咖啡酸對硝基苯乙酯的合成及體內(nèi)外抗肝臟腫瘤效應的初步研究
發(fā)布時間:2021-04-26 12:47
肝臟是畜禽體內(nèi)最大的消化腺,最大的代謝和解毒器官,同時還在膽汁生成和排泄、凝血、免疫、熱量產(chǎn)生及水與電解質的調節(jié)中均起著非常重要的作用,可以說肝臟是機體的一個巨大的“化學工廠”。畜禽飼料的霉變、抗生素的濫用、礦物質的超劑量使用、蛋白質的過量添加、微生物的嚴重感染等,給肝臟帶來很大的負擔,使肝臟活動被抑制或被損害,肝臟處于中毒狀態(tài)。長時間的毒素蓄積可誘發(fā)肝細胞變性、壞死以及炎性腫脹、纖維組織增生等肝臟病變,繼而出現(xiàn)肝臟腫瘤?Х人岜揭阴ィ–APE)是蜂膠中的主要活性成分之一,為黃酮類化合物,擁有鄰二酚羥基的活性基團,具有很強的抗腫瘤、抗氧化、抗炎、免疫調節(jié)等多種藥理活性,特別是其抗肺瘤作用引起了人們的廣泛關注,其通過影響細胞的氧化還原狀態(tài)、調節(jié)細胞凋亡相關因子的表達、抑制腫瘤細胞的增殖、抑制核轉錄因子NF-KB的增殖等多種機制起到抗腫瘤的作用?Х人釋ο趸揭阴ィ–APE-NO2)由西南大學藥學院藥理教研室根據(jù)CAPE的結構特點,自行設計合成的新化合物,前期經(jīng)過代謝、免疫、心血管等多項生物活性試驗分析,有強于咖啡酸苯乙酯的活性。肝癌HepG-2細胞,常被用于體內(nèi)外肝細胞代謝或遺傳毒性試驗...
【文章來源】:揚州大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:97 頁
【學位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
符號說明
第一部分 文獻綜述
第一章 動物腫瘤疾病發(fā)生的原因
1 動物腫瘤性疾病
2 動物腫瘤發(fā)生的原因
2.1 化學性致癌因素
2.2 物理性致癌因素
2.3 生物性因素
2.4 營養(yǎng)性因素
2.5 內(nèi)因
第二章 咖啡酸苯乙酯和咖啡酸對硝基苯乙酯的研究進展
1 咖啡酸苯乙酯藥的理活性研究進展
1.1 咖啡酸苯乙酯的概述
1.2 咖啡酸苯乙酯的藥理活性
1.3 CAPE抗腫瘤作用機制
1.4 咖啡酸苯乙酯構效關系
2 咖啡酸苯乙酯衍生物的合成及其構效關系
2.1 鄰二酚羥基被取代衍生物
2.2 咖啡酸酰胺衍生物
2.3 苯環(huán)氫被取代衍生物
2.4 烷基鏈延長的衍生物
2.5 苯環(huán)對位引如基團
3 咖啡酸對硝基苯乙酯的研究進展
2的合成"> 3.1 CAPE-NO2的合成
2代謝研究"> 3.2 CAPE-NO2代謝研究
2吸收轉運機制"> 3.3 CAPE-NO2吸收轉運機制
3.4 免疫調節(jié)作用
3.5 心血管疾病
第二部分 試驗研究
2的合成及結構表征"> 第一章 CAPE-NO2的合成及結構表征
1 材料
1.1 藥品試劑
1.2 主要儀器
2 方法
2.1 合成路線
2.2 分析鑒定
3 結果
3.1 分析鑒定
3.2 結構表征
4 討論
5 小結
2對肝癌HepG-2細胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用"> 第二章 CAPE-NO2對肝癌HepG-2細胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用
1 材料
1.1 實驗動物
1.2 細胞株
1.3 主要試劑
1.4 主要儀器
1.5 試劑配制
2 方法
2.1 細胞培養(yǎng)
2.2 裸鼠皮下移植瘤模型的建立
2.3 臨床觀察
2.4 計算腫瘤生長抑制率
2.5 測定腫瘤相對增殖率
2.6 計算荷瘤裸鼠臟器指數(shù)
2.7 Con A誘導荷瘤小鼠脾淋巴細胞增殖反應的影響
2.8 荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬能力的檢測
2.9 荷瘤小鼠血清IL-1、TNF-α含量的測定
2.10 荷瘤小鼠血清NO含量的測定
2.11 荷瘤小鼠NK細胞活性的測定
3 統(tǒng)計學分析
4 結果
4.1 臨床觀察結果
2對肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用"> 4.2 CAPE-NO2對肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用
2對肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究"> 4.3 CAPE-NO2對肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究
5 討論
6 結論
2對肝癌HepG-2細胞凋亡的影響"> 第三章 CAPE-NO2對肝癌HepG-2細胞凋亡的影響
1 材料
1.1 細胞株來源
1.2 主要試劑
1.3 主要器材與儀器
1.4 試劑的配制
2 方法
2.1 細胞培養(yǎng)
2.2 細胞懸液的制備
2.3 HepG-2細胞體外增殖實驗
2.4 熒光顯微鏡觀察細胞凋亡和壞死
2.5 雙標法檢測細胞凋亡
2.6 流式細胞儀分析細胞周期變化
2.7 細胞總蛋白的提取
2.8 細胞蛋白濃度測定
2.9 western blot分析凋亡相關蛋白表達量
3 統(tǒng)計學分析
4 結果
2對HepG-2細胞增殖的抑制作用"> 4.1 CAPE-NO2對HepG-2細胞增殖的抑制作用
2作用后HepG-2細胞凋亡的形態(tài)學變化"> 4.2 CAPE-NO2作用后HepG-2細胞凋亡的形態(tài)學變化
2對HepG-2細胞凋亡率的影響"> 4.3 Annexin V-FITC/PI法分析CAPE-NO2對HepG-2細胞凋亡率的影響
