沙咪珠利是中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所自主研發(fā)的具有新型化學(xué)結(jié)構(gòu)的三嗪類抗球蟲藥物。為了評(píng)價(jià)沙咪珠利的安全性,進(jìn)行了臨床前安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),包括沙咪珠利的急性毒性,蓄積毒性,30天亞慢性毒性試驗(yàn)并進(jìn)行了飼料中沙咪珠利含量檢測(cè)方法的研究以確保供試藥物的質(zhì)量。為沙咪珠利新藥審批提供毒理學(xué)資料,為其后續(xù)的臨床前毒理學(xué)試驗(yàn)提供劑量選擇和毒副反應(yīng)的檢測(cè)提供依據(jù)。1急性毒性試驗(yàn)采用上下法和傳統(tǒng)半數(shù)致死量法研究沙咪珠利對(duì)SD大鼠和昆明小鼠的經(jīng)口急性毒性,上下法中動(dòng)物死亡情況輸入AOT425StatPgm軟件計(jì)算LD50;傳統(tǒng)半數(shù)致死量采用改良寇式法分別計(jì)算經(jīng)口給藥LD50及95%可信限。上下法得沙咪珠利對(duì)大鼠的經(jīng)口LD50為5000mg/kg b.w.;傳統(tǒng)半數(shù)致死量法計(jì)算得沙咪珠利對(duì)大鼠的經(jīng)口LD50為4742.97mg/kg b.w.,對(duì)小鼠的經(jīng)口LD50為5775.64mg/kg b.w.=不同方法和不同動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)均顯示出沙咪珠利屬于低毒藥物,其安全性高。2蓄積毒性試驗(yàn)采用定期遞增劑量法,灌胃給藥SD大鼠,以LD50為基礎(chǔ)選擇劑量,起始劑量為0.1LD50,測(cè)定沙咪珠利對(duì)大鼠的蓄積系數(shù)K。... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠給藥劑量為50mg/kgb.w.沙咪珠利藥物濃度-時(shí)間曲線

5.3.1詞料中沙咪珠利含量的HPLC檢測(cè)條件試驗(yàn)結(jié)果（圖5.1)表明，在如下所述色譜條件下可以實(shí)現(xiàn)詞料中沙咪珠利的良好分離。色譜柱：DiamosilClS 色譜柱（4.6X250, 5 ^im)流動(dòng)相：A相65%甲醇；B相35%的0.2%碟酸水溶液檢測(cè)波長(zhǎng)：251 nm流速：l.OmL/min柱溫：30 C進(jìn)樣量：lO^iLO-OOS-I 0,004 A5 0.002 ?0,000 — ■0.006-1 r 0.004 ■ B 1 13 0.002. ^ I ft A0.000 ?^/\ r- —— - 0.006-] 0.004 ■ C 13 0.002 )1 A0.000 J\ J \ — ‘ ‘~- ..0.006-] 0.004 DS 0.002. . -0.000 」、 > A. — -—— 一2,0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0 18.0 20.0t(min)圖5.1詞料中沙咪珠利含量檢測(cè)的HPLC-UV色譜圖Fig.5. 1 HPLC chromatograms of the determination of ethanamizuril in feedsA.流動(dòng)相；B.空白加標(biāo)詞料；C」^lg/n^L沙咪珠利標(biāo)準(zhǔn)溶液；D.空白詞料；1.沙咪珠利。A. The mobile phase; B. Blank feeds adding ethanamizuril; C. 1 |ig/ml standard solution; D. Blank feeds;1.ethanamizuril5.3.2詞料中沙咪珠利含量HPLC檢測(cè)方法的驗(yàn)證靈敏度：由試驗(yàn)結(jié)果可知，沙咪珠利在飼料中的定量限為1.0 mg/kg，檢測(cè)限為0.4 rng/kg?線性關(guān)系：以沙咪珠利標(biāo)準(zhǔn)溶液質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。結(jié)果顯示，沙咪珠利在2.5?250 mg/kg的添加濃度范圍內(nèi)，具有較好的線性關(guān)系（i^> 0.999)，回歸曲線和方程見圖5.2。25

沙咪珠利在詞料中的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3092846