阿司匹林丁香酚酯對(duì)高脂血癥大鼠膽固醇和膽汁酸代謝的影響
發(fā)布時(shí)間:2021-07-20 08:02
隨著寵物行業(yè)地不斷發(fā)展,高脂血癥成為犬、貓等伴侶動(dòng)物中高發(fā)的一種心血管疾病。相關(guān)研究表明阿司匹林丁香酚酯(Aspirin eugenol ester,AEE)對(duì)高脂血癥具有明顯的治療效果。論文擬通過(guò)研究AEE對(duì)高脂血癥大鼠肝臟膽汁酸池種類(lèi)及含量的影響,闡明AEE對(duì)肝臟內(nèi)不同膽汁酸的含量及其規(guī)律性變化的影響;通過(guò)檢測(cè)AEE對(duì)肝臟、小腸中與膽固醇和膽汁酸代謝相關(guān)基因mRNA表達(dá)量的影響,探討AEE治療高脂血癥的主要作用機(jī)制。1.將實(shí)驗(yàn)大鼠分為空白組和模型組,空白組給予維持飼料,模型組給予高脂飼料,自由采食飼料8周后,采集血液、糞便以及肝臟樣品,分別進(jìn)行血清血脂四項(xiàng)檢測(cè)、糞便總膽汁酸測(cè)定、觀察肝臟大體及鏡下病理變化。結(jié)果表明,模型組大鼠的各項(xiàng)指標(biāo)均顯示大鼠高脂血癥模型成功建立,可進(jìn)行后續(xù)研究。2.將空白組和模型組大鼠總共分為8組:空白組、空白AEE給藥組、模型組、模型AEE給藥組、模型阿司匹林(Aspirin)給藥組、模型丁香酚(Eugenol)給藥組、模型阿司匹林和丁香酚(1:1)給藥組、模型阿托伐他。ˋtorvastatin)給藥組。進(jìn)行灌胃給藥治療5周后,采集血液、糞便、肝臟和小腸樣...
【文章來(lái)源】:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
膽固醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)
中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文第一章緒論3圖1-2膽固醇的生物合成Fig.1-2Biosynthesisofcholesterol體內(nèi)的膽固醇經(jīng)降解、轉(zhuǎn)化等反應(yīng)生成其他物質(zhì),發(fā)揮其各自的生理作用,最后以各種方式排出體外,其途徑如下:①大約80%的膽固醇在肝臟先經(jīng)膽固醇環(huán)狀結(jié)構(gòu)的羥化,側(cè)鏈的降解等步驟最終生成膽酸和脫氧膽酸。兩者分別與甘氨酸和;撬峤Y(jié)合為甘氨膽酸(G類(lèi))和牛黃膽酸(T類(lèi)),總稱(chēng)為膽汁酸(LIetal.,2018b)。膽汁酸及其鹽是膽汁的重要成分,它們隨膽汁流入小腸,具有乳化脂肪促進(jìn)其吸收的作用,大部分膽汁酸隨食物重吸收,經(jīng)門(mén)靜脈返回肝臟,此過(guò)程稱(chēng)為膽鹽的“腸肝循環(huán)”,未被吸收的隨糞便排出。②部分膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂兄匾砉δ艿哪懝檀佳苌铩F渲?-脫氫膽固醇(它在皮膚內(nèi)經(jīng)日光或紫外光照射后能轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)鈣吸收的維生素D3),性激素(睪酮、雌二醇、孕酮)及腎上腺皮質(zhì)激素等(這些激素在體內(nèi)發(fā)揮重要的生理作用)。③用于細(xì)胞膜構(gòu)成。④酯化為膽固醇酯存在于胞液中。⑤部分膽固醇由肝臟經(jīng)膽道系統(tǒng)直接排入腸內(nèi),經(jīng)腸道細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼犭S糞便排出。正常情況下膽固醇的來(lái)源與轉(zhuǎn)化速度相等,使血液中膽固醇的濃度保持恒定(ZHANGetal.,2018a;JOYCEetal.,2019)。由于特殊的理化性質(zhì),不能與水相融,所以膽固醇在血液中以脂蛋白的形式運(yùn)輸,在膽固醇運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中,發(fā)揮主要作用的脂蛋白由兩種,分別為低密度脂蛋白(Lowdensitylipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(Highdensitylipoprotein,HDL)。LDL能將膽固醇由肝臟運(yùn)輸?shù)饺斫M
