豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)感染影響鈉氫交換體亞型3(NHE3)活性的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-10 18:13
豬傳染性胃腸炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV)感染引起的豬傳染性胃腸炎(Transmissible gastroenteritis,TGE)是一種高度接觸性腸道傳染病,臨床癥狀主要為發(fā)熱、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉和脫水等,屬于世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)規(guī)定的B類(lèi)傳染病。TGEV主要經(jīng)口鼻到達(dá)小腸,于小腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行大量復(fù)制,擾亂腸腔內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)(尤其是鈉離子)的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn),使腸道滲透壓升高,導(dǎo)致腹瀉。生理情況下,機(jī)體內(nèi)大量Na+主要通過(guò)Na+/H+交換體介導(dǎo)的電中性途徑被膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NHE3(Na+/H+exchanger 3)吸收,進(jìn)而形成滲透梯度,增加腸道對(duì)水的被動(dòng)吸收;A(chǔ)條件下,NHE3同其他膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白一樣,在質(zhì)膜和循環(huán)內(nèi)小體之間進(jìn)行循環(huán),這期間依賴(lài)于來(lái)自Rab5a特異性的早期內(nèi)體(Early endosome,EE),以及通過(guò)Rab11a特異性的再循環(huán)內(nèi)體(Recycling endosome,RE)經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基...
【文章來(lái)源】:西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:100 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
TGEV分子模擬圖[28]
西南大學(xué)碩士論文aminopeptidaseN)和唾液酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域的呼吸道病毒具有腸道嗜性,并推測(cè)是通過(guò)改變糖胺聚糖結(jié)合結(jié)構(gòu)和S蛋白結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)腸道嗜性作用[107]。圖1-3.TGEVS蛋白主要功能域示意圖[71]Figure1-3.SchematicdiagramofmainfunctionaldomainsofTGEVsprotein(2)囊膜蛋白(E)囊膜蛋白E(又名sM蛋白),是一種約為9.2kD的小跨膜蛋白,在病毒被膜中少量存在,影響冠狀病毒的形態(tài)發(fā)生[69,80,94]。E蛋白是TGEV病毒一種必要的結(jié)構(gòu)蛋白,主要在病毒復(fù)制增殖、組裝完成后的釋放階段構(gòu)成病毒的囊膜,并鑲嵌在病毒囊膜中,是TGEV中重要的表面抗原[21]。研究表明,病毒感染宿主細(xì)胞后,囊膜蛋白E和膜基質(zhì)蛋白M在宿主細(xì)胞內(nèi)的核周?chē)嗷プ饔,引發(fā)病毒樣顆粒的組裝[26]。此外,研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)冠狀病毒(如PEDV)感染后,在病毒粒子復(fù)制時(shí),囊膜蛋白E可上調(diào)白介素8(IL-8)轉(zhuǎn)錄水平,從而刺激宿主細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(ERstress),導(dǎo)致核轉(zhuǎn)錄因子NF-Κb的激活誘導(dǎo)宿主發(fā)生免疫反應(yīng)[27]。(3)膜基質(zhì)蛋白(M)膜基質(zhì)蛋白M(又名E1蛋白),是TGEV中含量最多的蛋白,為三次跨膜蛋白,在組裝過(guò)程中與N蛋白和S蛋白相互作用[50]。M基因全長(zhǎng)約789bp,其蛋白大小約29kDa,它是病毒樣顆粒最主要的成分[16]。膜基質(zhì)蛋白M同大多數(shù)跨膜蛋白,主要包含NH2端(也稱(chēng)為胞外結(jié)構(gòu)域)和COOH端(也稱(chēng)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域)親水區(qū)以及中間的跨膜區(qū)(也稱(chēng)跨膜結(jié)構(gòu)域,TMD)[106]。該蛋白主要有以下功能:(1)M蛋白主要參與病毒顆粒組裝、釋放階段,M蛋白在病毒出芽部位以外的高爾基復(fù)合體中積累[66],能夠在核衣殼組時(shí)與膠質(zhì)狀囊膜相連,負(fù)責(zé)病毒粒子的組裝,鑲嵌在病毒的囊膜中,并影響病毒的突變[84];(2)膜基質(zhì)蛋白
