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過(guò)量鐵對(duì)機(jī)體損傷效應(yīng)及其誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-28 01:56
  鐵元素是動(dòng)物機(jī)體不可或缺的微量元素,然而缺鐵卻普遍影響著動(dòng)物生產(chǎn)和人類健康。外源補(bǔ)鐵能夠有效地預(yù)防和改善缺鐵,但是鐵極易誘導(dǎo)活性氧自由基的產(chǎn)生,并誘導(dǎo)氧化損傷。1飼喂過(guò)量鐵對(duì)斷奶仔豬的生長(zhǎng)和氧化應(yīng)激的影響在仔豬生產(chǎn)中,飼料中往往添加高于營(yíng)養(yǎng)需求量的鐵元素,是否對(duì)生產(chǎn)造成影響未得到有效評(píng)估。因此,該試驗(yàn)以40頭斷奶仔豬為研究對(duì)象,隨機(jī)分為四組,研究飼喂基礎(chǔ)日糧(100 mg/kg鐵)、實(shí)際生產(chǎn)水平日糧(400 mg/kg鐵)以及高出生產(chǎn)實(shí)際水平日糧(4000 mg/kg鐵,10000mg/kg鐵)28天對(duì)斷奶仔豬生長(zhǎng)和氧化應(yīng)激的影響。結(jié)果表明,盡管實(shí)際生產(chǎn)水平日糧中的鐵元素高于營(yíng)養(yǎng)需求,但對(duì)斷奶仔豬生長(zhǎng)無(wú)顯著影響,然而飼喂高出生產(chǎn)實(shí)際鐵水平日糧容易誘導(dǎo)腸道和肝臟出現(xiàn)氧化應(yīng)激,暗示400 mg/kg鐵可能對(duì)仔豬生產(chǎn)存在潛在危害。2過(guò)量鐵誘導(dǎo)大鼠機(jī)體損傷效應(yīng)和機(jī)理研究大量研究表明了過(guò)量鐵和氧化還原代謝之間的關(guān)系,然而過(guò)量鐵誘導(dǎo)毒副作用的病因?qū)W尚未得到全面的研究,過(guò)量鐵誘導(dǎo)氧化損傷的組織病理學(xué)變化以及對(duì)腸道屏障功能的影響也未得到系統(tǒng)的研究。因此,本研究通過(guò)試驗(yàn)一,40只雄性SD大鼠分為四組,對(duì)... 

【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:131 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

過(guò)量鐵對(duì)機(jī)體損傷效應(yīng)及其誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的機(jī)制研究


含鐵蛋白中代表性鐵復(fù)合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)f}7

鐵代謝,細(xì)胞,非翻譯區(qū)


1.4.2細(xì)胞鐵代謝調(diào)控??在細(xì)胞缺鐵的情況下,IRP1或者IRP2能夠被激活并結(jié)合到mRNA非翻譯區(qū)域的IREs??上,對(duì)鐵代謝相關(guān)的mRNA的翻譯進(jìn)行調(diào)控(圖1.3A)t5G]。IRP結(jié)合到Ferritin和FPN?mRNA??的5’端非翻譯區(qū)能夠阻止它們的翻譯,然而丨RP結(jié)合到TfRl?mRNA的3’端非翻譯區(qū)能夠??阻止該mRNA的降解,因此穩(wěn)定的TfRl蛋白水平能夠攝入更多的鐵,而Ferritin和FPN??蛋白水平的降低能夠分別減少鐵的存儲(chǔ)以及鐵的輸出,加上NC0A4對(duì)鐵蛋白的降解以釋??放鐵,能從整體上提高細(xì)胞內(nèi)的LIP水平。在細(xì)胞鐵充足的情況下,IRP1能夠在Family?With??Sequence?Similarity?96?Member?A?(FAM96?A)的幫助下轉(zhuǎn)換成含有鐵硫族的順烏頭酸酶,而??IRP2?可被?F-Box?And?LeucineRich?Repeat?Protein?5?(FBXL5)誘導(dǎo)的蛋白泛素化降解,從??而失去原有的鐵代謝調(diào)解功能;此外NCOA4的功能被削弱

鐵代謝,巨噬細(xì)胞,主導(dǎo)作用


Figure?1.3?Regulation?of?cellular?iron?metabolism??盡管IRPs和IREs在胞內(nèi)鐵代謝過(guò)程中起主導(dǎo)作用,但并不是唯一的胞內(nèi)鐵代謝調(diào)解??系統(tǒng)。在巨噬細(xì)胞中,FPN能夠受到多個(gè)層次的調(diào)控來(lái)穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的鐵水平(圖1.3B)[5G]。??8??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鐵過(guò)量或缺乏對(duì)新生仔豬血清生化指標(biāo)及肝臟hepcidin mRNA表達(dá)量的影響[J]. 劉慶華,楊建平,劉延賀,朱寬佑,李夢(mèng)云.  動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào). 2012(05)
[2]補(bǔ)鐵對(duì)實(shí)驗(yàn)性腸炎仔豬腸道結(jié)構(gòu)、功能及體內(nèi)抗氧化酶活性的影響[J]. 陳群,樂(lè)國(guó)偉,施用暉,張樹(shù)敏,金鑫.  河北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(02)



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