(duì)照組相比體重增重減緩、血液白細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)顯著減少、血清肌酐含量和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性顯著升高,其他血常規(guī)和生化指標(biāo)與對(duì)照組差異不顯著。試驗(yàn)組心、肝、腎和大腦均表現(xiàn)明顯病理損傷,呈現(xiàn)不同程度的炎細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞壞死。停止染毒恢復(fù)30d后,試驗(yàn)組小鼠血液學(xué)指標(biāo)除白細(xì)胞外其他... 

【文章來源】：動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2020,41(05)北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

一次性腹腔注射不同劑量槐定堿后小鼠生存曲線

槐定堿對(duì)小鼠增重的影響

在本研究中，注射槐定堿后高劑量組小鼠出現(xiàn)抽搐，強(qiáng)直性痙攣等癥狀，說明槐定堿對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有一定影響。李雪梅等研究表明，高劑量槐定堿使中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮并導(dǎo)致癲癇發(fā)作，甚至因呼吸麻痹而死亡[14]。這與本研究中小鼠染毒后的神經(jīng)癥狀是吻合的。此外，研究表明槐定堿可能會(huì)使海馬神經(jīng)元的線粒體損傷從而誘發(fā)癲癇[15]。而苦參堿類生物堿可提高中樞神經(jīng)的興奮性遞質(zhì)谷氨酸水平，降低抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸水平，以及抑制膽堿酯酶活性造成膽堿能神經(jīng)興奮，這可能是引起癲癇樣發(fā)作的生物化學(xué)機(jī)制[16]。在本研究中，注射槐定堿后中、高劑量組小鼠體重增長(zhǎng)緩慢，其原因可能是槐定堿會(huì)使小鼠食欲減退或長(zhǎng)時(shí)間作用產(chǎn)生了蓄積毒性引起體重增長(zhǎng)緩慢。高劑量組小鼠的白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)減少，說明槐定堿可能會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制作用；停藥恢復(fù)30d后白細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)和單核細(xì)胞數(shù)與對(duì)照組相比仍然是降低的，說明槐定堿造成的骨髓抑制可能是不可逆的。而12mg/kg和23mg/kg劑量組的血紅蛋白與對(duì)照組相比較低，45mg/kg劑量組的血小板數(shù)目和血小板積壓高于對(duì)照組，但這些變化沒有劑量依賴性，這可能是由于小鼠的個(gè)體差異引起的。高劑量組血清肌酐含量和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性與對(duì)照組相比顯著上升，因肌酐和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶分別是反映腎臟和肝臟功能的重要指標(biāo)，且只有腎臟和肝臟受到嚴(yán)重傷害時(shí)肌酐含量和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性才會(huì)出現(xiàn)升高，因此，長(zhǎng)期注射高濃度的槐定堿對(duì)腎臟和肝臟有一定的損害。而恢復(fù)30d后肌酐含量和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性下降，表明停止注射槐定堿后可以使損傷的腎臟和肝臟得到一定的恢復(fù)。病理組織學(xué)結(jié)果顯示，槐定堿的主要靶器官包括心臟、肝臟、腎臟和大腦。且整體來說，槐定堿造成小鼠器官病變隨劑量的升高而有所加重。圖4 連續(xù)腹腔注射槐定堿30d后小鼠心、肝、腎及大腦組織病理學(xué)變化（400×）

【參考文獻(xiàn)】：
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