中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文第二章高脂血癥模型的建立10后隨機(jī)選取空白組和模型組大鼠各10只腹腔注射戊巴比妥鈉(30mg·kg-1)進(jìn)行麻醉,心臟采血,3500r/min離心10min后取血清用于血脂四項(xiàng)水平檢測(cè),后處死大鼠摘取肝臟組織并稱(chēng)重用于病理組織學(xué)分析和肝臟指數(shù)計(jì)算。糞便樣品稱(chēng)取1g于10mL聚乙烯離心管,以1∶9加入無(wú)水乙醇,先用18cm手術(shù)鑷捏碎,再用勻漿機(jī)勻碎混勻之后3500r/min離心15min,取上清用于酶標(biāo)儀檢測(cè)糞便總膽汁酸含量。新鮮肝臟組織切成0.5cm×0.5cm×0.5cm大小,OCT包埋,冷卻后切片7μm貼于載玻片,H&E染色,進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。2.1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0分析軟件進(jìn)行單因素方差分析(ANOVA),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以mean±sd表示,以P<0.05作為顯著性判定標(biāo)準(zhǔn)。2.2結(jié)果2.2.1大鼠體重和每周增重每周大鼠體重變化如圖2-1,實(shí)驗(yàn)結(jié)果兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與空白組組比較,高脂飼料并沒(méi)有使模型組大鼠的體重明顯增加,相反,模型組大鼠體重低于空白組。但是各組體重一直處于增加狀態(tài)。每周大鼠體重增重如圖2-2,前4周,空白組的大鼠比模型組增重多,但是從第5周開(kāi)始模型組比空白組增重多。圖2-1每周大鼠體重Fig.2-1Weightofratsperweek
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]高脂飲食誘導(dǎo)建立小鼠高脂血癥模型[J]. 鮑和,張昌龍,蘇婭萍,高陽(yáng),張海龍. 西北藥學(xué)雜志. 2019(01)
[2]降脂片對(duì)正常大鼠血脂的影響[J]. 耿秀麗,盧文獻(xiàn),王華民,孔學(xué)軍,郝少君,馬俊杰,張正臣. 中醫(yī)學(xué)報(bào). 2018(10)
[3]基于膽汁酸代謝網(wǎng)絡(luò)分析絞股藍(lán)總皂苷降脂作用的機(jī)制[J]. 魯艷柳,杜藝玫,秦琳,馬菲菲,凌蕾,吳迪,周旭美,何芋岐,YANG Tao,LU An-jing. 天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā). 2018(07)
[4]SPF級(jí)SD大鼠高血脂模型建立的實(shí)驗(yàn)報(bào)告[J]. 鄭立新,楊光,蔡祥焜,喬秋爽,葉曉薇,田世民. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志. 2018(07)
[5]不同來(lái)源引流熊膽粉的化學(xué)成分系統(tǒng)分析[J]. 王杰,熊愛(ài)珍,程絨絨,楊莉,王崢濤,劉紹勇. 中國(guó)中藥雜志. 2018(11)
[6]藍(lán)靛果花色苷對(duì)高脂血癥大鼠肝臟內(nèi)與膽固醇代謝相關(guān)基因的作用[J]. 于偉,張桂芳,甄井龍,宋雪建,遲曉星,王振宇. 食品科學(xué). 2018(17)
[7]中藥水蛭對(duì)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝及肝臟的影響[J]. 吳晶魁,楊喬. 中國(guó)中藥雜志. 2018(04)
[8]長(zhǎng)期給予辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥小鼠膽汁酸代謝及相關(guān)基因的影響[J]. 何芋岐,杜藝玫,凌蕾,馬菲菲,朱春媛,茆芮婕,周旭美,楊莉,王崢濤,王玉和,魯艷柳. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2017(09)
[9]豬牛羊膽汁HPLC指紋圖譜研究[J]. 李瑤,郁紅禮,王衛(wèi),毛善虎,王奎龍,吳皓. 中國(guó)中藥雜志. 2018(12)
[10]長(zhǎng)期飼喂高脂飼料對(duì)大鼠血脂、肝及腸道菌群的影響[J]. 馬寧,劉希望,孔曉軍,李世宏,秦哲,焦增華,楊亞軍,李劍勇. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2017(07)
