禽流感（avian influenza,AI）是一種由禽流感病毒（avian influenza virus,AIV）引起的嚴(yán)重危害畜牧業(yè)和人類健康的烈性傳染性疾病,已多次發(fā)生禽流感病毒直接感染人,致多人死亡的事件,禽流感已成為人類面臨的又一重大傳染性疾病,嚴(yán)重威脅著全球公共衛(wèi)生安全,越來(lái)越受到國(guó)際醫(yī)學(xué)界及各國(guó)政府的高度重視。AIV感染機(jī)體后,迅速在呼吸道復(fù)制病毒,繼而導(dǎo)致機(jī)體過(guò)度免疫應(yīng)答,損傷肺泡上皮及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,出現(xiàn)類似急性肺損傷（acute lung injury,ALI）的臨床表現(xiàn),在AI的發(fā)病過(guò)程中,細(xì)胞炎癥因子的過(guò)度表達(dá)及相互作用、促炎和抗炎反應(yīng)不平衡是發(fā)生急性肺損傷的根本原因。目前臨床治療主要以抗病毒及對(duì)癥支持治療為主,療效不佳,病死率極高。隨著干細(xì)胞多向分化潛能研究的深入,干細(xì)胞在肺組織修復(fù)重建方面的應(yīng)用也引起許多學(xué)者的關(guān)注,有不少采用間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞在動(dòng)物模型上修復(fù)受損肺組織的報(bào)道,從而為臨床治療開(kāi)辟了一條新的途徑。在本課題中,我們首先建立小鼠AI模型并檢測(cè)趨化因子及炎癥因子在損傷部位的表達(dá)情況,進(jìn)而將MSCs應(yīng)用于禽流感的早期治療,發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能,... 

【文章來(lái)源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２?ＡＩＶ滴鼻導(dǎo)致的急性肺損傷后動(dòng)脈血?dú)夥治??Ａ：氧分壓（Ｐ０２）；?Ｂ：二氧化碳分壓（ＰＣ０２）？??

?７ｄ?１４ｄ??圖１．２?ＡＩＶ滴鼻導(dǎo)致的急性肺損傷后動(dòng)脈血?dú)夥治??Ａ：氧分壓（Ｐ０２）；?Ｂ：二氧化碳分壓（ＰＣ０２）？??Ｆｉｇ?１．２?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｈ９Ｎ２?ＡＩＶ?ｏｎ?Ａｒｔｅｒｉａｌ?Ｂｌｏｏｄ?Ｇａｓ?Ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??＊與?Ｃｏｎｔｒｏｌ?組相比，Ｐ＜０．０５；?＊＊與?Ｃｏｎｔｒｏｌ?組相比，Ｐ＜０．０１。??＊?Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｔｈａｔ?ｉｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（Ｐ?＜?０．０５）．??＊＊?Ｆ＾ｅｓｐｏｎｓｅ?ｔｈａｔ?ｉｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（Ｐ?＜?０．０１）．??４、禽流感病毒感染后血常規(guī)檢測(cè)??禽流感病毒感染后１、３、７和１４天后動(dòng)物血常規(guī)，感染后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和單??核細(xì)胞比例均有所下降，維持７天左右（見(jiàn)圖１．３）。??Ａ?■?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇ?ＨＣｏｎｔｉｏｌ??Ｃ２３?Ｈ９Ｎ２?ｍｏｄｅｌ?〇□?Ｈ９Ｎ２?ｍｏｄｅｌ??３．０????ｌｕｉ?ｋｉｌｌ??Ｉｄ?３６?７ｄ?＼４４?１ｄ?３ｄ?７ｄ?ｔ４ｄ??圖１．３?ＡＩＶ滴鼻導(dǎo)致的急性肺損傷后血常規(guī)檢測(cè)??Ａ：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；Ｂ：?jiǎn)魏思?xì)胞比例??Ｆｉｇ?１．２?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｈ９Ｎ２?ＡＩＶ?ｏｎ?ｂｌｏｏｄ?ｒｏｕｔｉｎｅ?ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??Ａ：?Ｗｈｉｔｅ?ｂｌｏｏｄ?ｃｅｌｌ?ｃｏｕｎｔ；?Ｂ：?Ｍｏｎｏｃｙｔｅ?ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ??＊與?Ｃｏｎｔｒｏｌ?組相比

對(duì)禽流感病毒感染后１、３、７和１４天后的肺組織內(nèi)ＩＬ－ｌａ，?ＩＬ－６，?ＴＮＦ－ａ以及??ＩＦＮ－ｙ的ｍＲＮＡ表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)’發(fā)現(xiàn)損傷１天后ＩＬ－ｌａ，ＩＬ－６，?ＴＮＦ－ａ?ａｎｄ?ＩＦＮ－ｙ??表達(dá)水平明顯升高，７ｄ達(dá)到峰值，高表達(dá)水平可維持兩周左右（圖１．４）。??ｊ?八?＊?ｌ－－＊－橋《？１?８？ｉ?ｇ?？－壤??〇?〇?？？??＜１＜??ｒ－?＊?Ｕ—＾??ｆ?？？?ｊ?＼?Ｔ?�。俊�??？?５?＇Ｉ??卜?？?３，？■??？?１?ｉ??＾?？?？?—暑?？?ｓ???????？??￡?Ｉ?，?■?，?■?＊?＼?．??Ｉｄ?Ｉｄ?７ｄ?１４ｄ?Ｉｄ?Ｉｄ?７ｄ?１４ｄ??感染時(shí)間?感染時(shí)間??（ｊ?＊?Ｉ一？—供ｒｖ?＊?Ｉ?？?－？？？！??Ｂ??ａ?ｎ?ｗ－??＾?ｗ＇?１／?？?，?＊?／?＼??３?ｕ－?＼?ｆ?■?Ｔ??Ｉ１＊－?＊?．?１?？？?？??Ｓ?＿?Ｓ?．?ｆ??｜?—?—?ｅ?？?■??１ｄ?Ｍ?７４?１４ｄ?Ｉｄ?Ｍ?７ｄ?１４ｄ??感染村間?感染時(shí)Ｍ??圖１．４?ｒＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)肺組織中炎癥因子丨Ｌ－ｌａ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]骨髓間葉干細(xì)胞的生物學(xué)特性(英文)[J]. 郭子寬,楊靖清,劉曉丹,李秀森,侯春梅,唐佩弦,毛寧.  Chinese Medical Journal. 2001(09)



本文編號(hào)：3138656