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中性粒細(xì)胞在牛分枝桿菌感染宿主免疫反應(yīng)中作用機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-07 08:08
  牛結(jié)核病是由牛分枝桿菌感染引起的疾病,對(duì)世界養(yǎng)牛業(yè)乃至全世界的食品安全和人類(lèi)健康均產(chǎn)生很大的影響。長(zhǎng)久以來(lái)的研究都將巨噬細(xì)胞作為結(jié)核菌感染的主要宿主細(xì)胞,但是隨著中性粒細(xì)胞生理功能的逐步研究明了,其在結(jié)核菌感染中的作用也越來(lái)越受到人們的重視。中性粒細(xì)胞是機(jī)體受到感染后最先游走到感染部位的細(xì)胞成分,屬于機(jī)體天然免疫反應(yīng)的第一道防線,其在對(duì)抗胞內(nèi)菌感染中也起著不可忽視的作用。本研究著眼于中性粒細(xì)胞在牛分枝桿菌感染的不同階段中所發(fā)揮作用的不同,研究了在急性感染和慢性感染階段,即中性粒細(xì)胞在機(jī)體的抗結(jié)核免疫反應(yīng)中包括固有免疫和獲得性免疫階段所發(fā)揮的抗菌防御和致病機(jī)理中可能發(fā)揮的作用。1.本研究利用體外感染試驗(yàn)來(lái)模擬在牛結(jié)核病急性感染的早期階段,檢測(cè)了牛中性粒細(xì)胞的功能改變?nèi)绫硇妥兓、凋亡率以及炎性因子表達(dá)等。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明中性粒細(xì)胞受到牛分枝桿菌刺激后,發(fā)揮吞噬功能并啟動(dòng)抗菌程序,但是并不能完全清除感染,反而在牛分枝桿菌的刺激下能夠促使中性粒細(xì)胞以壞死的形式走向死亡;自噬可能參與中性粒細(xì)胞殺菌的過(guò)程。2.本研究以從小鼠分離的原代的中性粒細(xì)胞細(xì)胞為模型,檢測(cè)了經(jīng)過(guò)牛分枝桿菌感染的小鼠中性粒細(xì)胞其上... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:125 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮寫(xiě)表
插圖和附表清單
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 牛結(jié)核病病原學(xué)研究
        1.1.1 病原學(xué)
        1.1.2 病原的基因組學(xué)研究
    1.2 牛結(jié)核病的診斷與流行病學(xué)
        1.2.1 牛結(jié)核病的發(fā)生特點(diǎn)
        1.2.2 牛結(jié)核病的診斷方法
        1.2.3 牛結(jié)核的流行情況
    1.3 牛結(jié)核病的控制策略
    1.4 牛結(jié)核病的公共衛(wèi)生學(xué)意義
    1.5 結(jié)核桿菌在宿主細(xì)胞內(nèi)的存活機(jī)制
        1.5.1 結(jié)核分枝桿菌對(duì)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的應(yīng)答
        1.5.2 結(jié)核分枝桿菌的潛伏期、休眠期及非增殖期
        1.5.3 結(jié)核分枝桿菌新陳代謝的重新排列
        1.5.4 結(jié)核分枝桿菌在感染部位的脂質(zhì)超載
    1.6 中性粒細(xì)胞
        1.6.1 中性粒細(xì)胞的生物學(xué)特性
        1.6.2 在固有免疫中的作用
    1.7 中性粒細(xì)胞在結(jié)核病發(fā)病機(jī)理中的研究
        1.7.1 中性粒細(xì)胞和針對(duì)結(jié)核的早期反應(yīng)
        1.7.2 中性粒細(xì)胞在感染部位被激活
        1.7.3 中性粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞相互合作以及感染的結(jié)局
        1.7.4 中性粒細(xì)胞直接影響獲得性免疫的發(fā)生
        1.7.5 中性粒細(xì)胞參與結(jié)核感染中的組織損傷
    1.8 本課題的研究意義
第二章 牛中性粒細(xì)胞對(duì)牛分枝桿菌的殺傷作用的研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 牛中性粒細(xì)胞的原代分離和純度鑒定
        2.3.2 牛中性粒細(xì)胞吞噬牛分枝桿菌的透射電鏡觀察
        2.3.3 牛分枝桿菌激活中性粒細(xì)胞的表面標(biāo)記分子和活性氧的產(chǎn)生
        2.3.4 牛分枝桿菌誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞細(xì)胞因子和趨化因子的分泌
        2.3.5 牛分枝桿菌促進(jìn)中性粒細(xì)胞胞漿酶類(lèi)抗菌物質(zhì)的表達(dá)
        2.3.6 牛分枝桿菌調(diào)控中性粒細(xì)胞的死亡形式
        2.3.7 牛分枝桿菌在中性粒細(xì)胞內(nèi)的繁殖
        2.3.8 牛分枝桿菌感染后中性粒細(xì)胞自噬基因的激活
        2.3.9 誘導(dǎo)型自噬模型的建立
        2.3.10 誘導(dǎo)型的自噬在中性粒細(xì)胞清除胞內(nèi)結(jié)核菌感染中的作用
        2.3.11 外周血單核細(xì)胞細(xì)胞源性的巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)和分化
        2.3.12 感染的中性粒細(xì)胞對(duì)激活巨噬細(xì)胞的旁分泌效應(yīng)
    2.4 小結(jié)與討論
第三章 中性粒細(xì)胞感染牛分枝桿菌的旁分泌效應(yīng)的研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 小鼠骨髓源性巨噬細(xì)胞的原代分離、培養(yǎng)、分化和純度鑒定
        3.3.2 小鼠骨髓源性和樹(shù)突狀細(xì)胞的原代分離、培養(yǎng)、分化和純度鑒定
        3.3.3 小鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的原代分離和純度鑒定
        3.3.4 中性粒細(xì)胞感染牛分枝桿菌后被激活
        3.3.5 感染牛分枝桿菌后的中性粒細(xì)胞對(duì)于巨噬細(xì)胞的刺激作用
        3.3.6 感染牛分枝桿菌后的中性粒細(xì)胞對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞的刺激作用
        3.3.7 感染牛分枝桿菌后的中性粒細(xì)胞對(duì)于淋巴細(xì)胞的刺激作用
        3.3.8 感染牛分枝桿菌后的中性粒細(xì)胞對(duì)于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的刺激作用
    3.4 小結(jié)與討論
第四章 中性粒細(xì)胞干擾素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄基因表達(dá)的差異研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 材料
        4.2.2 方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 牛中性粒細(xì)胞體外感染牛分枝桿菌后干擾素的表達(dá)
        4.3.2 牛中性粒細(xì)胞體外感染牛分枝桿菌后干擾素相關(guān)誘導(dǎo)因子的表達(dá)
        4.3.3 體內(nèi)檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        4.3.4 結(jié)核感染牛外周血中性粒細(xì)胞的干擾素誘導(dǎo)因子的表達(dá)差異
        4.3.5 牛外周血中性粒細(xì)胞的PTX3和MPO基因的表達(dá)差異
    4.4 小結(jié)與討論
結(jié)論
創(chuàng)新
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào):3216216

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