第1章文獻(xiàn)綜述7圖1-4TGEV感染的主要部位和引起的長(zhǎng)待組織病變[4]Figure1-4themainsiteofTGEVinfectionandthepathologicalchangesofintestinaltissue1.2腹瀉的發(fā)生機(jī)制1.2.1動(dòng)物腸道營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收胃腸道的進(jìn)化是為了促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸和吸收,絨毛和微絨毛的存在顯著增加了小腸的表面積,使小腸表面積分別增加了30-600倍,其頂端覆蓋有柱狀上皮細(xì)胞(這些細(xì)胞大多是吸收細(xì)胞),而隱窩細(xì)胞通常被認(rèn)為是分泌細(xì)胞。人體胃腸道每天負(fù)責(zé)處理大約8-10L的液體,液體中包含有各種電解質(zhì),這些電解質(zhì)通過(guò)各種膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或離子通道進(jìn)入
本文編號(hào):3276418
【文章來(lái)源】:西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:100 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
TGEV分子模擬圖[28]
西南大學(xué)碩士論文aminopeptidaseN)和唾液酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域的呼吸道病毒具有腸道嗜性,并推測(cè)是通過(guò)改變糖胺聚糖結(jié)合結(jié)構(gòu)和S蛋白結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)腸道嗜性作用[107]。圖1-3.TGEVS蛋白主要功能域示意圖[71]Figure1-3.SchematicdiagramofmainfunctionaldomainsofTGEVsprotein(2)囊膜蛋白(E)囊膜蛋白E(又名sM蛋白),是一種約為9.2kD的小跨膜蛋白,在病毒被膜中少量存在,影響冠狀病毒的形態(tài)發(fā)生[69,80,94]。E蛋白是TGEV病毒一種必要的結(jié)構(gòu)蛋白,主要在病毒復(fù)制增殖、組裝完成后的釋放階段構(gòu)成病毒的囊膜,并鑲嵌在病毒囊膜中,是TGEV中重要的表面抗原[21]。研究表明,病毒感染宿主細(xì)胞后,囊膜蛋白E和膜基質(zhì)蛋白M在宿主細(xì)胞內(nèi)的核周?chē)嗷プ饔,引發(fā)病毒樣顆粒的組裝[26]。此外,研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)冠狀病毒(如PEDV)感染后,在病毒粒子復(fù)制時(shí),囊膜蛋白E可上調(diào)白介素8(IL-8)轉(zhuǎn)錄水平,從而刺激宿主細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(ERstress),導(dǎo)致核轉(zhuǎn)錄因子NF-Κb的激活誘導(dǎo)宿主發(fā)生免疫反應(yīng)[27]。(3)膜基質(zhì)蛋白(M)膜基質(zhì)蛋白M(又名E1蛋白),是TGEV中含量最多的蛋白,為三次跨膜蛋白,在組裝過(guò)程中與N蛋白和S蛋白相互作用[50]。M基因全長(zhǎng)約789bp,其蛋白大小約29kDa,它是病毒樣顆粒最主要的成分[16]。膜基質(zhì)蛋白M同大多數(shù)跨膜蛋白,主要包含NH2端(也稱(chēng)為胞外結(jié)構(gòu)域)和COOH端(也稱(chēng)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域)親水區(qū)以及中間的跨膜區(qū)(也稱(chēng)跨膜結(jié)構(gòu)域,TMD)[106]。該蛋白主要有以下功能:(1)M蛋白主要參與病毒顆粒組裝、釋放階段,M蛋白在病毒出芽部位以外的高爾基復(fù)合體中積累[66],能夠在核衣殼組時(shí)與膠質(zhì)狀囊膜相連,負(fù)責(zé)病毒粒子的組裝,鑲嵌在病毒的囊膜中,并影響病毒的突變[84];(2)膜基質(zhì)蛋白
第1章文獻(xiàn)綜述7圖1-4TGEV感染的主要部位和引起的長(zhǎng)待組織病變[4]Figure1-4themainsiteofTGEVinfectionandthepathologicalchangesofintestinaltissue1.2腹瀉的發(fā)生機(jī)制1.2.1動(dòng)物腸道營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收胃腸道的進(jìn)化是為了促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸和吸收,絨毛和微絨毛的存在顯著增加了小腸的表面積,使小腸表面積分別增加了30-600倍,其頂端覆蓋有柱狀上皮細(xì)胞(這些細(xì)胞大多是吸收細(xì)胞),而隱窩細(xì)胞通常被認(rèn)為是分泌細(xì)胞。人體胃腸道每天負(fù)責(zé)處理大約8-10L的液體,液體中包含有各種電解質(zhì),這些電解質(zhì)通過(guò)各種膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或離子通道進(jìn)入
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