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咖啡酸對硝基苯乙酯的合成及體內(nèi)外抗肝臟腫瘤效應的初步研究

發(fā)布時間:2021-04-26 12:47
  肝臟是畜禽體內(nèi)最大的消化腺,最大的代謝和解毒器官,同時還在膽汁生成和排泄、凝血、免疫、熱量產(chǎn)生及水與電解質的調節(jié)中均起著非常重要的作用,可以說肝臟是機體的一個巨大的“化學工廠”。畜禽飼料的霉變、抗生素的濫用、礦物質的超劑量使用、蛋白質的過量添加、微生物的嚴重感染等,給肝臟帶來很大的負擔,使肝臟活動被抑制或被損害,肝臟處于中毒狀態(tài)。長時間的毒素蓄積可誘發(fā)肝細胞變性、壞死以及炎性腫脹、纖維組織增生等肝臟病變,繼而出現(xiàn)肝臟腫瘤?Х人岜揭阴ィ–APE)是蜂膠中的主要活性成分之一,為黃酮類化合物,擁有鄰二酚羥基的活性基團,具有很強的抗腫瘤、抗氧化、抗炎、免疫調節(jié)等多種藥理活性,特別是其抗肺瘤作用引起了人們的廣泛關注,其通過影響細胞的氧化還原狀態(tài)、調節(jié)細胞凋亡相關因子的表達、抑制腫瘤細胞的增殖、抑制核轉錄因子NF-KB的增殖等多種機制起到抗腫瘤的作用?Х人釋ο趸揭阴ィ–APE-NO2)由西南大學藥學院藥理教研室根據(jù)CAPE的結構特點,自行設計合成的新化合物,前期經(jīng)過代謝、免疫、心血管等多項生物活性試驗分析,有強于咖啡酸苯乙酯的活性。肝癌HepG-2細胞,常被用于體內(nèi)外肝細胞代謝或遺傳毒性試驗... 

【文章來源】:揚州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】:97 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
符號說明
第一部分 文獻綜述
    第一章 動物腫瘤疾病發(fā)生的原因
        1 動物腫瘤性疾病
        2 動物腫瘤發(fā)生的原因
            2.1 化學性致癌因素
            2.2 物理性致癌因素
            2.3 生物性因素
            2.4 營養(yǎng)性因素
            2.5 內(nèi)因
    第二章 咖啡酸苯乙酯和咖啡酸對硝基苯乙酯的研究進展
        1 咖啡酸苯乙酯藥的理活性研究進展
            1.1 咖啡酸苯乙酯的概述
            1.2 咖啡酸苯乙酯的藥理活性
            1.3 CAPE抗腫瘤作用機制
            1.4 咖啡酸苯乙酯構效關系
        2 咖啡酸苯乙酯衍生物的合成及其構效關系
            2.1 鄰二酚羥基被取代衍生物
            2.2 咖啡酸酰胺衍生物
            2.3 苯環(huán)氫被取代衍生物
            2.4 烷基鏈延長的衍生物
            2.5 苯環(huán)對位引如基團
        3 咖啡酸對硝基苯乙酯的研究進展
2的合成">            3.1 CAPE-NO2的合成
2代謝研究">            3.2 CAPE-NO2代謝研究
2吸收轉運機制">            3.3 CAPE-NO2吸收轉運機制
            3.4 免疫調節(jié)作用
            3.5 心血管疾病
第二部分 試驗研究
2的合成及結構表征">    第一章 CAPE-NO2的合成及結構表征
        1 材料
            1.1 藥品試劑
            1.2 主要儀器
        2 方法
            2.1 合成路線
            2.2 分析鑒定
        3 結果
            3.1 分析鑒定
            3.2 結構表征
        4 討論
        5 小結
2對肝癌HepG-2細胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用">    第二章 CAPE-NO2對肝癌HepG-2細胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用
        1 材料
            1.1 實驗動物
            1.2 細胞株
            1.3 主要試劑
            1.4 主要儀器
            1.5 試劑配制
        2 方法
            2.1 細胞培養(yǎng)
            2.2 裸鼠皮下移植瘤模型的建立
            2.3 臨床觀察
            2.4 計算腫瘤生長抑制率
            2.5 測定腫瘤相對增殖率
            2.6 計算荷瘤裸鼠臟器指數(shù)
            2.7 Con A誘導荷瘤小鼠脾淋巴細胞增殖反應的影響
            2.8 荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬能力的檢測
            2.9 荷瘤小鼠血清IL-1、TNF-α含量的測定
            2.10 荷瘤小鼠血清NO含量的測定
            2.11 荷瘤小鼠NK細胞活性的測定
        3 統(tǒng)計學分析
        4 結果
            4.1 臨床觀察結果
2對肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用">            4.2 CAPE-NO2對肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用
2對肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究">            4.3 CAPE-NO2對肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究
        5 討論
        6 結論
2對肝癌HepG-2細胞凋亡的影響">    第三章 CAPE-NO2對肝癌HepG-2細胞凋亡的影響
        1 材料
            1.1 細胞株來源
            1.2 主要試劑
            1.3 主要器材與儀器
            1.4 試劑的配制
        2 方法
            2.1 細胞培養(yǎng)
            2.2 細胞懸液的制備
            2.3 HepG-2細胞體外增殖實驗
            2.4 熒光顯微鏡觀察細胞凋亡和壞死
            2.5 雙標法檢測細胞凋亡
            2.6 流式細胞儀分析細胞周期變化
            2.7 細胞總蛋白的提取
            2.8 細胞蛋白濃度測定
            2.9 western blot分析凋亡相關蛋白表達量
        3 統(tǒng)計學分析
        4 結果
2對HepG-2細胞增殖的抑制作用">            4.1 CAPE-NO2對HepG-2細胞增殖的抑制作用
2作用后HepG-2細胞凋亡的形態(tài)學變化">            4.2 CAPE-NO2作用后HepG-2細胞凋亡的形態(tài)學變化
2對HepG-2細胞凋亡率的影響">            4.3 Annexin V-FITC/PI法分析CAPE-NO2對HepG-2細胞凋亡率的影響
2對HepG-2細胞周期的影響">            4.4 CAPE-NO2對HepG-2細胞周期的影響
2對HepG-2細胞凋亡相關蛋白表達的影響">            4.5 CAPE-NO2對HepG-2細胞凋亡相關蛋白表達的影響
        5 討論
        6 小結
與抗開癌HepG-2構效關系研究">    第四章 CAPE-NO抗開癌HepG-2構效關系研究
        1 方法
            1.1 參數(shù)分析
        2 結果
            2.1 參數(shù)分析結果
        3 討論
        4 小結
全文結論
參考文獻
致謝
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本文編號:3161438

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