博士論文
[1]阿司匹林丁香酚酯抗血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的分子機(jī)制[D]. 黃美州.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2019
[2]阿司匹林丁香酚酯干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化和預(yù)防血栓的作用及其基于組學(xué)的機(jī)制[D]. 馬寧.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2018
本文編號(hào):3292451
【文章來(lái)源】:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
膽固醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)
中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文第一章緒論3圖1-2膽固醇的生物合成Fig.1-2Biosynthesisofcholesterol體內(nèi)的膽固醇經(jīng)降解、轉(zhuǎn)化等反應(yīng)生成其他物質(zhì),發(fā)揮其各自的生理作用,最后以各種方式排出體外,其途徑如下:①大約80%的膽固醇在肝臟先經(jīng)膽固醇環(huán)狀結(jié)構(gòu)的羥化,側(cè)鏈的降解等步驟最終生成膽酸和脫氧膽酸。兩者分別與甘氨酸和;撬峤Y(jié)合為甘氨膽酸(G類(lèi))和牛黃膽酸(T類(lèi)),總稱(chēng)為膽汁酸(LIetal.,2018b)。膽汁酸及其鹽是膽汁的重要成分,它們隨膽汁流入小腸,具有乳化脂肪促進(jìn)其吸收的作用,大部分膽汁酸隨食物重吸收,經(jīng)門(mén)靜脈返回肝臟,此過(guò)程稱(chēng)為膽鹽的“腸肝循環(huán)”,未被吸收的隨糞便排出。②部分膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂兄匾砉δ艿哪懝檀佳苌铩F渲?-脫氫膽固醇(它在皮膚內(nèi)經(jīng)日光或紫外光照射后能轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)鈣吸收的維生素D3),性激素(睪酮、雌二醇、孕酮)及腎上腺皮質(zhì)激素等(這些激素在體內(nèi)發(fā)揮重要的生理作用)。③用于細(xì)胞膜構(gòu)成。④酯化為膽固醇酯存在于胞液中。⑤部分膽固醇由肝臟經(jīng)膽道系統(tǒng)直接排入腸內(nèi),經(jīng)腸道細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼犭S糞便排出。正常情況下膽固醇的來(lái)源與轉(zhuǎn)化速度相等,使血液中膽固醇的濃度保持恒定(ZHANGetal.,2018a;JOYCEetal.,2019)。由于特殊的理化性質(zhì),不能與水相融,所以膽固醇在血液中以脂蛋白的形式運(yùn)輸,在膽固醇運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中,發(fā)揮主要作用的脂蛋白由兩種,分別為低密度脂蛋白(Lowdensitylipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(Highdensitylipoprotein,HDL)。LDL能將膽固醇由肝臟運(yùn)輸?shù)饺斫M
中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文第二章高脂血癥模型的建立10后隨機(jī)選取空白組和模型組大鼠各10只腹腔注射戊巴比妥鈉(30mg·kg-1)進(jìn)行麻醉,心臟采血,3500r/min離心10min后取血清用于血脂四項(xiàng)水平檢測(cè),后處死大鼠摘取肝臟組織并稱(chēng)重用于病理組織學(xué)分析和肝臟指數(shù)計(jì)算。糞便樣品稱(chēng)取1g于10mL聚乙烯離心管,以1∶9加入無(wú)水乙醇,先用18cm手術(shù)鑷捏碎,再用勻漿機(jī)勻碎混勻之后3500r/min離心15min,取上清用于酶標(biāo)儀檢測(cè)糞便總膽汁酸含量。新鮮肝臟組織切成0.5cm×0.5cm×0.5cm大小,OCT包埋,冷卻后切片7μm貼于載玻片,H&E染色,進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。