鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,在大氣、水及土壤中廣泛存在,從而威脅人類和動物健康,影響生態(tài)系統(tǒng)平衡。DEHP除了對神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌產(chǎn)生毒性外,對生殖系統(tǒng)的毒性影響也尤為顯著。然而,DEHP在禽類中的雄性生殖毒性的機制研究還不清楚。因此,本研究以雄性鵪鶉為實驗動物,連續(xù)灌胃染毒DEHP,觀察臨床癥狀、睪丸病理組織學(xué)變化,檢測精子質(zhì)量、血清生化功能、抗氧化酶功能,核受體應(yīng)答反應(yīng)、CYP450酶系穩(wěn)態(tài)、血清激素水平和下丘腦-垂體-睪丸軸（HPTA）性激素相關(guān)基因的表達。結(jié)果表明:（1）DEHP暴露改變血液生化,心功能相關(guān)指標(biāo)（CK和LDH）升高,腎功能相關(guān)指標(biāo)（Cre和UA）升高,肝功能相關(guān)指標(biāo)（AST、ALT、AST/ALT、TBIl、DBIl和TP）異常,引起生化損傷。病理組織學(xué)觀察睪丸生殖細(xì)胞中染色質(zhì)固縮,生精細(xì)胞排列不規(guī)則,曲細(xì)精管管腔變窄,精子活動率和精子存活率下降,進而引發(fā)鵪鶉睪丸發(fā)育障礙。（2）DEHP暴露誘導(dǎo)睪丸組織中T-AOC能力下降,GST和T-SOD活性下降,MDA含量升高,誘發(fā)睪丸組織氧化應(yīng)激的發(fā)生,進而發(fā)揮損傷鵪鶉睪丸組織的作用... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

DEHP分子結(jié)構(gòu)式Fig.1-1ChemicalstructureofDEHP

1.6.2 DEHP 對激素合成分泌的影響雄性生殖系統(tǒng)的發(fā)育與雄激素 T 密切相關(guān)。DEHP 在影響生殖細(xì)胞的同時也一定程度的影響了雄激素 T 及其他激素的合成與分泌。睪丸間質(zhì)細(xì)胞在膽固醇的參與下合成類固醇激素雄激素 T。其他激素如促性腺激素釋放激素（Gonadotropin releasing hormone，GnRH）、FSH和黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）等可通過下丘腦-垂體-睪丸軸（Hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPTA）發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，繼而影響 T 的合成，影響精子發(fā)生。T 的合成途徑如圖 1-2 所示。細(xì)胞質(zhì)中的膽固醇在限速酶類固醇急性反應(yīng)蛋白（Steroidacute reactive protein，StAR）的作用下進入線粒體內(nèi)，進入線粒體的膽固醇在限速酶膽固醇側(cè)鏈裂解酶細(xì)胞色素 P450（Cholesterol side chain lyase cytochrome P450，CYP450scc）的作用下變?yōu)樵邢┐纪�，繼而在限速酶 3β-羥基類固醇脫氫酶（3β-Hydroxysteroid dehydrogenase，3β-HSD）催化作用下直接變?yōu)樵型≒rogesterone，P）；孕烯醇酮在限速酶 17-羥化酶/17-20裂解酶細(xì)胞色素 P450（CYP450c17）的作用下變?yōu)槿浔硇弁�；孕酮�?CYP450c17 的作用下變?yōu)樾巯┒瑫r去氫表雄酮在 3β-HSD 的作用下也變?yōu)樾巯┒�，�?17β-羥基類固醇脫氫酶（17β-Hydroxysteroid dehydrogenase，17β-HSD）的作用下變?yōu)樾巯┒�，這兩種產(chǎn)物分別在 17β-HSD 和 3β-HSD 的催化作用下最終轉(zhuǎn)化為 T[79]。如果 T 合成途徑中的任何環(huán)節(jié)受到影響，都會影響 T 的合成。

圖 2-1 組織樣本采集及處理Fig.2-1 Collection and processing of tissue samples2.4 試驗動物臨床癥狀觀察雄性鵪鶉染毒期間，觀察并記錄其體重、采食量和相應(yīng)的臨床癥狀。觀察的臨床癥狀包括：鵪鶉的精神狀態(tài)、運動及反應(yīng)程度、表被狀態(tài)和發(fā)情情況等。鵪鶉禁食 12 h 后，剖檢稱重并拍照記錄睪丸的表觀狀態(tài)和發(fā)育情況，隨后計算臟器系數(shù)，具體計算公式為：臟器系數(shù)=臟器濕重 體重×100%2.5 鵪鶉血液生化指標(biāo)的測定方法使用生化分析儀檢測血清樣本，測定其生化指標(biāo)。具體檢測指標(biāo)如下：（1）心功能檢測指標(biāo)：肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）的含量。（2）肝功能檢測指標(biāo)：谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST/ALT）、總膽紅素（TBIl）、直接膽紅素（DBIl）和總蛋白（TP）的含量。（3）腎功能檢測指標(biāo)：肌酐（Cre）和尿酸（UA）的含量。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3245405