炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一種慢性和復(fù)發(fā)性的胃腸道疾病,嚴(yán)重危害人類和動(dòng)物的健康。盡管IBD的病因十分復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制也尚不明確,但是研究發(fā)現(xiàn),基因易感、飲食結(jié)構(gòu)、腸道菌群紊亂等是誘發(fā)IBD的主要因素。目前IBD的治療藥物仍以糖皮質(zhì)激素類、免疫抑制劑類為主,但這些藥物的治療效果并不理想,長(zhǎng)期使用副作用比較嚴(yán)重。因此,尋找安全、有效的治療藥物已成為臨床迫切需要解決的問題。吳茱萸湯（Wu Zhu Yu Decoction,WZYD）是傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥,源于漢代張仲景的《傷寒論》,主要由吳茱萸,人參,生姜和大棗四味藥物組成。前期研究已經(jīng)證實(shí)WZYD具有提高免疫,改善微循環(huán)等效果。此外,WZYD具有治療腹瀉及調(diào)節(jié)胃腸功能紊亂的作用。但是,WZYD對(duì)IBD是否具有保護(hù)效果還未見報(bào)道。本研究以葡聚糖硫酸鈉（dextran sulfate sodium,DSS）處理小鼠為IBD研究模型,探究WZYD抗IBD的效果及機(jī)制。結(jié)果表明,WZYD緩解了IBD模型小鼠體重下降,降低了疾病活動(dòng)指數(shù)（disease activity index,DAI）評(píng)分,抑制了結(jié)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫詞
引言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第1章 炎癥性腸病概述
        1.1 IBD的背景
        1.2 IBD的發(fā)病機(jī)制
            1.2.1 飲食因素
            1.2.2 遺傳因素
            1.2.3 免疫因素
            1.2.4 環(huán)境因素
            1.2.5 心里因素
        1.3 IBD的治療
            1.3.1 氨基水楊酸類藥物
            1.3.2 免疫抑制劑類藥物
            1.3.3 糖皮質(zhì)激素類藥物
            1.3.4 中藥制劑
            1.3.5 微生態(tài)制劑
        1.4 大數(shù)據(jù)分析
        1.5 IBD模型的建立
            1.5.1 三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的動(dòng)物模型
            1.5.2 乙酸模型
            1.5.3 葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的動(dòng)物模型
    第2章 吳茱萸湯的研究進(jìn)展
        2.1 吳茱萸湯的化學(xué)成分
            2.1.1 吳茱萸
            2.1.2 人參
            2.1.3 生姜
            2.1.4 大棗
        2.2 吳茱萸湯的藥用價(jià)值
            2.2.1 止痛作用
            2.2.2 止嘔作用
            2.2.3 止瀉作用
            2.2.4 降壓作用
            2.2.5 驅(qū)蟲作用
            2.2.6 抗菌作用
            2.2.7 溫脾作用
            2.2.8 其它作用
第二篇 研究?jī)?nèi)容
    第1章 吳茱萸湯對(duì)DSS介導(dǎo)的IBD模型小鼠的保護(hù)作用
        1.1 材料
            1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.1.2 化學(xué)試劑
            1.1.3 儀器設(shè)備
            1.1.4 WZYD的制備及成分分析
        1.2 方法
            1.2.1 DSS誘導(dǎo)IBD小鼠模型的建立與評(píng)估
            1.2.2 病理組織學(xué)觀察及評(píng)價(jià)
            1.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)與活性分析
            1.2.4 結(jié)腸組織培養(yǎng)
            1.2.5 盲腸細(xì)菌裂解物(CBL)的制備
            1.2.6 盲腸淋巴結(jié)(MLN)細(xì)胞的培養(yǎng)
            1.2.7 細(xì)胞因子檢測(cè)
            1.2.8 NF-κB通路、NLRP3 炎性體各相關(guān)分子蛋白表達(dá)的檢測(cè)
            1.2.9 數(shù)據(jù)處理
        1.3 結(jié)果
            1.3.1 WZYD的主要成分分析
            1.3.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            1.3.3 體外試驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論
        1.5 小結(jié)
    第2章 吳茱萸堿對(duì)DSS介導(dǎo)的IBD模型小鼠的保護(hù)作用
        2.1 材料
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.1.2 化學(xué)試劑
            2.1.3 儀器設(shè)備
        2.2 試驗(yàn)方法
            2.2.1 DSS介導(dǎo)的IBD小鼠模型的建立及藥物處理
            2.2.2 病理組織學(xué)觀察及評(píng)價(jià)
            2.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)及活性分析
            2.2.4 CBL的制備
            2.2.5 MLN細(xì)胞的培養(yǎng)
            2.2.6 細(xì)胞因子檢測(cè)
            2.2.7 數(shù)據(jù)處理
        2.3 結(jié)果
            2.3.1 EVO緩解了DSS介導(dǎo)的小鼠體重變化情況
            2.3.2 EVO緩解了DSS介導(dǎo)的小鼠DAI評(píng)分的變化
            2.3.3 EVO緩解了DSS介導(dǎo)的小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度縮短的變化
            2.3.4 EVO緩解了DSS介導(dǎo)的小鼠脾臟重量增加的變化
            2.3.5 EVO對(duì) IBD小鼠結(jié)腸組織病理學(xué)變化的影響
            2.3.6 EVO對(duì) IBD小鼠結(jié)腸組織MPO活性的影響
            2.3.7 EVO抑制IBD模型小鼠結(jié)腸組織和MLN細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第3章 吳茱萸堿對(duì)DSS介導(dǎo)的IBD模型小鼠的保護(hù)機(jī)制
        3.1 材料
            3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            3.1.2 化學(xué)試劑
            3.1.3 儀器和設(shè)備
        3.2 試驗(yàn)方法
            3.2.1 DSS介導(dǎo)的IBD模型小鼠的建立及藥物處理
            3.2.2 病理組織學(xué)觀察及評(píng)價(jià)
            3.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)與活性分析
            3.2.4 細(xì)胞因子檢測(cè)
            3.2.5 相關(guān)蛋白表達(dá)水平檢測(cè)
            3.2.6 結(jié)腸緊密連接蛋白ZO-1 免疫組織化學(xué)檢測(cè)
            3.2.7 血清中LPS含量的測(cè)定
            3.2.8 腸道細(xì)菌檢測(cè)
            3.2.9 數(shù)據(jù)處理
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.3.1 EVO抑制DSS介導(dǎo)的IBD模型小鼠結(jié)腸組織中NF-κB通路的活化
            3.3.2 EVO調(diào)節(jié)DSS介導(dǎo)的小鼠結(jié)腸組織中PPARγ的表達(dá)
            3.3.3 EVO抑制LPS刺激的Caco2 細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子的水平
            3.3.4 EVO抑制LPS刺激的Caco2 細(xì)胞NF-κB通路的活化
            3.3.5 EVO調(diào)節(jié)LPS介導(dǎo)的Caco2 細(xì)胞PPARγ的表達(dá)
            3.3.6 PPARγ抑制劑GW9662對(duì)EVO發(fā)揮抗IBD作用的影響
            3.3.7 EVO調(diào)節(jié)DSS介導(dǎo)的小鼠結(jié)腸組織中緊密連接蛋白ZO-1和Occludin的表達(dá)
            3.3.8 EVO減少DSS介導(dǎo)的IBD小鼠血清中LPS的濃度、調(diào)節(jié)大腸桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介及博士期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中藥有效成分干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制研究[J]. 李婷,鄒秋萍,何紅平,王亭,黃豐,李艷平.  云南民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2020(06)



本文編號(hào)：3174567