木糖葡萄球菌（Staphylococcus xylosus,S.xylosus）是凝固酶陰性葡萄球菌奶牛乳房炎的主要分離菌,其分離率不僅呈上升趨勢,且具有較強的生物被膜形成能力。生物被膜的存在能夠增強細菌應對外界環(huán)境改變帶來的生存壓力,增強細菌耐藥性以及造成宿主的持續(xù)性感染。因此,如何干預或消除細菌生物被膜的形成成為了科研工作者關注的熱點。咪唑甘油磷酸酯脫水酶（Imidazoleglycerol-phosphate dehydratase,IGPD）在木糖葡萄球菌生物被膜的形成中發(fā)揮重要作用。IGPD是L-組氨酸合成通路中重要的金屬酶之一,其廣泛存在于低等植物和微生物的細胞內,被認為是潛在的藥物靶點。蘆丁是黃酮類藥物,具有多種藥理活性,但其能否干預木糖葡萄球菌生物被膜的形成以及干預機制尚未見報道。在本研究中,探究在木糖葡萄球菌生物被膜形成過程中,蘆丁對木糖葡萄球菌生物被膜的干預作用;基于分子對接、表面等離子共振技術和氨基酸定點突變技術,闡明蘆丁是否與IGPD的某些位點結合,確定其作用靶位;探究蘆丁對hisB基因表達、IGPD蛋白表達、L-組氨酸含量、酶活性變化的影響;具體的研究結果如下... 

【文章來源】：東北農業(yè)大學黑龍江省 211工程院校

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【學位級別】：碩士

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細菌生物被膜的形成過程

東北農業(yè)大學農學碩士學位論文咪唑甘油磷酸酯脫水酶及 L-組氨酸的研究進展 咪唑甘油磷酸酯脫水酶的研究進展唑甘油磷酸酯脫水酶（imidazoleglycerol phosphate dehydratase, IGPD）是一種等植物和微生物機體內的金屬酶[34]，IGPD 在細菌、低等真核生物中保守，然的機體內卻不存在[35]。目前其具體的催化機理仍不清楚，據報道其可能的催化 所示[36]。外，IGPD 是植物以及微生物體內 L-組氨酸生物合成途徑的關鍵酶之一，在 L合成中發(fā)揮重要作用，因此通過抑制 IGPD 的活性從而阻斷 L-組氨酸的生物合使細菌死亡而不會影響到人和動物的生命安全，另外，Sinhan[37]等報道 IGPD三聚體 X 射線晶體衍射結構，為 IGPD 抑制劑的研究提供了更加有利的思路與D 成為了新的除草劑的潛在靶標酶。

引 言黃色葡萄球菌的 IGPD 的晶體結構為 CNS 菌屬 IGPD 的研究提供有利的結構基礎，研究中，以金黃色葡萄球菌 IGPD 為模板，通過同源模建的方法，獲得了可信度在 9糖葡萄球菌 IGPD 的三維結構[40]，木糖葡萄球菌的三維結構如圖 1-3 所示，這對于球菌 IGPD 的抑制劑的篩選有較大的幫助。

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]碳基納米材料與生物分子相互作用的分子動力學研究[D]. 于怡.蘇州大學 2018
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碩士論文
[1]蘆丁干預S.suis生物被膜的形成及其對cps基因簇和毒力基因表達的影響[D]. 王帥.東北農業(yè)大學 2017
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[3]基于核受體靶點的小分子設計及化學生物學研究[D]. 張歡.華僑大學 2015
[4]定向進化技術提高枯草芽孢桿菌角蛋白酶活性研究[D]. 高靜雷.四川農業(yè)大學 2014



本文編號：3222743