P-糖蛋白是Abcbl基因編碼的一種ATP依賴性跨膜轉(zhuǎn)運蛋白。在腫瘤細胞和機體正常組織中均有分布,是造成腫瘤細胞耐藥及動物口服藥物生物利用度差異的重要原因.CYP3A作為一種重要的I相藥物代謝酶,臨床中60%以上的藥物都通過CYP3A代謝,其活性高低是造成藥物間相互作用的重要原因。近年來,篩選開發(fā)低毒有效的P-gp抑制劑以提高口服藥物生物利用度和逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥已成為研究的熱點。中藥黃連素（Berberine）主要成分為小檗堿,具有抗菌譜廣、綠色天然等優(yōu)點,是常用的抗感染治療藥物。目前,有研究發(fā)現(xiàn)黃連素對大鼠P-gp表達和活性具有一定影響,但黃連素對農(nóng)場動物家禽P-gp的表達及對口服藥物的影響尚未見報道,有待進一步研究。本論文以此為切入點,研究了不同劑量黃連素對肉雞肝臟、腎臟和腸道組織中Abcb1 mRNA表達及對口服恩諾沙星藥動學的影響,為獸醫(yī)臨床合理用藥以及P-gp抑制劑的篩選提供參考。首先,本實驗采用RT-PCR方法探究黃連素不同劑量（40和80mg/kg）與灌服不同時間（1,3和10天）后對肉雞Abcb1和CYP3AmRNA表達的影響。比較肉雞不同組織中Abcb1 mRNA... 

【文章來源】：南京農(nóng)業(yè)大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號及縮略語
引言
第一章 文獻綜述
    1 P-GP概述
        1.1 P-gp的結構及轉(zhuǎn)運機制
        1.2 P-gp的生理功能及對藥物體內(nèi)藥動學過程的影響
        1.3 P-gp抑制劑
        1.4 P-gp誘導劑
    2 細胞色素氧化酶450研究概述
        2.1 CYP3A的生理功能及其催化機制
        2.2 CYP3A的誘導劑
        2.3 CYP3A的抑制劑
    3 黃連素對P-GP和CYP作用的研究進展
        3.1 黃連素對P-gp的作用
        3.2 黃連素對P-gp影響的作用機制
        3.3 黃連素對CYP作用的研究進展
    參考文獻
第二章 黃連素對肉雞肝臟、腎臟及腸組織P-GP和CYP3A37 MRNA表達的影響
    摘要
    1 材料與方法
        1.1 試劑
        1.2 試驗儀器
        1.3 實驗動物
        1.4 方法
            1.4.1 試驗動物處理
            1.4.2 樣品采集及處理
            1.4.    3 real time RT-PCR方法測定肉雞組織中Abcb1和CYP3AmRNA的表達
        1.5 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計
    2 結果與分析
        2.1 RNA完整性及純度的檢測
        2.2 RNA及cDNA檢測
        2.3 realtime PCR動力擴增曲線、產(chǎn)物融解曲線
        2.4 黃連素對肉雞組織Abcb1 mRNA相對表達的影響
        2.5 黃連素對肉雞組織CYP3A mRNA相對表達的影響
        2.6 黃連素對肉雞組織孕烷X受體mRNA相對表達的影響
        2.7 Abcb1 mRNA在肉雞不同組織中的相對表達量
    3 討論
    參考文獻
    Abstract
第三章 黃連素對CACO-2細胞ABCB1 MRNA表達的影響
    摘要
    1 儀器與材料
        1.1 儀器
        1.2 材料
    2 方法
        2.1 Caco-2細胞的培養(yǎng)
        2.2 Caco-2細胞增殖試驗
        2.3 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計
    3 結果
        3.1 黃連素對Caco-2細胞存活率的影響
        3.2 黃連素對Caco-2細胞Abcb1 mRNA相對表達的影響
    4 討論
    參考文獻
    Abstract
第四章 黃連素對肉雞口服恩諾沙星藥動學的影響
    摘要
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 數(shù)據(jù)的處理
    2 試驗結果
        2.1 恩諾沙星色譜檢測方法的建立
        2.2 恩諾沙星的藥時曲線與藥動學參數(shù)
    3 討論
    參考文獻
    Abstract
全文總結
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]布格呋喃與CYP450/P-糖蛋白的相互作用及生物學效應[D]. 李恩.中國協(xié)和醫(yī)科大學 2010



本文編號：3243228