隨著寵物行業(yè)地不斷發(fā)展,高脂血癥成為犬、貓等伴侶動物中高發(fā)的一種心血管疾病。相關研究表明阿司匹林丁香酚酯（Aspirin eugenol ester,AEE）對高脂血癥具有明顯的治療效果。論文擬通過研究AEE對高脂血癥大鼠肝臟膽汁酸池種類及含量的影響,闡明AEE對肝臟內不同膽汁酸的含量及其規(guī)律性變化的影響;通過檢測AEE對肝臟、小腸中與膽固醇和膽汁酸代謝相關基因mRNA表達量的影響,探討AEE治療高脂血癥的主要作用機制。1.將實驗大鼠分為空白組和模型組,空白組給予維持飼料,模型組給予高脂飼料,自由采食飼料8周后,采集血液、糞便以及肝臟樣品,分別進行血清血脂四項檢測、糞便總膽汁酸測定、觀察肝臟大體及鏡下病理變化。結果表明,模型組大鼠的各項指標均顯示大鼠高脂血癥模型成功建立,可進行后續(xù)研究。2.將空白組和模型組大鼠總共分為8組:空白組、空白AEE給藥組、模型組、模型AEE給藥組、模型阿司匹林（Aspirin）給藥組、模型丁香酚（Eugenol）給藥組、模型阿司匹林和丁香酚（1:1）給藥組、模型阿托伐他汀（Atorvastatin）給藥組。進行灌胃給藥治療5周后,采集血液、糞便、肝臟和小腸樣... 

【文章來源】：中國農業(yè)科學院北京市

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

膽固醇的化學結構

中國農業(yè)科學院碩士學位論文第一章緒論3圖1-2膽固醇的生物合成Fig.1-2Biosynthesisofcholesterol體內的膽固醇經(jīng)降解、轉化等反應生成其他物質，發(fā)揮其各自的生理作用，最后以各種方式排出體外，其途徑如下：①大約80%的膽固醇在肝臟先經(jīng)膽固醇環(huán)狀結構的羥化，側鏈的降解等步驟最終生成膽酸和脫氧膽酸。兩者分別與甘氨酸和�；撬峤Y合為甘氨膽酸（G類）和牛黃膽酸（T類），總稱為膽汁酸（LIetal.,2018b）。膽汁酸及其鹽是膽汁的重要成分，它們隨膽汁流入小腸，具有乳化脂肪促進其吸收的作用，大部分膽汁酸隨食物重吸收，經(jīng)門靜脈返回肝臟，此過程稱為膽鹽的“腸肝循環(huán)”，未被吸收的隨糞便排出。②部分膽固醇轉變?yōu)榫哂兄匾砉δ艿哪懝檀佳苌�。其�?-脫氫膽固醇（它在皮膚內經(jīng)日光或紫外光照射后能轉變?yōu)榇龠M鈣吸收的維生素D3），性激素（睪酮、雌二醇、孕酮）及腎上腺皮質激素等（這些激素在體內發(fā)揮重要的生理作用）。③用于細胞膜構成。④酯化為膽固醇酯存在于胞液中。⑤部分膽固醇由肝臟經(jīng)膽道系統(tǒng)直接排入腸內，經(jīng)腸道細菌作用轉變?yōu)槟懼犭S糞便排出。正常情況下膽固醇的來源與轉化速度相等，使血液中膽固醇的濃度保持恒定（ZHANGetal.,2018a；JOYCEetal.,2019）。由于特殊的理化性質，不能與水相融，所以膽固醇在血液中以脂蛋白的形式運輸，在膽固醇運輸?shù)倪^程中，發(fā)揮主要作用的脂蛋白由兩種，分別為低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein，HDL）。LDL能將膽固醇由肝臟運輸?shù)饺斫M

中國農業(yè)科學院碩士學位論文第二章高脂血癥模型的建立10后隨機選取空白組和模型組大鼠各10只腹腔注射戊巴比妥鈉（30mg·kg-1）進行麻醉，心臟采血，3500r/min離心10min后取血清用于血脂四項水平檢測，后處死大鼠摘取肝臟組織并稱重用于病理組織學分析和肝臟指數(shù)計算。糞便樣品稱取1g于10mL聚乙烯離心管，以1∶9加入無水乙醇，先用18cm手術鑷捏碎，再用勻漿機勻碎混勻之后3500r/min離心15min，取上清用于酶標儀檢測糞便總膽汁酸含量。新鮮肝臟組織切成0.5cm×0.5cm×0.5cm大小，OCT包埋，冷卻后切片7μm貼于載玻片，H＆E染色，進行病理組織學觀察。2.1.5統(tǒng)計學分析采用SPSS19.0分析軟件進行單因素方差分析（ANOVA），實驗數(shù)據(jù)均以mean±sd表示，以P<0.05作為顯著性判定標準。2.2結果2.2.1大鼠體重和每周增重每周大鼠體重變化如圖2-1，實驗結果兩組間差異無統(tǒng)計學意義，與空白組組比較，高脂飼料并沒有使模型組大鼠的體重明顯增加，相反，模型組大鼠體重低于空白組。但是各組體重一直處于增加狀態(tài)。每周大鼠體重增重如圖2-2，前4周，空白組的大鼠比模型組增重多，但是從第5周開始模型組比空白組增重多。圖2-1每周大鼠體重Fig.2-1Weightofratsperweek

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]阿司匹林丁香酚酯抗血管內皮細胞氧化損傷的分子機制[D]. 黃美州.中國農業(yè)科學院 2019
[2]阿司匹林丁香酚酯干預動脈粥樣硬化和預防血栓的作用及其基于組學的機制[D]. 馬寧.中國農業(yè)科學院 2018



本文編號：3292451