多殺性巴氏桿菌（Pasteurella multocida,Pm）是一種革蘭陰性菌,能在哺乳動(dòng)物、禽類和人類中引起多種疾病。多殺性巴氏桿菌能分為5種莢膜血清型（A、B、D、E、F）和16種脂多糖血清型。不同血清型往往與宿主嗜性等有一定關(guān)聯(lián);同一血清型之間,不同的多殺性巴氏桿菌分離株在毒力上也可能存在著很大的差異。A型多殺性巴氏桿菌通常存在于上呼吸道,與動(dòng)物呼吸系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。目前,關(guān)于多殺性巴氏桿菌的致病機(jī)制及誘導(dǎo)宿主的免疫反應(yīng)機(jī)制等尚不十分清楚。炎癥小體（Inflammasome）是細(xì)胞質(zhì)中多種蛋白組裝成的復(fù)合物,在宿主抗病原體感染和調(diào)控炎癥反應(yīng)中起重要作用。其中NLRP3炎癥小體研究的最為廣泛,NLRP3受體分子能感知多種刺激,然后與ASC、pro-caspase-1一起組裝為炎癥小體復(fù)合體,并激活caspase-1。pro-IL-1β能被激活的caspase-1切割為成熟的IL-1β,并隨后分泌至胞外。本研究用多殺性巴氏桿菌感染小鼠體內(nèi)外模型,研究A型多殺性巴氏桿菌強(qiáng)毒株P(guān)mCQ2和弱毒株P(guān)mCQ6誘導(dǎo)宿主炎癥反應(yīng)的差異。采用ELISA、RT-PCR和Western blot檢... 

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激活NF-κB的經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑[68]

第 1 章 文獻(xiàn)綜述趨化因子的產(chǎn)生，又或者是 IRF 轉(zhuǎn)錄因子家族，可以介導(dǎo)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生抵抗病毒感染[99]。2002 年，Tschopp 等人發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)中一個(gè)重要的蛋白復(fù)合物的激活，并將其命名為炎癥小體[100]。參與組裝炎癥小體的 PRRs 主要是 NLRs 家族或 AIM2 樣受體家族，其中 NLRs 家族有三個(gè)亞家族：NODs 家族包括 NLRC3、NLRC5NLRX1和 CIITA；NLRPs 家族根據(jù)順序分別命名 NLRP1-14；IPAF 家族包括 IPAF（又稱NLRC4）和 NAIP[99]。同一個(gè)亞家族成員之間通常擁有相似的結(jié)構(gòu)域，NLRPs 家族結(jié)構(gòu)域較為清楚，通常含有熱蛋白結(jié)構(gòu)域（PYD）、NACHT 和富含亮氨酸的重復(fù)序列（LRRs）結(jié)構(gòu)域，但 NLRP10 無(wú)含有 LRRs。眾多的炎癥小體中，NLRP1、NLRP3、NLRC4 和 AIM2 炎癥小體研究得比較清楚，各炎癥小體結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 1.2。

減弱炎癥小體的作用或抑制炎癥小體的激活。一些病原菌通過(guò)動(dòng)態(tài)調(diào)控基因表達(dá)，使炎癥小體的作用最小化。如鼠傷寒沙門氏菌（Salmonella Typhimurium）、單核細(xì)胞增生性李斯特菌（Listeria monocytogenes）等能夠通過(guò)抑制鞭毛的表達(dá)，從而逃避炎癥小體的識(shí)別[107-109]。而一些病原體則直接抑制炎癥小體組分從而抑制炎癥小體的激活。如銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）可以通過(guò)其T3SS效應(yīng)蛋白ExoU的磷酸酶活性抑制caspase-1活化[110]。對(duì)于某些只含有的CARD或含有pyrin的蛋白的病毒，可以通過(guò)與炎癥小體的同源結(jié)構(gòu)CARD或Pyrin相互作用從而抑制炎癥小體的激活[111]。1.3.2 NLRP3 炎癥小體（1）NLRP3 炎癥小體的激活機(jī)制在目前發(fā)現(xiàn)的幾種炎癥小體中，NLRP3 炎癥小體研究最為深入，NLRP3 受體分子可識(shí)別包括細(xì)菌、病毒、外源和內(nèi)源的多種刺激物等，誘導(dǎo)炎癥小體的裝配[112]。研究發(fā)現(xiàn) NLRP3 炎癥小體的激活有兩種途徑：經(jīng)典激活途徑和非經(jīng)典激活途徑（圖 1.3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]豬傳染性萎縮性鼻炎的診斷和綜合防治[J]. 卜鴻靜.  安徽農(nóng)業(yè)科學(xué). 2016(14)
[2]6株牛源A型多殺性巴氏桿菌的分離與鑒定[J]. 楊寶鳳,李能章,鄒靈秀,黃園媛,吳建云,王自力,魏學(xué)良,彭遠(yuǎn)義.  中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2014(06)
[3]牛源莢膜血清A型多殺性巴氏桿菌的分離鑒定[J]. 馬文戈,于力.  中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2008(10)

碩士論文
[1]牛源A型多殺性巴氏桿菌強(qiáng)弱毒株差異基因篩選及初步分析[D]. 李海娥.西南大學(xué) 2016
[2]牛源A型多殺性巴氏桿菌溶血特性分析及滅活疫苗候選菌株篩選[D]. 鄒靈秀.西南大學(xué) 2013



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