動(dòng)物傳染病原的傳播與侵染大多數(shù)都通過(guò)消化道和呼吸道為主要的侵入途徑，因此動(dòng)物機(jī)體的黏膜免疫系統(tǒng)在抵抗致病微生物的入侵中體現(xiàn)出十分重要的作用。對(duì)黏膜免疫系統(tǒng)的有效刺激需要滿足兩個(gè)基本條件，一是疫苗中的抗原能夠有效地被傳遞到黏膜淋巴組織，二是安全有效的黏膜佐劑加強(qiáng)免疫應(yīng)答。免疫佐劑是本身不具備抗原性，摻入疫苗制劑后能促進(jìn)疫苗抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，新型Th細(xì)胞——Th17所分泌的主要效應(yīng)因子IL17，具有強(qiáng)大的招募激活中性粒細(xì)胞，以及促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)的作用，是宿主抵抗特殊病原體的重要而獨(dú)特的細(xì)胞因子。目前相對(duì)于哺乳動(dòng)物黏膜免疫的研究，禽類黏膜免疫的研究相對(duì)緩慢，而且大部分研究都集中在雞的相關(guān)研究。本研究首次克隆東北白鵝IL-17、CD4和CD8α基因，以真核表達(dá)的東北白鵝IL-17作為黏膜免疫佐劑與鵝細(xì)小病毒（GPV）的衣殼蛋白VP3病毒樣粒子聯(lián)合免疫，或東北白鵝IL-17與VP3融合表達(dá)后免疫東北白鵝，通過(guò)檢測(cè)體液免疫和細(xì)胞免疫的多項(xiàng)指標(biāo)對(duì)免疫效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，證實(shí)東北白鵝IL-17作為黏膜免疫佐劑可以有效誘導(dǎo)機(jī)體黏膜免疫和系統(tǒng)免疫，對(duì)小鵝瘟的防治及開(kāi)發(fā)有效的黏膜疫苗具有十... 

【文章來(lái)源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

黏膜免疫系統(tǒng)的作用方式

禽類腸道中也發(fā)現(xiàn)了若干具有類似哺乳動(dòng)物 PP 的淋巴結(jié)構(gòu)，在明確著 M 細(xì)胞。隨著雛雞日齡的增長(zhǎng)，PP 也會(huì)增多。盲腸扁桃體位于直部，肉眼可見(jiàn)略有膨大。CT 是大型的淋巴集合，與 PP 有著相似的結(jié) 細(xì)胞[16]。法氏囊是由淋巴組織派生出來(lái)的，位于泄殖腔后上方。它是免疫器官，是 B 淋巴細(xì)胞發(fā)育的場(chǎng)所。腸道中的免疫細(xì)胞有嗜異性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷性細(xì)胞、B體部位和年齡的不同，腸道中的細(xì)胞類型和數(shù)量會(huì)有所不同。另外，食和不同病原微生物的侵染都會(huì)影響各種細(xì)胞的組成和比例。腸上皮腸黏膜上皮的一類獨(dú)特的細(xì)胞群，在健康成年禽類的小腸中主要包括 T 細(xì)胞[17,18]。與其他組織不同的是 IELs 中幾乎沒(méi)有 B 細(xì)胞的存在，而小部分 TCRαβ+CD4+和 CD4+CD8+細(xì)胞[19,20]。值得注意的是 T 細(xì)胞不是在系統(tǒng)免疫中常見(jiàn)的 CD8αβ 異源二聚體[21,22]。黏膜固有層之下有細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞以及 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞。數(shù)量上 B 細(xì)胞到 90%左右。固有層中 B 細(xì)胞大都經(jīng)歷了類型轉(zhuǎn)換成為分泌 sIgA 的中有很高的濃度（3.5-12 mg/mL）[23,24]。PP 和 CT 中免疫細(xì)胞的組成相似。

圖 1-3 Th 細(xì)胞的分化Fig.1-3 Differentiation of helper T cellsL-17 和 IL-17 受體17 最初是從 T 細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞中分離克隆出來(lái)的，稱為細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞抗8）[80]。人類的 IL-17 蛋白是由 155 個(gè)氨基酸所表達(dá)形成的蛋白質(zhì)，全長(zhǎng)蛋白序氨基酸長(zhǎng)度的信號(hào)肽序列，有 6 個(gè)保守的半胱氨酸和 1 個(gè)潛在的 N 端糖基化位點(diǎn)[8IL-17 多肽由 150 個(gè)氨基酸殘基組成，其中 13 個(gè)氨基酸殘基為信號(hào)肽，137 個(gè)氨其余成熟多肽片段。目前分離得到的 IL-17 家族中至少有 6 個(gè)成員（A-F），它 個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，并且都以二聚體的形式存在[83]。禽類來(lái)說(shuō)，IL-17 是在 2002 年首次由 Wongi Min[84]等在雞的腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞簽（Expressed Sequence Tag，EST）文庫(kù)中分離得到的。雞 IL-17 的開(kāi)放閱讀7 bp，編碼 169 個(gè)氨基酸，分子量約為 18.9 KD，有 27 個(gè)氨基酸的信號(hào)肽。蛋白個(gè)保守的半胱氨酸序列。與哺乳動(dòng)物的 IL-17 的相似性在 37%-46%之間。200 Yoo[85]等，從用 ConA 刺激的脾淋巴細(xì)胞中克隆得到了鴨 IL-17。鴨 IL-17 也是由所編碼，分子量約為 18.8 KD，有 27 個(gè)氨基酸的信號(hào)肽，分子內(nèi)有 6 個(gè)保守的

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