2對HepG-2細胞周期的影響"> 4.4 CAPE-NO2對HepG-2細胞周期的影響
2對HepG-2細胞凋亡相關蛋白表達的影響"> 4.5 CAPE-NO2對HepG-2細胞凋亡相關蛋白表達的影響
5 討論
6 小結
與抗開癌HepG-2構效關系研究"> 第四章 CAPE-NO與抗開癌HepG-2構效關系研究
1 方法
1.1 參數(shù)分析
2 結果
2.1 參數(shù)分析結果
3 討論
4 小結
全文結論
參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄
本文編號:3161438
【文章來源】:揚州大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:97 頁
【學位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
符號說明
第一部分 文獻綜述
第一章 動物腫瘤疾病發(fā)生的原因
1 動物腫瘤性疾病
2 動物腫瘤發(fā)生的原因
2.1 化學性致癌因素
2.2 物理性致癌因素
2.3 生物性因素
2.4 營養(yǎng)性因素
2.5 內(nèi)因
第二章 咖啡酸苯乙酯和咖啡酸對硝基苯乙酯的研究進展
1 咖啡酸苯乙酯藥的理活性研究進展
1.1 咖啡酸苯乙酯的概述
1.2 咖啡酸苯乙酯的藥理活性
1.3 CAPE抗腫瘤作用機制
1.4 咖啡酸苯乙酯構效關系
2 咖啡酸苯乙酯衍生物的合成及其構效關系
2.1 鄰二酚羥基被取代衍生物
2.2 咖啡酸酰胺衍生物
2.3 苯環(huán)氫被取代衍生物
2.4 烷基鏈延長的衍生物
2.5 苯環(huán)對位引如基團
3 咖啡酸對硝基苯乙酯的研究進展
2的合成"> 3.1 CAPE-NO2的合成
2代謝研究"> 3.2 CAPE-NO2代謝研究
2吸收轉運機制"> 3.3 CAPE-NO2吸收轉運機制
3.4 免疫調節(jié)作用
3.5 心血管疾病
第二部分 試驗研究
2的合成及結構表征"> 第一章 CAPE-NO2的合成及結構表征
1 材料
1.1 藥品試劑
1.2 主要儀器
2 方法
2.1 合成路線
2.2 分析鑒定
3 結果
3.1 分析鑒定
3.2 結構表征
4 討論
5 小結
2對肝癌HepG-2細胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用"> 第二章 CAPE-NO2對肝癌HepG-2細胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用
1 材料
1.1 實驗動物
1.2 細胞株
1.3 主要試劑
1.4 主要儀器
1.5 試劑配制
2 方法
2.1 細胞培養(yǎng)
2.2 裸鼠皮下移植瘤模型的建立
2.3 臨床觀察
2.4 計算腫瘤生長抑制率
2.5 測定腫瘤相對增殖率
2.6 計算荷瘤裸鼠臟器指數(shù)
2.7 Con A誘導荷瘤小鼠脾淋巴細胞增殖反應的影響
2.8 荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬能力的檢測
2.9 荷瘤小鼠血清IL-1、TNF-α含量的測定
2.10 荷瘤小鼠血清NO含量的測定
2.11 荷瘤小鼠NK細胞活性的測定
3 統(tǒng)計學分析
4 結果
4.1 臨床觀察結果
2對肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用"> 4.2 CAPE-NO2對肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用
2對肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究"> 4.3 CAPE-NO2對肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究
5 討論
6 結論
2對肝癌HepG-2細胞凋亡的影響"> 第三章 CAPE-NO2對肝癌HepG-2細胞凋亡的影響
1 材料
1.1 細胞株來源
1.2 主要試劑
1.3 主要器材與儀器
1.4 試劑的配制
2 方法
2.1 細胞培養(yǎng)
2.2 細胞懸液的制備
2.3 HepG-2細胞體外增殖實驗
2.4 熒光顯微鏡觀察細胞凋亡和壞死
2.5 雙標法檢測細胞凋亡
2.6 流式細胞儀分析細胞周期變化
2.7 細胞總蛋白的提取
2.8 細胞蛋白濃度測定
2.9 western blot分析凋亡相關蛋白表達量
3 統(tǒng)計學分析
4 結果
2對HepG-2細胞增殖的抑制作用"> 4.1 CAPE-NO2對HepG-2細胞增殖的抑制作用
2作用后HepG-2細胞凋亡的形態(tài)學變化"> 4.2 CAPE-NO2作用后HepG-2細胞凋亡的形態(tài)學變化
2對HepG-2細胞凋亡率的影響"> 4.3 Annexin V-FITC/PI法分析CAPE-NO2對HepG-2細胞凋亡率的影響
2對HepG-2細胞周期的影響"> 4.4 CAPE-NO2對HepG-2細胞周期的影響
2對HepG-2細胞凋亡相關蛋白表達的影響"> 4.5 CAPE-NO2對HepG-2細胞凋亡相關蛋白表達的影響
5 討論
6 小結
與抗開癌HepG-2構效關系研究"> 第四章 CAPE-NO與抗開癌HepG-2構效關系研究
1 方法
1.1 參數(shù)分析
2 結果
2.1 參數(shù)分析結果
3 討論
4 小結
全文結論
參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄
本文編號:3161438
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/dongwuyixue/3161438.html
最近更新
教材專著