單核細胞增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes; L. monocytogenes）簡稱單增李斯特菌，是一種重要的人獸共患革蘭氏陽性機會致病菌，是李斯特菌病的唯一病原菌。單增李斯特菌可引起人和動物的菌血癥、神經(jīng)系統(tǒng)感染以及流產(chǎn)和死胎等臨床病癥，其感染的致死率高達25%左右。近年來，耐藥性單增李斯特菌的不斷出現(xiàn)以及現(xiàn)有抗生素細胞膜滲透力低等因素限制了單增李斯特菌的臨床治療手段。單增李斯特菌被宿主細胞吞噬后，其分泌的溶血素（listeriolysin O;LLO）與吞噬泡膜上膽固醇結合形成弧形或者圓形的孔道結構而裂解吞噬泡，使得吞噬泡內(nèi)的細菌逃逸至細胞質(zhì)中增殖；另外LLO還可誘導免疫細胞和組織細胞凋亡。LLO在細菌致病以及逃避宿主免疫攻擊等過程中發(fā)揮著重要的作用，LLO敲除子不能合成及分泌LLO，并且不能從吞噬泡內(nèi)逃逸至細胞質(zhì)中，最后被吞噬溶酶體裂解而死亡，幾乎不引起宿主的感染和損傷。但是將表達LLO的外源性質(zhì)粒轉(zhuǎn)化入LLO敲除子內(nèi)，回補株致病力得以恢復。因此LLO是單增李斯特菌抗毒力藥物研發(fā)最具潛力的靶標之一。本研究通過溶血實驗和蛋白免疫印跡等實驗發(fā)現(xiàn)漆黃素、楊梅黃... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
前言
第一篇 文獻綜述
    第1章 李斯特菌病研究進展
        1.1 微生物學特性
        1.2 流行病學
        1.3 發(fā)病機制
        1.4 臨床癥狀
    第2章 單增李斯特菌主要毒力因子研究概況
        2.1 內(nèi)化素
        2.2 酰胺酶 Ami
        2.3 細胞壁水解酶 p60
        2.4 纖連蛋白結合蛋白 FbpA
        2.5 肌動蛋白聚集蛋白
        2.6 單增李斯特菌溶血素 LLO
    第3章 以毒力因子為靶標的抗菌藥物研發(fā)概況
        3.1 抑制致病菌黏附和定殖
        3.2 抑制致病菌群體感應系統(tǒng)
        3.3 細菌性毒素抑制劑
        3.4 鐵代謝抑制劑
        3.5 抑制致病菌對機體固有免疫系統(tǒng)的逃避
    第4章 黃酮類化合物藥理作用研究進展
        4.1 抗炎作用
        4.2 抗氧化以及清除自由基作用
        4.3 抗腫瘤作用
        4.4 抗感染作用
第二篇 研究內(nèi)容
    第1章 單增李斯特菌溶血素抑制劑的發(fā)現(xiàn)
        1.1 材料和方法
        1.2 結果
        1.3 討論
        1.4 小結
    第2章 漆黃素對吞噬泡內(nèi)單增李斯特菌逃逸影響的研究
        2.1 材料和方法
        2.2 結果
        2.3 討論
        2.4 小結
    第3章 漆黃素對單增李斯特菌感染小鼠的實驗治療學研究
        3.1 材料和方法
        3.2 結果
        3.3 討論
        3.4 小結
    第4章 漆黃素抗單增李斯特菌溶血素活性作用的機制分析及靶標確證
        4.1 材料和方法
        4.2 結果
        4.3 討論
        4.4 小結
    第5章 抗單增李斯特菌溶血素化合物的構效關系研究
        5.1 材料和方法
        5.2 結果
        5.3 討論
        5.4 小結
    第6章 木犀草素對單增李斯特菌溶血素編碼基因翻譯影響的研究
        6.1 材料和方法
        6.2 結果
        6.3 討論
        6.4 小結
結論
參考文獻
碩博連讀期間發(fā)表的學術論文
導師簡介
作者簡介
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]花生四烯酸研究[J]. 丁兆坤,劉亮,許友卿.  中國科技論文在線. 2007(06)
[2]黃酮類化合物的結構—抗氧化活性關系研究進展[J]. 龍春,高志強,陳鳳鳴,王林.  重慶文理學院學報(自然科學版). 2006(02)
[3]環(huán)加氧酶及其藥理學研究進展[J]. 張煒煜,朱興族.  生命科學. 2005(03)

博士論文
[1]黃芩苷抗金黃色葡萄球菌α-溶血素作用靶位的確證[D]. 邱家章.吉林大學 2012



本文編號：3049212