2.1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0分析軟件進(jìn)行單因素方差分析(ANOVA),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以mean±sd表示,以P<0.05作為顯著性判定標(biāo)準(zhǔn)。2.2結(jié)果2.2.1大鼠體重和每周增重每周大鼠體重變化如圖2-1,實(shí)驗(yàn)結(jié)果兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與空白組組比較,高脂飼料并沒(méi)有使模型組大鼠的體重明顯增加,相反,模型組大鼠體重低于空白組。但是各組體重一直處于增加狀態(tài)。每周大鼠體重增重如圖2-2,前4周,空白組的大鼠比模型組增重多,但是從第5周開(kāi)始模型組比空白組增重多。圖2-1每周大鼠體重Fig.2-1Weightofratsperweek
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]高脂飲食誘導(dǎo)建立小鼠高脂血癥模型[J]. 鮑和,張昌龍,蘇婭萍,高陽(yáng),張海龍. 西北藥學(xué)雜志. 2019(01)
[2]降脂片對(duì)正常大鼠血脂的影響[J]. 耿秀麗,盧文獻(xiàn),王華民,孔學(xué)軍,郝少君,馬俊杰,張正臣. 中醫(yī)學(xué)報(bào). 2018(10)
[3]基于膽汁酸代謝網(wǎng)絡(luò)分析絞股藍(lán)總皂苷降脂作用的機(jī)制[J]. 魯艷柳,杜藝玫,秦琳,馬菲菲,凌蕾,吳迪,周旭美,何芋岐,YANG Tao,LU An-jing. 天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā). 2018(07)
[4]SPF級(jí)SD大鼠高血脂模型建立的實(shí)驗(yàn)報(bào)告[J]. 鄭立新,楊光,蔡祥焜,喬秋爽,葉曉薇,田世民. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志. 2018(07)
[5]不同來(lái)源引流熊膽粉的化學(xué)成分系統(tǒng)分析[J]. 王杰,熊愛(ài)珍,程絨絨,楊莉,王崢濤,劉紹勇. 中國(guó)中藥雜志. 2018(11)
[6]藍(lán)靛果花色苷對(duì)高脂血癥大鼠肝臟內(nèi)與膽固醇代謝相關(guān)基因的作用[J]. 于偉,張桂芳,甄井龍,宋雪建,遲曉星,王振宇. 食品科學(xué). 2018(17)
[7]中藥水蛭對(duì)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝及肝臟的影響[J]. 吳晶魁,楊喬. 中國(guó)中藥雜志. 2018(04)
[8]長(zhǎng)期給予辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥小鼠膽汁酸代謝及相關(guān)基因的影響[J]. 何芋岐,杜藝玫,凌蕾,馬菲菲,朱春媛,茆芮婕,周旭美,楊莉,王崢濤,王玉和,魯艷柳. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2017(09)
[9]豬牛羊膽汁HPLC指紋圖譜研究[J]. 李瑤,郁紅禮,王衛(wèi),毛善虎,王奎龍,吳皓. 中國(guó)中藥雜志. 2018(12)
[10]長(zhǎng)期飼喂高脂飼料對(duì)大鼠血脂、肝及腸道菌群的影響[J]. 馬寧,劉希望,孔曉軍,李世宏,秦哲,焦增華,楊亞軍,李劍勇. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2017(07)
博士論文
[1]阿司匹林丁香酚酯抗血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的分子機(jī)制[D]. 黃美州.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2019
[2]阿司匹林丁香酚酯干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化和預(yù)防血栓的作用及其基于組學(xué)的機(jī)制[D]. 馬寧.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2018
本文編號(hào):3292451
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