哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在一種由MHC-Ⅰ類分子相關(guān)蛋白1（MHC classⅠ-related protein 1,MR1）和黏膜相關(guān)非變異T（mucosal-associated invariant T,MAIT）細(xì)胞組成的、參與天然免疫和適應(yīng)性免疫的反應(yīng)體系,稱之為MR1-MAIT細(xì)胞軸。MR1是1995年首次發(fā)現(xiàn)的一種進(jìn)化上高度保守的非經(jīng)典MHC-Ⅰb分子,具有與經(jīng)典MHC-Ⅰa分子相似的結(jié)構(gòu),提示其在抗原識(shí)別、免疫活化等過(guò)程中的相似作用�，F(xiàn)已知MR1是MAIT的限制性分子,可特異性呈遞核黃素代謝中間物（如5-OP-RU）激活MAIT并使之發(fā)揮免疫功能。MAIT細(xì)胞是近二十年來(lái)廣受關(guān)注的一群先天樣T細(xì)胞,其TCRα鏈在特定物種恒定、且在哺乳動(dòng)物物種間進(jìn)化上高度保守,與有限多樣性的TCRβ鏈配對(duì)形成異源二聚體,并表達(dá)一些細(xì)胞因子受體、趨化因子受體和轉(zhuǎn)錄因子�，F(xiàn)有研究表明,MAIT細(xì)胞除參與抗感染免疫外,還與多種非感染性疾病的病理發(fā)生發(fā)展、免疫調(diào)節(jié)等有密切關(guān)系。MR1與MAIT細(xì)胞TCRα鏈呈“共進(jìn)化”的系統(tǒng)發(fā)育特征,除人和小鼠外,還初步發(fā)現(xiàn)其在牛、羊中也有存在。豬是最重要的畜牧動(dòng)物,也是公... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

βTCR的3D結(jié)構(gòu)及與MHC-Ⅰ-配體復(fù)合物的相互作用a只顯示了βTCR胞外結(jié)構(gòu)域的三維結(jié)構(gòu)

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文 第一章 引言構(gòu)域均由一個(gè)離散的外顯子編碼。 3 結(jié)構(gòu)域與 β2m 相互作用，并且和 β2m 在結(jié)構(gòu)上是同源的。1 和 2 結(jié)構(gòu)域包含兩個(gè)反向的 螺旋，形成的深槽可以作為肽結(jié)合位點(diǎn)。在 MHC-Ⅰ與 TCR 結(jié)合期間，T 細(xì)胞的共受體 CD8 也與 3 結(jié)構(gòu)域相互作用。MHC-Ⅱ類分子的兩條鏈?zhǔn)且苑枪矁r(jià)結(jié)合在細(xì)胞表面。每條鏈均由胞質(zhì)區(qū)、跨膜區(qū)和兩個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域組成。兩條鏈的細(xì)胞膜遠(yuǎn)側(cè)結(jié)構(gòu)域（ 1和 β1）結(jié)合在一起形成的肽結(jié)合槽與 MHC-Ⅰ類分子 1 和 2 結(jié)構(gòu)域形成的深槽類似。然而，MHC-Ⅱ槽的末端是開(kāi)放的，從而允許 MHC-Ⅱ分子呈遞的多肽（13-18 個(gè)殘基）比 MHC-Ⅰ分子呈遞的多肽（8-10 個(gè)殘基）長(zhǎng)(Bjorkman, 1997; Bjorkman and Parham, 1990; Rudolph et al., 2006; Takeshimaand AIDA, 2006)。

.2 MR1 分子.2.1 MR1 的特征描述MR1 是一種非經(jīng)典 MHC-Ib 類分子(Hashimoto et al., 1995)，是哺乳動(dòng)物中最保守的 MHC。目前，有報(bào)道稱人存在 4 種 MR1 同型體：hMR1A（human MR1A）、hMR1B、hMR1CR1D(Riegert et al., 1998)。hMR1A 簡(jiǎn)稱為 hMR1，含有與經(jīng)典 MHC-Ia 類分子一致的結(jié)構(gòu)特征導(dǎo)區(qū)、所有的胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)和細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。由于 hMR1 是 MAIT 細(xì)胞的限制性分以對(duì)于 hMR1 的研究比較深入，而對(duì)于其他 3 個(gè) MR1 同型體的研究卻相對(duì)較少(Lion et13)。hMR1 與經(jīng)典的 MHC–Ia 基因的序列相似性為 40-50％(Hashimoto et al., 1995)。MR1 分子具有與經(jīng)典 MHC- Ia 類分子相同的結(jié)構(gòu)組成：前導(dǎo)區(qū)、3 個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域（ 1、 ）、跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域(Hashimoto et al., 1995)。在所有脊椎動(dòng)物 MHC-I 類分子中保結(jié)構(gòu)殘基也同樣存在于 MR1 中，表明 MR1 多肽鏈的折疊方式與經(jīng)典 MHC-Ia 類分子的相iegert et al., 1998)。在所有非 MHC 基因編碼的分子中，MR1 與經(jīng)典 MHC-Ia 類分子的同源性(Hashimoto et al., 1995; Riegert et al., 1998; Yamaguchi et al., 1997)。最近，一項(xiàng)突破性研究表R1 可以呈遞維生素 B 代謝物，同時(shí)該研究也結(jié)晶出 MR1-配體復(fù)合物，并得到與預(yù)想結(jié)構(gòu)一 MR1 天然折疊構(gòu)象(Kjer-Nielsen et al., 2012)（圖 1.3）。


本文編號(hào)：3241952